Aztreonam för faryngeal gonorré

Centers for Disease Control and Prevention har identifierat antimikrobiellt resistent (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) som ett av landets tre främsta akuta AMR-hot. Sedan tillkomsten av antibiotika på 1930-talet har NG utvecklat resistens mot alla förstahandsantibiotika. Parenterala tredje generationens cefalosporiner är nu den enda klassen av läkemedel med konsekvent effekt mot NG. Nya terapier behövs akut. Även om vissa nya antimikrobiella medel är under utveckling, är omvärdering av äldre läkemedel ett annat alternativ för att snabbt identifiera ytterligare behandlingar för gonorré. Vi föreslår en demonstrationsstudie för att testa en enstaka dos av aztreonam för behandling av faryngeal gonorré. Vi valde att fokusera på faryngeal gonorré eftersom dessa infektioner är vanliga, spelar en viktig roll för att främja gonokockresistens och är svårare att utrota än genitala infektioner. Även om aztreonam verkar vara >98,6 % effektiv för anogenital NG, kan dess effektivitet vid svalget vara mindre. Endast 8 fall av faryngeal gonorré har dokumenterats vara behandlade med aztreonam, men av dessa var endast 5 (62,5%) botade. Dosen som användes i dessa studier var 1 g aztreonam. De flesta antibiotika har en lägre effekt vid svalget än anogenitala platser, vilket sannolikt beror på läkemedelsfarmakokinetik, d.v.s. svårigheter att penetrera svalgvävnad. I den föreslagna studien planerar vi alltså att behandla 50 patienter med obehandlad faryngeal gonorré med 2g IM Aztreonam.

Mål:

Den föreslagna studien syftar till att utvärdera effektiviteten av en enstaka 2g intramuskulär (IM) dos av aztreonam vid behandling av faryngeal gonorré. Sekundära mål inkluderar att dokumentera effekten stratifierad genom minimal hämmande koncentration (MIC) jämfört med tidigare dokumentarea under kurvan (AUC) för att uppskatta ett farmakodynamiskt kriterium. Vi kommer också att försöka avgöra om aztreonam monoterapi inducerar antimikrobiell resistens bland misslyckade behandlingar. Slutligen kommer vi att utvärdera tolerabiliteten för 2g IM aztreonam. De specifika målen är:

1. Bestäm andelen personer vars faryngeala gonokockinfektioner botas med en engångsdos av 2 g aztreonam intramuskulärt.
2. Bestäm andelen personer med urethral och/eller rektal gonorré vars infektioner botas med en engångsdos av 2 g aztreonam IM.
3. Utvärdera tolerabiliteten av 2g IM aztreonam.
4. Uppskatta det bästa farmakodynamiska kriteriet (dvs. AUC/MIC-förhållande) för faryngeal gonorré behandlad med aztreonam med tidigare publicerad AUC för 2 g aztreonam och NG-isolat-MIC.
5. Bland behandlingsmisslyckanden, utför explorativa analyser som jämför MIC före och efter behandling för bevis på inducerad resistens.

Studiedesign: Prospektiv kohort

Studiepopulations- och inkluderingskriterier:

Personer med diagnosen faryngeal gonorré eller gonokockuretrit som genomgår testning av faryngeal gonorré, som ännu inte är behandlade.

Intervention: 2g IM aztreonam x 1

Primärt resultat: Negativ gonorréodling 4-7 dagar (+/- 1 dag) efter behandling

Provstorlek: 50 personer