SHR-A1403:n tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 sekä seulonta- että peruskäynneillä;
• Elinajanodote ≥12 viikkoa
• Diagnosoitu (histologisesti tai sytologisesti) kiinteitä kasvaimia ja dokumentoitu pitkälle edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi, jolle ei ole tunnettua tehokasta kasvainten vastaista hoitoa (refraktiivinen tavanomaisille hoidoille tai uusiutunut niistä);
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia leesioita RECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti seulontakäynnillä.

• Riittävät laboratorioparametrit seulontajakson aikana, mistä on osoituksena:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l (1 500/mm3)；
  • Verihiutaleet ≥100×109/l (100 000/mm3)；
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)；
  • Albumiinitasot ≥2,8 g/dl；
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja)

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)

    • 2,5 × ULN; koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja, ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN；
  • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella；
• Koehenkilöillä on oltava ≥ 4 viikkoa poistumisjakso viimeisestä sytotoksisen kemoterapian annoksesta, ei-sytotoksisesta kemoterapiasta (mukaan lukien kaikki aikaisempi TKI-hoito), kaikista tutkimushoidoista, kaikista aiemmista immuno-onkologisista tai monoklonaalisista vasta-ainevalmisteista ja ≥ 6 viikkoa viimeisestä annoksesta. mitomysiini C:n tai nitrosoureoiden kemoterapian annos ennen ensimmäistä SHR-A1403-annosta;

• Raskaus ja ehkäisy:

  • Naispuoliset koehenkilöt suostuvat olemaan raskaana tai imettävänsä tutkimusseulonnan alusta 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen;
  • Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ja heidän seksuaalikumppaninsa ovat halukkaita ja kykeneviä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää/ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tutkimusseulonnan alusta 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen;
  • Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein);
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, eivätkä he saa imettää. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava kirurgisesti steriilejä (eli munanjohtimien molempien sidonta tai molempien munasarjojen ja/tai kohtun poisto vähintään 6 kuukautta ennen annostelua) TAI luonnollisesti postmenopausaalisia (kuukautisten spontaani loppuminen) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta ennen antoa annosteluun, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso seulonnassa ≥40 mIU/ml;
• Halu ja kykenee noudattamaan klinikkakäyntejä ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä;
• osallistua vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu asteen 3 tai asteen 4 yliherkkyys joillekin SHR-A1403-tuotteen komponenteille (vasta-aine-lääkekonjugaatti [ADC], kokonaisvasta-aine, konjugoimaton toksiini) tai herkkyys humanisoiduille monoklonaalisille vasta-ainetuotteille);
• Mikä tahansa säteily tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SHR-A1403-annosta, lukuun ottamatta vähäistä lievittävää tarkoitusta (tämä on keskusteltava sponsorin kanssa);
• Ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka määritellään toksisuuksiksi, jotka eivät ole vielä selvinneet NCI CTCAE (nykyinen versio) luokkaan ≤ 1 lähtötilanteessa (muu kuin hiustenlähtö ja muut siedettävät haittavaikutukset sponsorin kanssa keskusteltuna). Koehenkilöt, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voivat olla kelvollisia tutkijan harkinnan ja toimeksiantajan kanssa käydyn keskustelun perusteella.
• Keskushermoston kasvaimet tai aktiivisen keskushermoston (CNS) metastaasit kuvantamisdiagnoosilla;
• Sydänsairaus (New York Heart Associationin [NYHA] luokat II-IV), mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
• Aktiivinen HBV- ja HCV-infektio (HBV-viruksen kopioluku> 50 IU/ml, HCV-viruksen RNA-positiivinen);
• Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai muun hankitun tai synnynnäisen immuunikatoviruksen suhteen, tai jokin elinsiirto;
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhassairaus jne.) tai psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija pitää todennäköisesti vakavana vaarana tutkittavan oikeuksille, turvallisuudelle, hyvinvoinnille tai häiritsevän kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen, tulkita tuloksia.