Aztreonam for faryngeal gonoré

Sentrene for sykdomskontroll og forebygging har identifisert antimikrobiell resistent (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) som en av landets tre største akutte AMR-trusler. Siden bruken av antibiotika på 1930-tallet har NG utviklet resistens mot alle førstelinjeantibiotika. Parenterale tredjegenerasjons cefalosporiner er nå den eneste klassen medikamenter med konsistent effekt mot NG. Nye terapier er påtrengende nødvendig. Selv om noen nye antimikrobielle midler er under utvikling, er revurdering av eldre medisiner et annet alternativ for raskt å identifisere tilleggsbehandlinger for gonoré. Vi foreslår en demonstrasjonsstudie for å teste en enkeltdose aztreonam for behandling av faryngeal gonoré. Vi valgte å fokusere på faryngeal gonoré fordi disse infeksjonene er vanlige, spiller en viktig rolle i å fremme gonokokkresistens og er vanskeligere å utrydde enn kjønnsinfeksjoner. Selv om aztreonam ser ut til å være >98,6 % effektiv for anogenital NG, kan dens effektivitet ved svelget være mindre. Bare 8 tilfeller av faryngeal gonoré er dokumentert behandlet med aztreonam, men av disse ble kun 5 (62,5%) helbredet. Dosen som ble brukt i disse studiene var 1 g aztreonam. De fleste antibiotika har en lavere effekt ved svelget enn anogenitale steder, noe som sannsynligvis skyldes legemiddelfarmakokinetikk, dvs. vanskeligheter med å penetrere svelgvev. I den foreslåtte studien planlegger vi derfor å behandle 50 personer med ubehandlet faryngeal gonoré med 2g IM Aztreonam.

Mål:

Den foreslåtte studien tar sikte på å evaluere effekten av en enkelt 2g intramuskulær (IM) dose av aztreonam i behandlingen av svelg gonoré. Sekundære mål inkluderer å dokumentere effekten stratifisert etter minimal hemmende konsentrasjon (MIC) sammenlignet med tidligere dokumentområde under kurven (AUC) for å estimere et farmakodynamisk kriterium. Vi vil også forsøke å finne ut om aztreonam monoterapi induserer antimikrobiell resistens blant behandlingssvikt. Til slutt vil vi evaluere toleransen til 2 g IM aztreonam. De spesifikke målene er:

1. Bestem andelen personer hvis faryngeale gonokokkinfeksjoner er kurert med en enkelt dose på 2 g aztreonam intramuskulært.
2. Bestem andelen personer med urethral og/eller rektal gonoré hvis infeksjoner kureres med en enkelt dose på 2 g aztreonam IM.
3. Vurder toleransen til 2 g IM aztreonam.
4. Estimer det beste farmakodynamiske kriteriet (dvs. AUC/MIC-forhold) for faryngeal gonoré behandlet med aztreonam ved bruk av tidligere publisert AUC for 2 g aztreonam og NG isolat MIC.
5. Blant behandlingssvikt, utfør eksplorative analyser som sammenligner MIC før og etter behandling for bevis på indusert resistens.

Studiedesign: Prospektiv kohort

Studiepopulasjons- og inkluderingskriterier:

Personer diagnostisert med faryngeal gonoré eller gonokokkuretritt som gjennomgår testing av faryngeal gonoré, som ennå ikke er behandlet.

Intervensjon: 2g IM aztreonam x 1

Primært resultat: Negativ gonorékultur 4-7 dager (+/- 1 dag) etter behandling

Prøvestørrelse: 50 personer