En studie av SHR-A1403 hos patienter med avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid både screening- och baslinjebesöken;
• Förväntad livslängd ≥12 veckor
• Diagnostiserats (histologiskt eller cytologiskt) med solida tumörer och dokumenterad som avancerad eller metastaserande sjukdom för vilken det inte finns någon känd effektiv antitumörbehandling (refraktär mot eller återfall från standardterapier);
• Försökspersonerna måste ha mätbar(a) lesion(er) enligt RECIST v1.1-riktlinje vid screeningbesöket.

• Adekvata laboratorieparametrar under screeningsperioden, vilket framgår av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L (1 500/mm3)；
  • Blodplättar ≥100×109/L (100 000/mm3)；
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)；
  • Albuminnivåer ≥2,8 g/dL；
  • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN för patienter med levermetastaser)

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)

    • 2,5 x ULN; för försökspersoner med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5×ULN；
  • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation;
• Försökspersonerna måste ha en uttvättningsperiod ≥4 veckor sedan den senaste dosen av cytotoxisk kemoterapi, icke-cytotoxisk kemoterapi (inklusive eventuell tidigare TKI-behandling), eventuell undersökningsterapi, eventuella tidigare immunonkologiska eller monoklonala antikroppsprodukter som administrerats och ≥6 veckor sedan den senaste dos av kemoterapi av mitomycin C eller nitrosoureas före den första dosen av SHR-A1403;

• Graviditet och preventivmedel:

  • Kvinnliga försökspersoner samtycker till att inte vara gravida eller ammande från början av studiescreeningen till 6 månader efter att de fått den senaste behandlingen;
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner och deras sexuella partners är villiga och kan använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet från början av studiescreeningen till 6 månader efter att ha fått den sista behandlingen av studieläkemedlet;
  • En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år, när den används konsekvent och korrekt);
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och inte amma. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral äggledarligation eller avlägsnande av både äggstockar och/eller livmodern minst 6 månader före dosering) ELLER naturligt postmenopausala (spontant avbrott av menstruationer) i minst 24 månader i följd innan till dosering, med en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) vid screening på ≥40 mIU/ml;
• Villig och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer;
• frivilligt delta i denna kliniska prövning, förstå studieprocedurerna och ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd historia av överkänslighet av grad 3 eller grad 4 mot någon komponent (antikropp-läkemedelskonjugat [ADC], total antikropp, okonjugerat toxin) av SHR-A1403-produkten eller känslighet för humaniserade monoklonala antikroppsprodukter);
• All strålning eller operation inom 4 veckor före den första dosen av SHR-A1403, förutom mindre palliativ avsikt (detta ska diskuteras med sponsorn);
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter som ännu inte lösts till NCI CTCAE (nuvarande version) grad ≤1 vid baslinjen (annat än alopeci och andra tolererbara biverkningar efter diskussion med sponsor). Försökspersoner med kroniska grad 2-toxiciteter kan vara berättigade efter utredarens bedömning och diskussion med sponsor;
• Tumörer i centrala nervsystemet eller metastasering av aktivt centrala nervsystemet (CNS) genom bilddiagnos;
• Hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV) inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtarytmi som kräver behandling inom minst 6 månader före inskrivning;
• Aktiv HBV- och HCV-infektion (HBV-viruskopiatal>50 IE/ml, HCV-virus-RNA-positiv);
• Historik av immunbrist inklusive seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller historik med någon organtransplantation;
• Alla andra medicinska (såsom svår högt blodtryck, diabetes, sköldkörtelsjukdom, etc.) eller psykiatriska eller sociala tillstånd som utredaren bedömer som sannolikt allvarliga risker för en försökspersons rättigheter, säkerhet, välfärd eller stör förmågan att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien, tolka resultaten.