Исследование SHR-A1403 у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 как во время скрининга, так и во время исходных посещений;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
• Диагноз (гистологически или цитологически) с солидными опухолями и задокументированный как распространенное или метастатическое заболевание, для которого не существует известного эффективного противоопухолевого лечения (резистентность к стандартной терапии или рецидив после нее);
• Субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 на скрининговом визите.

• Адекватные лабораторные параметры в период скрининга, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)≥1,5×109/л (1500/мм3);
  • Тромбоциты ≥100×109/л (100 000/мм3);
  • Гемоглобин (Hgb) ≥9,0 г/дл (90 г/л);
  • Уровень альбумина ≥2,8 г/дл；
  • Общий билирубин ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН для пациентов с метастазами в печень)

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)

    • 2,5×ВГН; для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5×ВГН；
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта;
• Субъекты должны иметь период вымывания ≥ 4 недель с момента последней дозы цитотоксической химиотерапии, нецитотоксической химиотерапии (включая любое предыдущее лечение ИТК), любой исследуемой терапии, любого предшествующего введения иммуноонкологических препаратов или продуктов моноклональных антител и ≥ 6 недель с момента последнего введения. доза химиотерапии митомицином С или нитрозомочевиной до первой дозы SHR-A1403;

• Беременность и контрацепция:

  • Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга исследования до 6 месяцев после получения последнего лечения;
  • Субъекты мужского и женского пола и их половые партнеры желают и могут использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности с начала скрининга в рамках исследования и до 6 месяцев после получения последнего курса лечения исследуемым лекарственным средством;
  • Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год при постоянном и правильном использовании);
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения и не кормить грудью. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильными (т. е. иметь двустороннюю перевязку маточных труб или удаление обоих яичников и/или матки по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы) ИЛИ в естественной постменопаузе (самопроизвольное прекращение менструаций) в течение как минимум 24 месяцев подряд до до дозирования с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при скрининге ≥40 мМЕ/мл;
• Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием;
• добровольное участие в этом клиническом исследовании, понимание процедур исследования и предоставление подписанного информированного согласия.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность степени 3 или степени 4 к любым компонентам (конъюгат антитело-лекарственное средство [ADC], общее антитело, неконъюгированный токсин) продукта SHR-A1403 или чувствительность к продуктам гуманизированных моноклональных антител);
• Любое облучение или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы SHR-A1403, за исключением незначительных паллиативных целей (обсуждается со спонсором);
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как токсичность, еще не разрешенная до уровня ≤1 по NCI CTCAE (текущая версия) на исходном уровне (кроме алопеции и других переносимых НЯ после обсуждения со спонсором). Субъекты с хронической токсичностью 2 степени могут быть допущены к участию по усмотрению исследователя и после обсуждения со спонсором;
• Опухоли центральной нервной системы или метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) по данным визуализации;
• Сердечно-сосудистые заболевания (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или сердечную аритмию, требующие лечения в течение как минимум 6 месяцев до регистрации;
• Активная инфекция HBV и HCV (количество копий вируса HBV > 50 МЕ/мл, положительный результат на РНК вируса HCV);
• Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или наличие в анамнезе любой трансплантации органов;
• Любое другое медицинское состояние (например, тяжелая гипертензия, диабет, заболевание щитовидной железы и т. д.), психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять серьезную опасность для прав, безопасности и благополучия субъекта или мешать возможности подписать информированное согласие, сотрудничать. и участвовать в исследовании, интерпретировать результаты.