Aztreonam na rzeżączkę gardła

Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom zidentyfikowało oporną na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) Neisseria gonorrhoeae (NG) jako jedno z trzech największych pilnych zagrożeń AMR w kraju. Od czasu pojawienia się antybiotyków w latach trzydziestych XX wieku NG rozwinęła oporność na każdy antybiotyk pierwszego rzutu. Pozajelitowe cefalosporyny trzeciej generacji są obecnie jedyną klasą leków o stałej skuteczności przeciwko NG. Pilnie potrzebne są nowe terapie. Chociaż niektóre nowe środki przeciwdrobnoustrojowe są w trakcie opracowywania, ponowna ocena starszych leków jest kolejną opcją szybkiego identyfikowania dodatkowych metod leczenia rzeżączki. Proponujemy badanie demonstracyjne w celu przetestowania pojedynczej dawki aztreonamu w leczeniu rzeżączki gardła. Zdecydowaliśmy się skoncentrować na rzeżączce gardła, ponieważ infekcje te są powszechne, odgrywają ważną rolę we wspieraniu oporności gonokoków i są trudniejsze do wyeliminowania niż infekcje narządów płciowych. Chociaż wydaje się, że aztreonam wynosi >98,6% skuteczny w przypadku NG odbytowo-płciowego, jego skuteczność w gardle może być mniejsza. Udokumentowano, że tylko 8 przypadków rzeżączki gardła było leczonych aztreonamem, ale z nich tylko 5 (62,5%) zostało wyleczonych. Dawka zastosowana w tych badaniach wynosiła 1 g aztreonamu. Większość antybiotyków ma mniejszą skuteczność w gardle niż w okolicy odbytowo-płciowej, co prawdopodobnie wynika z farmakokinetyki leku, tj. trudności z penetracją tkanki gardła. Dlatego w proponowanym badaniu planujemy leczyć 50 pacjentów z nieleczoną rzeżączką gardła za pomocą 2 g i.m. aztreonamu.

Cele:

Proponowane badanie ma na celu ocenę skuteczności pojedynczej dawki 2 g aztreonamu podanego domięśniowo (im.) w leczeniu rzeżączki gardła. Cele drugorzędne obejmują udokumentowanie skuteczności podzielonej na podstawie minimalnego stężenia hamującego (MIC) w porównaniu z poprzednio udokumentowanym polem pod krzywą (AUC) w celu oszacowania kryterium farmakodynamicznego. Spróbujemy również ustalić, czy monoterapia aztreonamem wywołuje oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe wśród niepowodzeń leczenia. Na koniec ocenimy tolerancję 2 g aztreonamu domięśniowo. Cele szczegółowe to:

1. Określić odsetek osób, u których zakażenie gonokokowe gardła zostało wyleczone po podaniu domięśniowo pojedynczej dawki 2 g aztreonamu.
2. Określić odsetek osób z rzeżączką cewki moczowej i/lub odbytnicy, u których infekcje wyleczono po podaniu pojedynczej dawki 2 g aztreonamu domięśniowo.
3. Oceń tolerancję 2 g i.m. aztreonamu.
4. Oszacuj najlepsze kryterium farmakodynamiczne (tj. stosunek AUC/MIC) dla rzeżączki gardła leczonej aztreonamem przy użyciu wcześniej opublikowanych wartości AUC dla 2 g aztreonamu i MIC izolatu NG.
5. Wśród niepowodzeń leczenia należy przeprowadzić analizy eksploracyjne porównujące wartości MIC przed i po leczeniu w celu wykrycia indukowanej oporności.

Projekt badania: Prospektywna kohorta

Badana populacja i kryteria włączenia:

Osoby, u których zdiagnozowano rzeżączkę gardła lub rzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, które są w trakcie badania w kierunku rzeżączki gardła i nie są jeszcze leczone.

Interwencja: 2 g domięśniowo aztreonamu x 1

Główny wynik: Negatywny posiew rzeżączki 4-7 dni (+/- 1 dzień) po leczeniu

Wielkość próby: 50 osób