Um estudo de SHR-A1403 em pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 nas visitas de triagem e linha de base;
• Expectativa de vida ≥12 semanas
• Diagnosticado (histologicamente ou citologicamente) com tumores sólidos e documentado como doença avançada ou metastática para a qual não há tratamento antitumoral eficaz conhecido (refratário ou recaído de terapias padrão);
• Os indivíduos devem ter lesões mensuráveis ​​de acordo com a diretriz RECIST v1.1 na visita de triagem.

• Parâmetros laboratoriais adequados durante o Período de Triagem, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L (1.500/mm3)；
  • Plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3)；
  • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)；
  • Níveis de albumina ≥2,8 g/dL;
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (≤3 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)

    • 2,5 × LSN; para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault;
• Os indivíduos devem ter um período de washout ≥4 semanas desde a última dose de quimioterapia citotóxica, quimioterapia não citotóxica (incluindo qualquer tratamento anterior com TKI), qualquer terapia experimental, qualquer imuno-oncologia anterior ou produtos de anticorpos monoclonais administrados e ≥6 semanas desde a última dose de quimioterapia de mitomicina C ou nitrosouréias antes da primeira dose de SHR-A1403;

• Gravidez e Contracepção:

  • As participantes do sexo feminino concordam em não estar grávidas ou amamentando desde o início da triagem do estudo até 6 meses após receberem o último tratamento;
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino e seus parceiros sexuais desejam e são capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez desde o início da triagem do estudo até 6 meses após receber o último tratamento do medicamento do estudo;
  • Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta);
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e não estar a amamentar. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (isto é, laqueadura bilateral ou remoção de ambos os ovários e/ou útero pelo menos 6 meses antes da dosagem) OU naturalmente pós-menopáusicas (interrupção espontânea da menstruação) por pelo menos 24 meses consecutivos antes à dosagem, com um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na triagem de ≥40 mIU/mL;
• Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo;
• participando voluntariamente neste ensaio clínico, compreendendo os procedimentos do estudo e fornecendo consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História conhecida de hipersensibilidade de grau 3 ou 4 a qualquer componente (conjugado anticorpo-droga [ADC], anticorpo total, toxina não conjugada) do produto SHR-A1403 ou sensibilidade a produtos de anticorpo monoclonal humanizado);
• Qualquer radiação ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SHR-A1403, exceto para intenção paliativa menor (isso deve ser discutido com o patrocinador);
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades ainda não resolvidas para NCI CTCAE (versão atual) grau ≤1 na linha de base (exceto alopecia e outros EAs toleráveis ​​após discussão com o patrocinador). Indivíduos com toxicidade crônica de grau 2 podem ser elegíveis a critério do investigador e discussão com o patrocinador;
• Tumores do sistema nervoso central ou metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) por diagnóstico de imagem;
• Doença cardíaca (classes II-IV da New York Heart Association [NYHA]), incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca que requer tratamento no mínimo 6 meses antes da inscrição;
• Infecção ativa por HBV e HCV (número de cópias do vírus HBV>50 UI/mL, RNA viral positivo);
• Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita, ou histórico de qualquer transplante de órgão;
• Qualquer outra condição médica (como hipertensão grave, diabetes, doença da tireoide etc.) e participar do estudo, interpretar os resultados.