Aztreonam para la gonorrea faríngea

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades han identificado a la Neisseria gonorrhoeae (NG) resistente a los antimicrobianos (AMR) como una de las tres principales amenazas urgentes de AMR del país. Desde la aparición de los antibióticos en la década de 1930, la NG ha desarrollado resistencia a todos los antibióticos de primera línea. Las cefalosporinas parenterales de tercera generación son ahora la única clase de fármaco con eficacia constante contra la NG. Se necesitan con urgencia nuevas terapias. Aunque se están desarrollando algunos antimicrobianos nuevos, la reevaluación de medicamentos más antiguos es otra opción para identificar rápidamente tratamientos adicionales para la gonorrea. Proponemos un estudio de demostración para probar una dosis única de aztreonam para el tratamiento de la gonorrea faríngea. Elegimos centrarnos en la gonorrea faríngea porque estas infecciones son comunes, desempeñan un papel importante en el fomento de la resistencia gonocócica y son más difíciles de erradicar que las infecciones genitales. Aunque el aztreonam parece ser >98,6% eficaz para la NG anogenital, su eficacia en la faringe puede ser menor. Solo se han documentado 8 casos de gonorrea faríngea tratados con aztreonam, pero de ellos, solo 5 (62,5%) se curaron. La dosis utilizada en esos estudios fue de 1 g de aztreonam. La mayoría de los antibióticos tienen una menor eficacia en la faringe que en los sitios anogenitales, lo que probablemente se deba a la farmacocinética del fármaco, es decir, la dificultad para penetrar el tejido faríngeo. Por lo tanto, en el estudio propuesto, planeamos tratar a 50 sujetos con gonorrea faríngea no tratada con 2 g de aztreonam IM.

Objetivos:

El estudio propuesto tiene como objetivo evaluar la eficacia de una dosis única intramuscular (IM) de 2 g de aztreonam en el tratamiento de la gonorrea faríngea. Los objetivos secundarios incluyen documentar la eficacia estratificada por concentración inhibitoria mínima (MIC) en comparación con el área bajo la curva (AUC) documentada previamente para estimar un criterio farmacodinámico. También intentaremos determinar si la monoterapia con aztreonam induce resistencia antimicrobiana entre los fracasos del tratamiento. Por último, evaluaremos la tolerabilidad de 2g de aztreonam IM. Los objetivos específicos son:

1. Determine la proporción de personas cuyas infecciones gonocócicas faríngeas se curan con una dosis única de 2 g de aztreonam por vía intramuscular.
2. Determinar la proporción de personas con gonorrea uretral y/o rectal cuyas infecciones se curan con una sola dosis de 2 g de aztreonam IM.
3. Evaluar la tolerabilidad de 2g IM de aztreonam.
4. Estime el mejor criterio farmacodinámico (es decir, relación AUC/MIC) para la gonorrea faríngea tratada con aztreonam utilizando el AUC previamente publicado para 2 g de aztreonam y MIC aislado de NG.
5. Entre los fracasos del tratamiento, realice análisis exploratorios que comparen la MIC antes y después del tratamiento para detectar evidencia de resistencia inducida.

Diseño del estudio: cohorte prospectiva

Población de estudio y criterios de inclusión:

Personas diagnosticadas con gonorrea faríngea o uretritis gonocócica que se someten a pruebas de gonorrea faríngea y que aún no reciben tratamiento.

Intervención: 2 g de aztreonam IM x 1

Resultado primario: cultivo de gonorrea negativo 4-7 días (+/- 1 día) después del tratamiento

Tamaño de la muestra: 50 personas