Badanie SHR-A1403 u pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
• Zdiagnozowany (histologicznie lub cytologicznie) guz lity i udokumentowany jako zaawansowana lub przerzutowa choroba, dla której nie jest znane skuteczne leczenie przeciwnowotworowe (oporne na standardowe terapie lub nawracające);
• Uczestnicy muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1 podczas wizyty przesiewowej.

• Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3);
  • Płytki krwi ≥100×109/L (100 000/mm3);
  • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l);
  • Poziomy albumin ≥2,8 g/dl;
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (≤3 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)

    • 2,5×ULN; dla osób z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤5×ULN;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta;
• Pacjenci muszą mieć okres wypłukiwania ≥4 tygodnie od ostatniej dawki chemioterapii cytotoksycznej, chemioterapii niecytotoksycznej (w tym jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia TKI), wszelkiej terapii eksperymentalnej, wszelkich wcześniejszych produktów immunoonkologicznych lub przeciwciał monoklonalnych oraz ≥6 tygodni od ostatniego dawka chemioterapii mitomycyną C lub nitrozomocznikami przed pierwszą dawką SHR-A1403;

• Ciąża i antykoncepcja:

  • Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badań przesiewowych do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego leczenia;
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej oraz ich partnerzy seksualni są chętni i zdolni do zastosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży od początku badania przesiewowego do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego leczenia badanym lekiem;
  • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo);
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów lub usunięciu obu jajników i (lub) macicy co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki) LUB naturalnie po menopauzie (spontaniczne ustanie miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące przed do dawkowania, przy poziomie hormonu folikulotropowego (FSH) podczas badania przesiewowego ≥40 mIU/ml;
• Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem;
• dobrowolnego udziału w tym badaniu klinicznym, zrozumienia procedur badania i wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

• znana w wywiadzie nadwrażliwość stopnia 3. lub 4. na którykolwiek składnik (koniugat przeciwciało-lek [ADC], przeciwciało całkowite, nieskoniugowana toksyna) produktu SHR-A1403 lub nadwrażliwość na produkty z humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi);
• Jakakolwiek radioterapia lub operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką SHR-A1403, z wyjątkiem drobnych intencji paliatywnych (należy to omówić ze sponsorem);
• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, definiowane jako toksyczności, które nie zostały jeszcze rozwiązane do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE (aktualna wersja) na początku badania (inne niż łysienie i inne tolerowane zdarzenia niepożądane po omówieniu ze sponsorem). Pacjenci z przewlekłą toksycznością stopnia 2 mogą być kwalifikowani według uznania badacza i dyskusji ze sponsorem;
• Guzy ośrodkowego układu nerwowego lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w diagnostyce obrazowej;
• Choroby serca (klasy II-IV wg NYHA), w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia w ciągu co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem;
• Czynna infekcja HBV i HCV (liczba kopii wirusa HBV >50 IU/ml, RNA wirusa HCV dodatni);
• Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu jakiegokolwiek narządu;
• Wszelkie inne schorzenia (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy itp.) lub zaburzenia psychiczne lub społeczne uznane przez badacza za mogące poważnie zagrozić prawom, bezpieczeństwu, dobrostanowi pacjenta lub zakłócać możliwość podpisania świadomej zgody, współpracować i wziąć udział w badaniu, zinterpretować wyniki.