Aztreonam pour la gonorrhée pharyngée

Les Centers for Disease Control and Prevention ont identifié Neisseria gonorrhoeae (NG) résistante aux antimicrobiens (NG) comme l'une des trois principales menaces urgentes de la nation. Depuis l'avènement des antibiotiques dans les années 1930, la NG a développé une résistance à tous les antibiotiques de première ligne. Les céphalosporines parentérales de troisième génération sont désormais la seule classe de médicaments ayant une efficacité constante contre la NG. De nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence. Bien que certains nouveaux antimicrobiens soient en cours de développement, la réévaluation des médicaments plus anciens est une autre option pour identifier rapidement des traitements supplémentaires contre la gonorrhée. Nous proposons une étude de démonstration pour tester une dose unique d'aztréonam pour le traitement de la gonorrhée pharyngée. Nous avons choisi de nous concentrer sur la gonorrhée pharyngée car ces infections sont courantes, jouent un rôle important dans la promotion de la résistance des gonocoques et sont plus difficiles à éradiquer que les infections génitales. Bien que l'aztréonam semble être > 98,6 % efficace pour la NG anogénitale, son efficacité au niveau du pharynx peut être moindre. Seuls 8 cas de gonorrhée pharyngée ont été documentés pour être traités avec de l'aztréonam, mais parmi ceux-ci, seuls 5 (62,5%) ont été guéris. La dose utilisée dans ces études était de 1 g d'aztréonam. La plupart des antibiotiques ont une efficacité inférieure au niveau du pharynx par rapport aux sites anogénitaux, ce qui est probablement dû à la pharmacocinétique des médicaments, c'est-à-dire à la difficulté à pénétrer le tissu pharyngé. Ainsi, dans l'étude proposée, nous prévoyons de traiter 50 sujets atteints de gonorrhée pharyngée non traitée avec 2 g d'aztréonam IM.

Objectifs:

L'étude proposée vise à évaluer l'efficacité d'une dose intramusculaire (IM) unique de 2 g d'aztréonam dans le traitement de la gonorrhée pharyngée. Les objectifs secondaires incluent la documentation de l'efficacité stratifiée par la concentration minimale inhibitrice (CMI) par rapport à l'aire sous la courbe (AUC) précédemment documentée afin d'estimer un critère pharmacodynamique. Nous tenterons également de déterminer si l'aztréonam en monothérapie induit une antibiorésistance chez les échecs thérapeutiques. Enfin, nous évaluerons la tolérance de 2g d'aztréonam IM. Les objectifs spécifiques sont :

1. Déterminer la proportion de personnes dont les infections gonococciques pharyngées sont guéries avec une dose unique de 2 g d'aztréonam par voie intramusculaire.
2. Déterminer la proportion de personnes atteintes de gonorrhée urétrale et/ou rectale dont les infections sont guéries avec une dose unique de 2 g d'aztréonam IM.
3. Évaluer la tolérance de 2g IM d'aztréonam.
4. Estimer le meilleur critère pharmacodynamique (c'est-à-dire rapport ASC/CMI) pour la gonorrhée pharyngée traitée avec de l'aztréonam en utilisant l'ASC publiée précédemment pour 2 g d'aztréonam et la CMI de l'isolat NG.
5. Parmi les échecs de traitement, effectuer des analyses exploratoires comparant la CMI avant et après traitement pour la preuve de la résistance induite.

Conception de l'étude : cohorte prospective

Population de l'étude et critères d'inclusion :

Personnes diagnostiquées avec une gonorrhée pharyngée ou une urétrite gonococcique qui subissent un test de gonorrhée pharyngée, qui ne sont pas encore traitées.

Intervention : 2 g d'aztréonam IM x 1

Résultat principal : Culture négative de la gonorrhée 4 à 7 jours (+/- 1 jour) après le traitement

Taille de l'échantillon : 50 personnes