Aztreonam para gonorréia faríngea

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças identificaram a Neisseria gonorrhoeae (NG) resistente a antimicrobianos (AMR) como uma das três principais ameaças urgentes de AMR do país. Desde o advento dos antibióticos na década de 1930, a NG desenvolveu resistência a todos os antibióticos de primeira linha. Cefalosporinas de terceira geração parenterais são agora a única classe de drogas com eficácia consistente contra NG. Novas terapias são urgentemente necessárias. Embora alguns novos antimicrobianos estejam em desenvolvimento, a reavaliação de medicamentos mais antigos é outra opção para identificar rapidamente tratamentos adicionais para a gonorreia. Propomos um estudo de demonstração para testar uma única dose de aztreonam para o tratamento da gonorréia faríngea. Optamos por nos concentrar na gonorréia faríngea porque essas infecções são comuns, desempenham um papel importante na promoção da resistência gonocócica e são mais difíceis de erradicar do que as infecções genitais. Embora o aztreonam pareça ser >98,6% eficaz para NG anogenital, sua eficácia na faringe pode ser menor. Apenas 8 casos de gonorréia faríngea foram documentados para serem tratados com aztreonam, mas desses, apenas 5 (62,5%) foram curados. A dose utilizada nesses estudos foi de 1g de aztreonam. A maioria dos antibióticos tem eficácia menor na faringe do que nos locais anogenitais, provavelmente devido à farmacocinética do medicamento, ou seja, dificuldade de penetração no tecido faríngeo. Assim, no estudo proposto, planejamos tratar 50 indivíduos com gonorreia faríngea não tratada com 2g de Aztreonam IM.

Objetivos.

O estudo proposto visa avaliar a eficácia de uma dose única de 2g intramuscular (IM) de aztreonam no tratamento da gonorreia faríngea. Os objetivos secundários incluem documentar a eficácia estratificada pela concentração inibitória mínima (MIC) em comparação com a área documentada anteriormente sob a curva (AUC) para estimar um critério farmacodinâmico. Também tentaremos determinar se a monoterapia com aztreonam induz resistência antimicrobiana entre as falhas de tratamento. Por fim, avaliaremos a tolerabilidade de 2g de aztreonam IM. Os objetivos específicos são:

1. Determine a proporção de pessoas cujas infecções gonocócicas faríngeas são curadas com uma dose única de 2g de aztreonam por via intramuscular.
2. Determine a proporção de pessoas com gonorréia uretral e/ou retal cujas infecções são curadas com uma dose única de 2g de aztreonam IM.
3. Avalie a tolerabilidade de 2g IM de aztreonam.
4. Estime o melhor critério farmacodinâmico (ou seja, Razão AUC/MIC) para gonorreia faríngea tratada com aztreonam usando AUC publicada anteriormente para 2g de aztreonam e NG isolado MIC.
5. Entre as falhas de tratamento, conduza análises exploratórias comparando MIC pré e pós-tratamento para evidências de resistência induzida.

Desenho do estudo: coorte prospectiva

População do estudo e critérios de inclusão:

Pessoas diagnosticadas com gonorreia faríngea ou uretrite gonocócica que estão passando por teste de gonorreia faríngea, que ainda não foram tratadas.

Intervenção: 2g de aztreonam IM x 1

Resultado primário: cultura de gonorreia negativa 4-7 dias (+/- 1 dia) após o tratamento

Tamanho da amostra: 50 pessoas