Uno studio su SHR-A1403 in pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 sia allo screening che alle visite basali;
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Diagnosi (istologica o citologica) di tumori solidi e documentata come malattia avanzata o metastatica per la quale non esiste un trattamento antitumorale efficace noto (refrattaria o recidiva dalle terapie standard);
• I soggetti devono presentare lesioni misurabili secondo le linee guida RECIST v1.1 alla visita di screening.

• Adeguati parametri di laboratorio durante il periodo di screening come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L (1.500/mm3)；
  • Piastrine ≥100×109/L (100.000/mm3)；
  • Emoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)；
  • Livelli di albumina ≥2,8 g/dL；
  • Bilirubina totale ≤1,5×ULN (≤3×ULN per soggetti con metastasi epatiche)

  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)

    • 2,5×LSN; per soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN；
  • Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault;
• I soggetti devono avere un periodo di washout ≥4 settimane dall'ultima dose di chemioterapia citotossica，chemioterapia non citotossica (incluso qualsiasi precedente trattamento con TKI), qualsiasi terapia sperimentale, qualsiasi precedente immuno-oncologia o prodotti a base di anticorpi monoclonali somministrati e ≥6 settimane dall'ultima dose di chemioterapia di mitomicina C o nitrosourea prima della prima dose di SHR-A1403;

• Gravidanza e contraccezione:

  • I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento;
  • I soggetti di sesso maschile e femminile e i loro partner sessuali sono disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza dall'inizio dello screening dello studio fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento del farmaco oggetto dello studio;
  • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno, se usato in modo coerente e corretto);
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e non devono allattare. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (ad es., legatura bilaterale delle tube o rimozione di entrambe le ovaie e/o dell'utero almeno 6 mesi prima della somministrazione) OPPURE naturalmente in postmenopausa (interruzione spontanea delle mestruazioni) per almeno 24 mesi consecutivi prima al dosaggio, con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening di ≥40 mIU/mL;
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio;
• partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi nota di ipersensibilità di Grado 3 o Grado 4 a qualsiasi componente (anticorpo-farmaco coniugato [ADC], anticorpo totale, tossina non coniugata) del prodotto SHR-A1403 o sensibilità a prodotti anticorpali monoclonali umanizzati);
• Qualsiasi radiazione o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose di SHR-A1403, ad eccezione di intenti palliativi minori (questo deve essere discusso con lo sponsor);
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come tossicità non ancora risolte al grado NCI CTCAE (versione corrente) ≤1 al basale (diverse dall'alopecia e altri eventi avversi tollerabili previa discussione con lo sponsor). I soggetti con tossicità cronica di grado 2 possono essere ammissibili a discrezione dello sperimentatore e discussione con lo sponsor;
• Tumori del sistema nervoso centrale o metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) mediante diagnosi per immagini;
• Malattie cardiache (classi II-IV della New York Heart Association [NYHA]) inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia cardiaca che richiedono un trattamento entro almeno 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Infezione attiva da HBV e HCV (numero di copie del virus HBV>50 IU/mL, RNA del virus HCV positivo);
• Storia di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di qualsiasi trapianto di organi;
• Qualsiasi altra condizione medica (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, ecc.) o psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore come probabile serio pericolo per i diritti, la sicurezza, il benessere di un soggetto o interferire con la capacità di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio, interpretare i risultati.