Eine Studie zu SHR-A1403 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 sowohl beim Screening als auch bei den Baseline-Besuchen;
• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Diagnostiziert (histologisch oder zytologisch) mit soliden Tumoren und dokumentiert als fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, für die es keine bekannte wirksame Antitumorbehandlung gibt (Refraktär gegenüber oder Rückfall von Standardtherapien);
• Die Probanden müssen beim Screening-Besuch messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1-Richtlinie aufweisen.

• Angemessene Laborparameter während des Screening-Zeitraums, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L (1.500/mm3)；
  • Blutplättchen ≥100×109/L (100.000/mm3)；
  • Hämoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)；
  • Albuminspiegel ≥2,8 g/dL；
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Personen mit Lebermetastasen)

  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)

    • 2,5 × ULN; bei Personen mit Lebermetastasen ALT und AST ≤5×ULN；
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung;
• Die Probanden müssen eine Auswaschphase von ≥ 4 Wochen seit der letzten Dosis einer zytotoxischen Chemotherapie, einer nicht zytotoxischen Chemotherapie (einschließlich einer früheren TKI-Behandlung), einer Prüftherapie, einer früheren Immunonkologie oder verabreichten monoklonalen Antikörperprodukten und ≥ 6 Wochen seit der letzten haben Dosis der Chemotherapie von Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen vor der ersten Dosis von SHR-A1403;

• Schwangerschaft und Verhütung:

  • Weibliche Probanden stimmen zu, vom Beginn des Studienscreenings bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung nicht schwanger zu sein oder zu stillen;
  • Männliche und weibliche Probanden und ihre Sexualpartner sind bereit und in der Lage, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft ab Beginn des Studienscreenings bis 6 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament zu verhindern;
  • Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Versagensrate führt (d. h. weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung);
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und dürfen nicht stillen. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein (d. h. bilaterale Tubenligatur oder Entfernung beider Eierstöcke und/oder der Gebärmutter mindestens 6 Monate vor der Dosierung) ODER natürlich postmenopausal (spontanes Ausbleiben der Menstruation) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate zuvor Dosierung, mit einem follikelstimulierenden Hormon (FSH)-Spiegel beim Screening von ≥40 mIU/ml;
• Bereitschaft und Fähigkeit, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten;
• freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, die Studienverfahren verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit Grad 3 oder Grad 4 gegenüber jeglichen Bestandteilen (Antikörper-Wirkstoff-Konjugat [ADC], Gesamtantikörper, unkonjugiertes Toxin) des SHR-A1403-Produkts oder Empfindlichkeit gegenüber humanisierten monoklonalen Antikörperprodukten);
• Jede Bestrahlung oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von SHR-A1403, außer bei geringfügiger palliativer Absicht (dies ist mit dem Sponsor zu besprechen);
• Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten, die zu Studienbeginn noch nicht auf NCI CTCAE (aktuelle Version) Grad ≤ 1 abgeklungen sind (andere als Alopezie und andere tolerierbare UEs nach Absprache mit dem Sponsor). Patienten mit chronischen Toxizitäten 2. Grades können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Absprache mit dem Sponsor in Frage kommen;
• Tumore des Zentralnervensystems oder Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch bildgebende Diagnose;
• Herzerkrankungen (New York Heart Association [NYHA] Klassen II-IV) einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen, die innerhalb von mindestens 6 Monaten vor der Einschreibung behandelt werden müssen;
• Aktive HBV- und HCV-Infektion (Kopienzahl des HBV-Virus > 50 IE/ml, HCV-Virus-RNA-positiv);
• Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
• Jede andere medizinische (wie schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankung usw.) oder psychiatrische oder soziale Erkrankung, die der Prüfer als wahrscheinlich ernsthafte Gefahr für die Rechte, die Sicherheit oder das Wohlergehen eines Probanden erachtet oder die Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung beeinträchtigt, kooperieren und an der Studie teilnehmen, die Ergebnisse interpretieren.