Aztreonam voor faryngeale gonorroe

De Centers for Disease Control and Prevention hebben antimicrobieel resistente (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) geïdentificeerd als een van de drie belangrijkste AMR-bedreigingen van het land. Sinds de komst van antibiotica in de jaren dertig heeft NG resistentie ontwikkeld tegen elk eerstelijns antibioticum. Parenterale cefalosporines van de derde generatie zijn nu de enige klasse geneesmiddelen met consistente werkzaamheid tegen NG. Nieuwe therapieën zijn dringend nodig. Hoewel sommige nieuwe antimicrobiële middelen in ontwikkeling zijn, is het opnieuw evalueren van oudere geneesmiddelen een andere optie om snel aanvullende behandelingen voor gonorroe te identificeren. We stellen een demonstratiestudie voor om een ​​enkele dosis aztreonam te testen voor de behandeling van faryngeale gonorroe. We hebben ervoor gekozen om ons te concentreren op faryngeale gonorroe omdat deze infecties veel voorkomen, een belangrijke rol spelen bij het bevorderen van gonokokkenresistentie en moeilijker uit te roeien zijn dan genitale infecties. Hoewel aztreonam> 98,6% lijkt te zijn effectief is voor anogenitale NG, kan de werkzaamheid in de keelholte minder zijn. Van slechts 8 gevallen van faryngeale gonorroe is gedocumenteerd dat ze met aztreonam werden behandeld, maar daarvan werden er slechts 5 (62,5%) genezen. De dosis die in die onderzoeken werd gebruikt, was 1 g aztreonam. De meeste antibiotica hebben een lagere werkzaamheid in de keelholte dan op anogenitale plaatsen, wat waarschijnlijk te wijten is aan de farmacokinetiek van het geneesmiddel, d.w.z. moeilijkheden bij het penetreren van keelholteweefsel. Daarom zijn we van plan om in de voorgestelde studie 50 proefpersonen met onbehandelde faryngeale gonorroe te behandelen met 2g IM Aztreonam.

Doelstellingen:

De voorgestelde studie heeft tot doel de werkzaamheid te evalueren van een enkelvoudige intramusculaire (IM) dosis van 2 g aztreonam bij de behandeling van faryngeale gonorroe. Secundaire doelstellingen omvatten het documenteren van de werkzaamheid gestratificeerd naar minimale remmende concentratie (MIC) in vergelijking met het eerder gedocumenteerde gebied onder de curve (AUC) om een ​​farmacodynamisch criterium te schatten. We zullen ook proberen vast te stellen of aztreonam-monotherapie antimicrobiële resistentie induceert bij mislukte behandelingen. Ten slotte zullen we de verdraagbaarheid van 2 g IM aztreonam evalueren. De specifieke doelen zijn:

1. Bepaal het percentage personen van wie de faryngeale gonokokkeninfecties zijn genezen met een enkele intramusculaire dosis van 2 g aztreonam.
2. Bepaal het percentage personen met urethrale en/of rectale gonorroe waarvan de infecties genezen zijn met een enkele dosis van 2 g aztreonam IM.
3. Evalueer de verdraagbaarheid van 2g IM aztreonam.
4. Schat het beste farmacodynamische criterium (d.w.z. AUC/MIC-ratio) voor faryngeale gonorroe behandeld met aztreonam met behulp van de eerder gepubliceerde AUC voor 2g aztreonam en NG-isolaat MIC.
5. Onder behandelingsfalen, voer verkennende analyses uit waarbij de MIC vóór en na de behandeling wordt vergeleken op bewijs van geïnduceerde resistentie.

Studieontwerp: prospectief cohort

Studie Bevolking & Inclusie Criteria:

Personen met de diagnose faryngeale gonorroe of gonokokkenurethritis die een faryngeale gonorroe-test ondergaan, die nog niet zijn behandeld.

Interventie: 2g IM aztreonam x 1

Primaire uitkomst: Negatieve gonorroecultuur 4-7 dagen (+/- 1 dag) na de behandeling

Steekproefgrootte: 50 personen