Studie SHR-A1403 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu i při výchozích návštěvách;
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Diagnostikováno (histologicky nebo cytologicky) se solidními nádory a dokumentováno jako pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které není známa účinná protinádorová léčba (refrakterní nebo relabující na standardní terapie);
• Subjekty musí mít při screeningové návštěvě měřitelné léze podle pokynů RECIST v1.1.

• Adekvátní laboratorní parametry během screeningového období, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l (1 500/mm3)；
  • Krevní destičky ≥100×109/L (100 000/mm3)；
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/L)；
  • Hladiny albuminu ≥2,8 g/dl；
  • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN pro subjekty s jaterními metastázami)

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)

    • 2,5 x ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤5×ULN；
  • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice；
• Subjekty musí mít vymývací období ≥ 4 týdny od poslední dávky cytotoxické chemoterapie, necytotoxické chemoterapie (včetně jakékoli předchozí léčby TKI), jakékoli hodnocené terapie, jakékoli předchozí imunoonkologie nebo podávaných přípravků s monoklonálními protilátkami a ≥ 6 týdnů od poslední dávka chemoterapie mitomycinu C nebo nitrosomočoviny před první dávkou SHR-A1403;

• Těhotenství a antikoncepce:

  • Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie do 6 měsíců po podání poslední léčby;
  • Subjekty mužského a ženského pohlaví a jejich sexuální partneři jsou ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění těhotenství od začátku screeningu studie do 6 měsíců po podání poslední léčby studovaným lékem;
  • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání);
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby a nesmí kojit. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů nebo odstranění obou vaječníků a/nebo dělohy alespoň 6 měsíců před podáním dávky) NEBO přirozeně postmenopauzální (spontánní ukončení menstruace) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců před k dávkování s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) při screeningu ≥40 mIU/ml;
• Ochota a schopnost dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem;
• dobrovolně se účastní tohoto klinického hodnocení, rozumí postupům studie a poskytuje podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza přecitlivělosti 3. nebo 4. stupně na kteroukoli složku (konjugát protilátka-lék [ADC], celková protilátka, nekonjugovaný toxin) produktu SHR-A1403 nebo citlivost na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek);
• Jakékoli ozařování nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou SHR-A1403, s výjimkou malého paliativního záměru (toto je třeba projednat se sponzorem);
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity, které se dosud nevyřešily na stupeň NCI CTCAE (aktuální verze) ≤1 na začátku (jiné než alopecie a jiné tolerovatelné nežádoucí účinky po diskusi se sponzorem). Subjekty s chronickou toxicitou stupně 2 mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího a po diskusi se sponzorem;
• nádory centrálního nervového systému nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) pomocí zobrazovací diagnózy;
• Srdeční onemocnění (třídy II-IV podle New York Heart Association [NYHA]) včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu minimálně 6 měsíců před zařazením;
• Aktivní infekce HBV a HCV (počet kopií viru HBV > 50 IU/ml, pozitivní RNA viru HCV);
• Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění nebo jakákoliv transplantace orgánů v anamnéze;
• Jakýkoli jiný zdravotní stav (jako je těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy atd.) nebo psychiatrický nebo sociální stav, který zkoušející považuje za pravděpodobné vážné ohrožení práv, bezpečnosti, dobrých životních podmínek subjektu nebo narušující schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie, interpretovat výsledky.