Aztreonam per la gonorrea faringea

I Centers for Disease Control and Prevention hanno identificato la Neisseria gonorrhoeae (NG) resistente agli antimicrobici (AMR) come una delle tre principali minacce AMR urgenti della nazione. Dall'avvento degli antibiotici negli anni '30, NG ha sviluppato una resistenza a tutti gli antibiotici di prima linea. Le cefalosporine parenterali di terza generazione sono ora l'unica classe di farmaci con un'efficacia costante contro la NG. Servono urgentemente nuove terapie. Sebbene alcuni nuovi antimicrobici siano in fase di sviluppo, la rivalutazione dei vecchi farmaci è un'altra opzione per identificare rapidamente ulteriori trattamenti per la gonorrea. Proponiamo uno studio dimostrativo per testare una singola dose di aztreonam per il trattamento della gonorrea faringea. Abbiamo scelto di concentrarci sulla gonorrea faringea perché queste infezioni sono comuni, svolgono un ruolo importante nel favorire la resistenza gonococcica e sono più difficili da sradicare rispetto alle infezioni genitali. Sebbene l'aztreonam sembri essere >98,6% efficace per NG anogenitale, la sua efficacia alla faringe può essere inferiore. È stato documentato che solo 8 casi di gonorrea faringea sono stati trattati con aztreonam, ma di questi solo 5 (62,5%) sono stati curati. La dose utilizzata in questi studi era di 1 g di aztreonam. La maggior parte degli antibiotici ha un'efficacia inferiore nella faringe rispetto ai siti anogenitali, il che è probabilmente dovuto alla farmacocinetica del farmaco, ovvero alla difficoltà di penetrazione nel tessuto faringeo. Pertanto, nello studio proposto, prevediamo di trattare 50 soggetti con gonorrea faringea non trattata con Aztreonam IM 2 g.

Obiettivi:

Lo studio proposto mira a valutare l'efficacia di una singola dose intramuscolare (IM) di 2 g di aztreonam nel trattamento della gonorrea faringea. Gli obiettivi secondari includono la documentazione dell'efficacia stratificata per concentrazione minima inibente (MIC) rispetto all'area sotto la curva (AUC) precedentemente documentata al fine di stimare un criterio farmacodinamico. Cercheremo anche di determinare se la monoterapia con aztreonam induce resistenza antimicrobica tra i fallimenti terapeutici. Infine, valuteremo la tollerabilità di 2 g di aztreonam IM. Le finalità specifiche sono:

1. Determinare la proporzione di persone le cui infezioni gonococciche faringee sono curate con una singola dose di 2 g di aztreonam per via intramuscolare.
2. Determinare la proporzione di persone con gonorrea uretrale e/o rettale le cui infezioni sono curate con una singola dose di 2 g di aztreonam IM.
3. Valutare la tollerabilità di 2 g IM di aztreonam.
4. Stimare il miglior criterio farmacodinamico (es. rapporto AUC/MIC) per la gonorrea faringea trattata con aztreonam utilizzando l'AUC precedentemente pubblicata per 2 g di aztreonam e la MIC dell'isolato NG.
5. Tra i fallimenti terapeutici, condurre analisi esplorative confrontando la MIC pre e post trattamento per l'evidenza della resistenza indotta.

Disegno dello studio: coorte prospettica

Popolazione dello studio e criteri di inclusione:

Persone con diagnosi di gonorrea faringea o uretrite gonococcica che sono sottoposte a test per la gonorrea faringea, che non sono ancora trattate.

Intervento: 2g IM aztreonam x 1

Esito primario: cultura della gonorrea negativa 4-7 giorni (+/- 1 giorno) dopo il trattamento

Dimensione del campione: 50 persone