Aztreonam mod pharyngeal gonoré

Centers for Disease Control and Prevention har identificeret antimikrobiel resistent (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) som en af ​​landets tre største akutte AMR-trusler. Siden fremkomsten af ​​antibiotika i 1930'erne har NG udviklet resistens over for ethvert førstevalgsantibiotikum. Parenterale tredjegenerations cephalosporiner er nu den eneste klasse af lægemidler med konsekvent effekt mod NG. Der er et presserende behov for nye behandlingsformer. Selvom nogle nye antimikrobielle stoffer er under udvikling, er revurdering af ældre lægemidler en anden mulighed for hurtigt at identificere yderligere behandlinger for gonoré. Vi foreslår et demonstrationsstudie for at teste en enkelt dosis aztreonam til behandling af pharyngeal gonoré. Vi valgte at fokusere på pharyngeal gonoré, fordi disse infektioner er almindelige, spiller en vigtig rolle i at fremme gonokokresistens og er sværere at udrydde end genitale infektioner. Selvom aztreonam ser ud til at være >98,6 % effektiv for anogenital NG, kan dens effektivitet i svælget være mindre. Kun 8 tilfælde af pharyngeal gonoré er blevet dokumenteret behandlet med aztreonam, men af ​​dem blev kun 5 (62,5%) helbredt. Dosis anvendt i disse undersøgelser var 1 g aztreonam. De fleste antibiotika har en lavere effekt ved svælget end anogenitale steder, hvilket sandsynligvis skyldes lægemiddelfarmakokinetik, dvs. vanskeligheder med at penetrere svælgvæv. I den foreslåede undersøgelse planlægger vi således at behandle 50 forsøgspersoner med ubehandlet pharyngeal gonoré med 2g IM Aztreonam.

Mål:

Den foreslåede undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​en enkelt 2g intramuskulær (IM) dosis af aztreonam i behandlingen af ​​pharyngeal gonoré. Sekundære mål inkluderer at dokumentere effektiviteten stratificeret efter minimal hæmmende koncentration (MIC) sammenlignet med det tidligere dokumentområde under kurven (AUC) for at estimere et farmakodynamisk kriterium. Vi vil også forsøge at afgøre, om aztreonam monoterapi inducerer antimikrobiel resistens blandt behandlingsfejl. Til sidst vil vi evaluere tolerabiliteten af ​​2g IM aztreonam. De specifikke mål er:

1. Bestem andelen af ​​personer, hvis pharyngeale gonokokinfektioner er helbredt med en enkelt dosis på 2 g aztreonam intramuskulært.
2. Bestem andelen af ​​personer med urethral og/eller rektal gonoré, hvis infektioner kureres med en enkelt dosis på 2 g aztreonam IM.
3. Evaluer tolerabiliteten af ​​2g IM aztreonam.
4. Estimer det bedste farmakodynamiske kriterium (dvs. AUC/MIC ratio) for pharyngeal gonoré behandlet med aztreonam under anvendelse af tidligere offentliggjorte AUC for 2 g aztreonam og NG isolat MIC.
5. Blandt behandlingsfejl skal du udføre eksplorative analyser, der sammenligner MIC før og efter behandling for tegn på induceret resistens.

Studiedesign: Prospektiv kohorte

Undersøg befolknings- og inklusionskriterier:

Personer diagnosticeret med pharyngeal gonoré eller gonococcal urethritis, som gennemgår pharyngeal gonorétest, som endnu ikke er behandlet.

Intervention: 2g IM aztreonam x 1

Primært resultat: Negativ gonorékultur 4-7 dage (+/- 1 dag) efter behandling

Prøvestørrelse: 50 personer