Az SHR-A1403 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 mind a szűrés, mind a kiindulási vizit alkalmával;
• Várható élettartam ≥12 hét
• Szilárd daganatokkal (szövettani vagy citológiailag) diagnosztizáltak, és előrehaladott vagy metasztatikus betegségként dokumentálták, amelyre nincs ismert hatékony daganatellenes kezelés (a standard terápiákra refrakter vagy kiújult);
• Az alanyoknak mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük a RECIST v1.1 irányelvei szerint a szűrési látogatáson.

• Megfelelő laboratóriumi paraméterek a szűrési időszak alatt, amit a következők igazolnak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×109/L (1500/mm3)；
  • Vérlemezkék ≥100×109/L (100.000/mm3)；
  • Hemoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)；
  • Albuminszint ≥2,8 g/dl；
  • Összes bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN májmetasztázisos alanyoknál)

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)

    • 2,5 × ULN; májáttétben szenvedő betegeknél az ALT és AST ≤5 × ULN；
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján；
• Az alanyoknak legalább 4 hétnek kell lennie a kimosódási periódusnak a citotoxikus kemoterápia utolsó dózisa, a nem citotoxikus kemoterápia (beleértve bármely korábbi TKI-kezelést), bármilyen vizsgálati terápia, bármely korábbi immunonkológiai vagy monoklonális antitest beadása óta, és legalább 6 hét az utolsó óta mitomicin C vagy nitrozourea kemoterápia adagja az SHR-A1403 első adagja előtt;

• Terhesség és fogamzásgátlás:

  • A női alanyok vállalják, hogy a vizsgálati szűrés kezdetétől az utolsó kezelést követő 6 hónapig nem lesznek terhesek vagy szoptatnak;
  • A férfi és női alanyok, valamint szexuális partnereik hajlandóak és képesek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a vizsgálati szűrés kezdetétől a vizsgálati gyógyszerrel végzett utolsó kezelést követő 6 hónapig;
  • Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek nevezzük azt, amely alacsony sikertelenséget eredményez (azaz következetes és helyes használat esetén kevesebb, mint évi 1%);
  • A fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni, és nem szoptathatnak. A nem fogamzóképes nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük (azaz kétoldali petevezeték elkötése vagy mindkét petefészek és/vagy méh eltávolítása legalább 6 hónappal az adagolás előtt), VAGY természetesen posztmenopauzában (a menstruáció spontán leállása) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül adagoláshoz, a szűréskor ≥40 mIU/mL tüszőstimuláló hormon (FSH) szinttel;
• Hajlandó és képes betartani a klinikai látogatásokat és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat;
• önkéntesen részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, megértve a vizsgálati eljárásokat, és aláírt, tájékozott beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

• 3. vagy 4. fokozatú túlérzékenység az SHR-A1403 termék bármely összetevőjével szemben (antitest-gyógyszer konjugátum [ADC], teljes antitest, nem konjugált toxin) vagy humanizált monoklonális antitest termékekkel szembeni érzékenység a kórtörténetben.
• Bármilyen besugárzás vagy műtét az SHR-A1403 első dózisát megelőző 4 héten belül, kivéve a kisebb palliatív szándékot (ezt meg kell beszélni a szponzorral);
• Korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitások, olyan toxicitásként definiálva, amely még nem oldódott meg NCI CTCAE (jelenlegi verzió) ≤1-es fokozatra a kiinduláskor (kivéve az alopeciát és az egyéb tolerálható mellékhatásokat a szponzorral folytatott megbeszélés alapján). A krónikus 2. fokozatú toxicitásban szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint és a szponzorral folytatott megbeszélés alapján jogosultak lehetnek;
• Központi idegrendszeri daganatok vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis képalkotó diagnózissal;
• Szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] II-IV osztály), beleértve a szívizominfarktust, instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget vagy szívritmuszavart, amely kezelést igényel a beiratkozás előtt legalább 6 hónappal;
• Aktív HBV és HCV fertőzés (HBV vírus kópiaszám>50 NE/ml, HCV vírus RNS pozitív);
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség szeropozitivitását, vagy bármely szervátültetés anamnézisében;
• Bármilyen más egészségügyi (például súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy-betegség stb.) vagy pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg súlyosan veszélyezteti az alany jogait, biztonságát, jólétét, vagy akadályozza a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának képességét, az együttműködést és részt vegyen a vizsgálatban, értelmezze az eredményeket.