Aztreonam für Pharynx-Tripper

Die Centers for Disease Control and Prevention haben antimikrobiell resistente (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) als eine der drei dringendsten AMR-Bedrohungen des Landes identifiziert. Seit dem Aufkommen von Antibiotika in den 1930er Jahren hat NG eine Resistenz gegen jedes Antibiotikum der ersten Wahl entwickelt. Parenterale Cephalosporine der dritten Generation sind heute die einzige Medikamentenklasse mit konsistenter Wirksamkeit gegen NG. Neue Therapien werden dringend benötigt. Obwohl einige neuartige antimikrobielle Mittel in der Entwicklung sind, ist die Neubewertung älterer Medikamente eine weitere Option, um schnell zusätzliche Behandlungen für Gonorrhoe zu identifizieren. Wir schlagen eine Demonstrationsstudie vor, um eine Einzeldosis Aztreonam zur Behandlung von Pharynx-Tripper zu testen. Wir haben uns entschieden, uns auf Pharynx-Tripper zu konzentrieren, weil diese Infektionen häufig sind, eine wichtige Rolle bei der Förderung der Gonokokken-Resistenz spielen und schwerer auszurotten sind als Genitalinfektionen. Obwohl Aztreonam > 98,6 % zu sein scheint wirksam für anogenitale NG, kann seine Wirksamkeit am Pharynx geringer sein. Nur 8 Fälle von pharyngealer Gonorrhoe wurden dokumentiert, um mit Aztreonam behandelt zu werden, aber von diesen wurden nur 5 (62,5 %) geheilt. Die in diesen Studien verwendete Dosis betrug 1 g Aztreonam. Die meisten Antibiotika haben am Pharynx eine geringere Wirksamkeit als an den anogenitalen Stellen, was wahrscheinlich auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels zurückzuführen ist, d. h. auf die Schwierigkeit, Pharynxgewebe zu durchdringen. Daher planen wir in der vorgeschlagenen Studie, 50 Probanden mit unbehandelter Pharynx-Tripper mit 2 g IM Aztreonam zu behandeln.

Ziele:

Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit einer intramuskulären (IM) Einzeldosis von 2 g Aztreonam bei der Behandlung von pharyngealer Gonorrhoe zu bewerten. Sekundäre Ziele sind die Dokumentation der Wirksamkeit stratifiziert nach minimaler Hemmkonzentration (MHK) im Vergleich zur zuvor dokumentierten Fläche unter der Kurve (AUC), um ein pharmakodynamisches Kriterium abzuschätzen. Wir werden auch versuchen zu bestimmen, ob die Aztreonam-Monotherapie bei Behandlungsversagen eine antimikrobielle Resistenz induziert. Schließlich werden wir die Verträglichkeit von 2 g IM Aztreonam bewerten. Die konkreten Ziele sind:

1. Bestimmen Sie den Anteil der Personen, deren pharyngeale Gonokokkeninfektionen mit einer intramuskulären Einzeldosis von 2 g Aztreonam geheilt werden.
2. Bestimmen Sie den Anteil der Personen mit urethraler und/oder rektaler Gonorrhoe, deren Infektionen mit einer Einzeldosis von 2 g Aztreonam IM geheilt werden.
3. Bewerten Sie die Verträglichkeit von 2 g IM von Aztreonam.
4. Schätzen Sie das beste pharmakodynamische Kriterium (d. h. AUC/MIC-Verhältnis) für pharyngeale Gonorrhö, die mit Aztreonam behandelt wurde, unter Verwendung der zuvor veröffentlichten AUC für 2 g Aztreonam und NG-Isolat-MIC.
5. Führen Sie bei Behandlungsversagen explorative Analysen durch, in denen Sie die MHK vor und nach der Behandlung auf Anzeichen einer induzierten Resistenz vergleichen.

Studiendesign: Prospektive Kohorte

Studienpopulation & Einschlusskriterien:

Personen mit diagnostizierter Pharynx-Tripper oder Gonokokken-Urethritis, die sich einem Pharynx-Tripper-Test unterziehen, die noch nicht behandelt wurden.

Intervention: 2 g IM Aztreonam x 1

Primäres Ergebnis: Negative Gonorrhoe-Kultur 4-7 Tage (+/- 1 Tag) nach der Behandlung

Stichprobengröße: 50 Personen