En studie av SHR-A1403 hos pasienter med avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved både screening- og baseline-besøkene;
• Forventet levealder ≥12 uker
• Diagnostisert (histologisk eller cytologisk) med solide svulster og dokumentert som avansert eller metastatisk sykdom som det ikke er kjent effektiv antitumorbehandling for (refraktær mot eller tilbakefall fra standardbehandlinger);
• Forsøkspersonene må ha målbar(e) lesjon(er) i henhold til RECIST v1.1-retningslinjen ved screeningbesøket.

• Tilstrekkelige laboratorieparametere i løpet av screeningsperioden som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L (1500/mm3)；
  • Blodplater ≥100×109/L (100 000/mm3)；
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)；
  • Albuminnivåer ≥2,8 g/dL；
  • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for personer med levermetastaser)

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

    • 2,5×ULN; for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN；
  • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen;
• Forsøkspersonene må ha en utvaskingsperiode ≥ 4 uker siden siste dose av cytotoksisk kjemoterapi, ikke-cytotoksisk kjemoterapi (inkludert eventuell tidligere TKI-behandling), eventuell undersøkelsesterapi, eventuelle tidligere immunonkologiske eller monoklonale antistoffprodukter administrert og ≥ 6 uker siden sist dose av kjemoterapi av mitomycin C eller nitrosoureas før den første dosen av SHR-A1403;

• Graviditet og prevensjon:

  • Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å ikke være gravide eller ammende fra begynnelsen av studiescreeningen til 6 måneder etter å ha mottatt den siste behandlingen;
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og deres seksuelle partnere er villige og i stand til å bruke en svært effektiv metode for prevensjon/prevensjon for å forhindre graviditet fra begynnelsen av studiescreeningen til 6 måneder etter å ha mottatt siste behandling av studiemedikamentet;
  • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år, når den brukes konsekvent og riktig);
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og ikke ammer. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering eller fjerning av både eggstokker og/eller livmor minst 6 måneder før dosering) ELLER naturlig postmenopausale (spontan opphør av menstruasjon) i minst 24 påfølgende måneder før til dosering, med et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ved screening på ≥40 mIU/ml;
• Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer;
• frivillig deltakelse i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrene og gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med grad 3 eller grad 4 overfølsomhet overfor noen komponenter (antistoff-legemiddelkonjugat [ADC], totalt antistoff, ukonjugert toksin) av SHR-A1403-produktet, eller følsomhet for humaniserte monoklonale antistoffprodukter);
• Enhver stråling eller kirurgi innen 4 uker før den første dosen av SHR-A1403, bortsett fra mindre palliative hensikter (dette skal diskuteres med sponsor);
• Uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter som ennå ikke er løst til NCI CTCAE (nåværende versjon) grad ≤1 ved baseline (annet enn alopecia og andre tolererbare bivirkninger ved diskusjon med sponsor). Emner med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens skjønn og diskusjon med sponsor;
• Svulster i sentralnervesystemet eller metastasering av aktivt sentralnervesystem (CNS) ved bildediagnose;
• Hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmi som krever behandling innen minimum 6 måneder før innmelding;
• Aktiv HBV- og HCV-infeksjon (HBV-viruskopinummer>50 IE/ml, HCV-virus-RNA-positiv);
• Historie med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller historie med organtransplantasjon;
• Enhver annen medisinsk (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, etc.) eller psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser som en sannsynlig alvorlig fare for et individs rettigheter, sikkerhet, velferd eller forstyrre evnen til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, tolke resultatene.