Aztreonaami nielun tippuriin

Tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset ovat määritelleet antimikrobisille vastustuskykyisille (AMR) Neisseria gonorrhoeaen (NG) yhdeksi maan kolmesta tärkeimmistä AMR-uhkista. Antibioottien käyttöönoton jälkeen 1930-luvulla NG on kehittänyt resistenssin kaikille ensilinjan antibiooteille. Parenteraaliset kolmannen sukupolven kefalosporiinit ovat nyt ainoa lääkeluokka, jolla on johdonmukainen teho NG:tä vastaan. Uusia hoitomuotoja tarvitaan kipeästi. Vaikka joitain uusia mikrobilääkkeitä on kehitteillä, vanhempien lääkkeiden uudelleenarviointi on toinen vaihtoehto, jolla voidaan nopeasti tunnistaa gonorrean lisähoitoja. Ehdotamme demonstraatiotutkimusta yhden annoksen atstreonaamia testaamiseksi nielun gonorrean hoitoon. Päätimme keskittyä nielun tippuriin, koska nämä infektiot ovat yleisiä, niillä on tärkeä rooli gonokokkiresistenssin edistämisessä ja niitä on vaikeampi hävittää kuin sukupuolielinten infektioita. Vaikka atstreonaami näyttää olevan > 98,6 % Tehokas anogenitaaliselle NG:lle, sen teho nieluun voi olla pienempi. Vain 8 nielun tippuritapausta on dokumentoitu hoidetuksi atstreonaamilla, mutta niistä vain 5 (62,5 %) parantui. Näissä tutkimuksissa käytetty annos oli 1 g atstreonaamia. Useimpien antibioottien teho on heikompi nielussa kuin anogenitaalisissa kohdissa, mikä johtuu todennäköisesti lääkkeen farmakokinetiikasta, eli nielukudoksen tunkeutumisvaikeudesta. Siten ehdotetussa tutkimuksessa aiomme hoitaa 50 henkilöä, joilla on hoitamatonta nielun gonorreaa, 2 g:lla IM Aztreonaamia.

Tavoitteet:

Ehdotetulla tutkimuksella pyritään arvioimaan yhden 2 g:n lihaksensisäisen (IM) atstreonaamiannoksen tehokkuutta nielun gonorrean hoidossa. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu tehokkuuden dokumentointi minimaalisella estopitoisuudella (MIC) verrattuna aiemmin dokumentoituun käyrän alla olevaan pinta-alaan (AUC), jotta voidaan arvioida farmakodynaaminen kriteeri. Pyrimme myös selvittämään, aiheuttaako atstreonaamimonoterapia antimikrobisille resistenssille hoidon epäonnistuneiden joukossa. Lopuksi arvioimme 2 g:n IM atstreonaamin siedettävyyden. Erityistavoitteet ovat:

1. Selvitä niiden henkilöiden osuus, joiden nielun gonokokki-infektiot parantuvat kerta-annoksella 2 g atstreonaamia lihakseen.
2. Selvitä niiden henkilöiden osuus, joilla on virtsaputken ja/tai peräsuolen tippuri, ja joiden infektiot parantuvat yhdellä 2 g:n atstreonaamiannoksella IM.
3. Arvioi atstreonaamin 2 g:n IM siedettävyys.
4. Arvioi paras farmakodynamiikkakriteeri (ts. AUC/MIC-suhde) atstreonaamilla hoidettuun nielun tippuriin käyttämällä aiemmin julkaistua AUC-arvoa 2 g atstreonaamille ja NG-isolaatille MIC.
5. Hoidon epäonnistumisista suorita tutkivia analyyseja, joissa verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeistä MIC-arvoa indusoidun resistenssin osoittamiseksi.

Tutkimuksen suunnittelu: Tuleva kohortti

Tutkimuspopulaatio- ja osallistumiskriteerit:

Henkilöt, joilla on diagnosoitu nielun tippuri tai gonokokkivirtsaputken tulehdus ja joille tehdään nielun tippuritesti ja joita ei ole vielä hoidettu.

Interventio: 2g IM atstreonaami x 1

Ensisijainen tulos: Negatiivinen tippuriviljelmä 4-7 päivää (+/- 1 päivä) hoidon jälkeen

Näytteen koko: 50 henkilöä