Aztreonam pro faryngeální kapavku

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí označila Neisseria gonorrhoeae (NG) rezistentní vůči antimikrobiálním látkám za jednu ze tří největších naléhavých hrozeb AMR v zemi. Od nástupu antibiotik ve 30. letech 20. století si NG vyvinul rezistenci na každé antibiotikum první linie. Parenterální cefalosporiny třetí generace jsou nyní jedinou skupinou léků s konzistentní účinností proti NG. Nové terapie jsou naléhavě potřeba. Ačkoli se vyvíjejí některá nová antimikrobiální látky, přehodnocení starších léků je další možností, jak rychle identifikovat další způsoby léčby kapavky. Navrhujeme demonstrační studii k testování jedné dávky aztreonamu pro léčbu faryngeální kapavky. Rozhodli jsme se zaměřit na faryngeální kapavku, protože tyto infekce jsou běžné, hrají důležitou roli při podpoře gonokokové rezistence a je těžší je vymýtit než infekce genitálií. Ačkoli se zdá, že aztreonam je > 98,6 % je účinný pro anogenitální NG, jeho účinnost na hltan může být nižší. Pouze 8 případů faryngeální kapavky bylo zdokumentováno jako léčba aztreonamem, ale pouze 5 z nich (62,5 %) bylo vyléčeno. Dávka použitá v těchto studiích byla 1 g aztreonamu. Většina antibiotik má nižší účinnost v hltanu než v anogenitálních místech, což je pravděpodobně způsobeno farmakokinetikou léčiva, tj. obtížným pronikáním do faryngální tkáně. V navrhované studii tedy plánujeme léčit 50 subjektů s neléčenou faryngeální kapavkou pomocí 2 g IM Aztreonamu.

Cíle:

Navrhovaná studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost jedné 2g intramuskulární (IM) dávky aztreonamu při léčbě faryngeální kapavky. Sekundární cíle zahrnují zdokumentování účinnosti stratifikované podle minimální inhibiční koncentrace (MIC) ve srovnání s dříve dokumentovanou plochou pod křivkou (AUC), aby bylo možné odhadnout farmakodynamické kritérium. Pokusíme se také určit, zda monoterapie aztreonamem indukuje antimikrobiální rezistenci mezi selháními léčby. Nakonec vyhodnotíme snášenlivost 2 g IM aztreonamu. Konkrétní cíle jsou:

1. Určete podíl osob, jejichž faryngální gonokokové infekce jsou vyléčeny jednorázovou dávkou 2 g aztreonamu intramuskulárně.
2. Určete podíl osob s uretrální a/nebo rektální kapavkou, jejichž infekce jsou vyléčeny jednorázovou dávkou 2 g aztreonamu im.
3. Vyhodnoťte snášenlivost 2 g IM aztreonamu.
4. Odhadněte nejlepší farmakodynamické kritérium (tj. poměr AUC/MIC) pro faryngeální kapavku léčenou aztreonamem za použití dříve publikované AUC pro 2 g aztreonamu a MIC izolátu NG.
5. U selhání léčby proveďte průzkumné analýzy porovnávající MIC před léčbou a po léčbě za účelem zjištění indukované rezistence.

Design studie: Prospektivní kohorta

Studijní populace a kritéria začlenění:

Osoby s diagnózou faryngeální kapavky nebo gonokokové uretritidy, které podstupují vyšetření na faryngeální kapavku, které ještě nejsou léčeny.

Intervence: 2 g IM aztreonamu x 1

Primární výsledek: Negativní kultura kapavky 4-7 dní (+/- 1 den) po léčbě

Velikost vzorku: 50 osob