Азтреонам при фарингеальной гонорее

Центры по контролю и профилактике заболеваний определили Neisseria gonorrhoeae (NG), устойчивую к противомикробным препаратам (УПП), как одну из трех основных угроз УПП в стране. С момента появления антибиотиков в 1930-х годах НГ развил устойчивость ко всем антибиотикам первой линии. Парентеральные цефалоспорины третьего поколения в настоящее время являются единственным классом препаратов со стабильной эффективностью против НГ. Срочно необходимы новые методы лечения. Хотя некоторые новые противомикробные препараты находятся в стадии разработки, переоценка старых препаратов является еще одним вариантом быстрого определения дополнительных методов лечения гонореи. Мы предлагаем демонстрационное исследование для тестирования однократной дозы азтреонама для лечения гонореи глотки. Мы решили сосредоточиться на гонорее глотки, потому что эти инфекции распространены, играют важную роль в развитии устойчивости к гонококкам и их труднее искоренить, чем генитальные инфекции. Хотя азтреонам составляет >98,6% эффективен при аногенитальном НГ, его эффективность в глотке может быть меньше. Задокументировано только 8 случаев гонореи глотки для лечения азтреонамом, но из них только 5 (62,5%) были вылечены. Доза, использованная в этих исследованиях, составляла 1 г азтреонама. Большинство антибиотиков менее эффективны в глотке, чем в аногенитальной области, что, вероятно, связано с фармакокинетикой препарата, т. е. трудностью проникновения в ткани глотки. Таким образом, в предлагаемом исследовании мы планируем лечить 50 пациентов с нелеченой гонореей глотки азтреонамом в дозе 2 г в/м.

Цели:

Предлагаемое исследование направлено на оценку эффективности однократной внутримышечной (в/м) дозы 2 г азтреонама при лечении гонореи глотки. Вторичные цели включают документирование эффективности, стратифицированной по минимальной ингибирующей концентрации (МИК), по сравнению с ранее документированной площадью под кривой (AUC) для оценки фармакодинамического критерия. Мы также попытаемся определить, вызывает ли монотерапия азтреонамом резистентность к противомикробным препаратам при неэффективности лечения. Наконец, мы оценим переносимость 2 г азтреонама в/м. Конкретные цели:

1. Определите долю лиц, у которых гонококковая инфекция глотки была излечена однократным введением 2 г азтреонама внутримышечно.
2. Определите долю лиц с уретральной и/или ректальной гонореей, у которых инфекции излечиваются однократной дозой 2 г азтреонама в/м.
3. Оцените переносимость азтреонама в дозе 2 г в/м.
4. Оцените наилучший фармакодинамический критерий (т.е. отношение AUC/МИК) для фарингеальной гонореи, получавшей лечение азтреонамом, с использованием ранее опубликованной AUC для 2 г азтреонама и МИК изолята NG.
5. При неудачах лечения проведите предварительный анализ, сравнивая МПК до и после лечения на наличие индуцированной резистентности.

Дизайн исследования: предполагаемая когорта

Исследуемая группа и критерии включения:

Лица с диагнозом фарингеальная гонорея или гонококковый уретрит, которым проводится обследование на глоточную гонорею, но которые еще не лечились.

Вмешательство: 2 г азтреонама в/м x 1

Первичный результат: отрицательная культура гонореи через 4-7 дней (+/- 1 день) после лечения.

Размер выборки: 50 человек