En undersøgelse af SHR-A1403 hos patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved både screening og baseline besøg;
• Forventet levetid ≥12 uger
• Diagnosticeret (histologisk eller cytologisk) med solide tumorer og dokumenteret som fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er nogen kendt effektiv antitumorbehandling (refraktær overfor eller tilbagefald fra standardterapier);
• Forsøgspersonerne skal have målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST v1.1-retningslinjen ved screeningsbesøget.

• Tilstrækkelige laboratorieparametre i screeningsperioden som dokumenteret af:

  • Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L (1.500/mm3)；
  • Blodplader ≥100×109/L (100.000/mm3)；
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)；
  • Albuminniveauer ≥2,8 g/dL；
  • Total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)

  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)

    • 2,5 x ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALT og ASAT ≤5×ULN；
  • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen；
• Forsøgspersonerne skal have en udvaskningsperiode ≥4 uger siden den sidste dosis af cytotoksisk kemoterapi, ikke-cytotoksisk kemoterapi (inklusive enhver tidligere TKI-behandling), enhver undersøgelsesterapi, eventuelle tidligere indgivet immunonkologiske eller monoklonale antistofprodukter og ≥6 uger siden sidst dosis af kemoterapi af mitomycin C eller nitrosoureas før den første dosis af SHR-A1403;

• Graviditet og prævention:

  • Kvindelige forsøgspersoner accepterer ikke at være gravide eller ammende fra begyndelsen af ​​undersøgelsesscreeningen indtil 6 måneder efter at have modtaget den sidste behandling;
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner og deres seksuelle partnere er villige og i stand til at anvende en yderst effektiv præventionsmetode/præventionsmetode for at forhindre graviditet fra begyndelsen af ​​undersøgelsesscreeningen indtil 6 måneder efter at have modtaget den sidste behandling af undersøgelseslægemidlet;
  • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt);
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og ikke amme. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering eller fjernelse af både æggestokke og/eller livmoder mindst 6 måneder før dosering) ELLER naturligt postmenopausale (spontan ophør af menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder før til dosering med et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ved screening på ≥40 mIU/ml;
• Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer;
• frivilligt at deltage i dette kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med grad 3 eller grad 4 overfølsomhed over for alle komponenter (antistof-lægemiddelkonjugat [ADC], totalt antistof, ukonjugeret toksin) af SHR-A1403-produktet eller følsomhed over for humaniserede monoklonale antistofprodukter);
• Enhver stråling eller operation inden for 4 uger før den første dosis af SHR-A1403, bortset fra mindre palliative hensigter (dette skal diskuteres med sponsor);
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter, der endnu ikke er løst til NCI CTCAE (nuværende version) grad ≤1 ved baseline (bortset fra alopeci og andre tolerable AE'er efter diskussion med sponsor). Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være kvalificerede efter investigators skøn og diskussion med sponsor;
• Centralnervesystemtumorer eller aktiv centralnervesystemmetastase (CNS) ved billeddiagnose;
• Hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller hjertearytmi, der kræver behandling inden for mindst 6 måneder før tilmelding;
• Aktiv HBV- og HCV-infektion (HBV-viruskopital >50 IE/ml, HCV-virus-RNA-positiv);
• Anamnese med immundefekt, herunder seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom, eller historie med enhver organtransplantation;
• Enhver anden medicinsk (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom osv.) eller psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at udgøre en sandsynlig alvorlig fare for et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller forstyrre evnen til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen, fortolke resultaterne.