Une étude du SHR-A1403 chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors des visites de dépistage et de référence ;
• Espérance de vie ≥12 semaines
• Diagnostiqué (histologiquement ou cytologiquement) avec des tumeurs solides et documenté comme une maladie avancée ou métastatique pour laquelle il n'existe aucun traitement antitumoral efficace connu (réfractaire ou en rechute des thérapies standard) ;
• Les sujets doivent avoir des lésions mesurables selon la directive RECIST v1.1 lors de la visite de sélection.

• Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de sélection, comme en témoignent :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L (1 500/mm3) ;
  • Plaquettes ≥100×109/L (100 000/mm3)；
  • Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)；
  • Niveaux d'albumine ≥2,8 g/dL；
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)

    • 2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN；
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault；
• Les sujets doivent avoir une période de sevrage ≥ 4 semaines depuis la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique, chimiothérapie non cytotoxique (y compris tout traitement TKI antérieur), toute thérapie expérimentale, tout produit immuno-oncologique ou anticorps monoclonal administré et ≥ 6 semaines depuis la dernière dose de chimiothérapie de mitomycine C ou de nitrosourées avant la première dose de SHR-A1403 ;

• Grossesse et contraception :

  • Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à 6 mois après avoir reçu le dernier traitement ;
  • Les sujets masculins et féminins et leurs partenaires sexuels sont disposés et capables d'utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances / contraception pour prévenir la grossesse depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à 6 mois après avoir reçu le dernier traitement du médicament à l'étude ;
  • Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement) ;
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et ne pas allaiter. Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes ou ablation des ovaires et/ou de l'utérus au moins 6 mois avant l'administration) OU naturellement ménopausées (arrêt spontané des règles) pendant au moins 24 mois consécutifs avant au dosage, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage ≥ 40 mUI/mL ;
• Volonté et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude ;
• participer volontairement à cet essai clinique, comprendre les procédures de l'étude et fournir un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus d'hypersensibilité de grade 3 ou 4 à l'un des composants (conjugué anticorps-médicament [ADC], anticorps total, toxine non conjuguée) du produit SHR-A1403, ou sensibilité aux produits d'anticorps monoclonaux humanisés) ;
• Toute radiothérapie ou intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant la première dose de SHR-A1403, à l'exception d'une intention palliative mineure (cela doit être discuté avec le sponsor) ;
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités non encore résolues au grade NCI CTCAE (version actuelle) ≤ 1 au départ (autres que l'alopécie et d'autres EI tolérables après discussion avec le sponsor) . Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur et après discussion avec le sponsor ;
• Tumeurs du système nerveux central ou métastases actives du système nerveux central (SNC) par diagnostic par imagerie ;
• Maladie cardiaque (New York Heart Association [NYHA] classes II-IV), y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement dans un délai minimum de 6 mois avant l'inscription ;
• Infection active par le VHB et le VHC (nombre de copies du virus du VHB > 50 UI/mL, ARN du virus du VHC positif) ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale, ou antécédents de toute transplantation d'organe ;
• Toute autre condition médicale (telle que l'hypertension sévère, le diabète, les maladies thyroïdiennes, etc.) ou psychiatrique ou sociale considérée par l'investigateur comme étant un risque sérieux pour les droits, la sécurité, le bien-être d'un sujet ou interférant avec sa capacité à signer un consentement éclairé, à coopérer et participer à l'étude, interpréter les résultats.