氨曲南治疗咽部淋病

美国疾病控制与预防中心已将耐药 (AMR) 淋病奈瑟菌 (NG) 确定为美国三大紧急 AMR 威胁之一。 自 1930 年代抗生素问世以来，NG 对每一种一线抗生素都产生了耐药性。 肠胃外第三代头孢菌素现在是唯一一类对 NG 具有一致疗效的药物。 迫切需要新的疗法。 虽然一些新型抗菌药物正在开发中，但重新评估旧药物是快速确定淋病其他治疗方法的另一种选择。 我们提出了一项示范研究，以测试单剂量氨曲南治疗咽部淋病的效果。 我们选择关注咽部淋病，因为这些感染很常见，在培养淋球菌耐药性方面发挥重要作用，并且比生殖器感染更难根除。 尽管氨曲南似乎 >98.6% 对肛门生殖器 NG 有效，其在咽部的疗效可能较差。 据记载只有 8 例咽部淋病用氨曲南治疗，但其中只有 5 例 (62.5%) 得到治愈。 这些研究中使用的剂量是 1 克氨曲南。 大多数抗生素在咽部的疗效低于肛门生殖器部位，这可能是由于药物的药代动力学，即难以穿透咽部组织。 因此，在拟议的研究中，我们计划用 2g 氨曲南肌内注射治疗 50 名未经治疗的咽部淋病受试者。

目标：

拟议的研究旨在评估单次 2g 肌肉注射 (IM) 剂量的氨曲南治疗咽部淋病的疗效。 次要目标包括与先前记录的曲线下面积 (AUC) 相比，记录按最小抑制浓度 (MIC) 分层的疗效，以估计药效学标准。 我们还将尝试确定氨曲南单一疗法是否会在治疗失败中诱导抗菌素耐药性。 最后，我们将评估 2g IM 氨曲南的耐受性。 具体目标是：

1. 确定通过肌肉注射单剂量 2g 氨曲南治疗咽部淋球菌感染的患者比例。
2. 确定用单剂量 2g 氨曲南肌注治愈感染的尿道和/或直肠淋病患者的比例。
3. 评估 2g 氨曲南肌肉注射的耐受性。
4. 估计最佳药效学标准（即 使用先前公布的 2g 氨曲南和 NG 分离物 MIC 的 AUC 对用氨曲南治疗的咽部淋病的 AUC/MIC 比率）。
5. 在治疗失败中，进行探索性分析，比较治疗前和治疗后的 MIC，以寻找诱导耐药性的证据。

研究设计：前瞻性队列

研究人群和纳入标准：

确诊为咽部淋病或淋菌性尿道炎，正在接受咽部淋病检查，尚未接受治疗的人士。

干预：2g IM 氨曲南 x 1

主要结果：治疗后 4-7 天（+/- 1 天）淋病培养呈阴性

样本量：50 人