CB-839 (Telaglenastat) 联合 Talazoparib 治疗实体瘤患者的研究
2022年2月16日 更新者：Calithera Biosciences, Inc
谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 与 PARP 抑制剂 Talazoparib 联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的 1b/2 期开放标签、剂量递增和扩展研究
这是一项 1b/2 期研究，旨在确定谷氨酰胺酶抑制剂 CB-839 与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂他拉唑帕尼的推荐 2 期剂量 (RP2D)、安全性和耐受性、药代动力学 (PK) 和临床活性患有晚期/转移性实体瘤的参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、20000
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
（第1部分）
-记录在案的无法治愈/局部晚期或转移性实体瘤，这些实体瘤已经复发，或者对已证明具有临床益处的标准疗法难治或不耐受。
（第 2 部分）满足 3 个定义队列中的 1 个：
- 队列 1：记录在案的无法治愈/局部晚期或转移性 ccRCC
- 队列 2：记录为无法治愈/局部晚期或转移性定义为 ER、PR 阴性 (<1%) 和 HER2 阴性（免疫组织化学 0 至 1+ 或荧光原位杂交 [FISH] 阴性）
- 队列 3：无法治愈/局部晚期或转移性 CRC
对于第 1 部分和第 2 部分：
- 从与先前治疗相关的毒性恢复到基线或≤ 1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0
- 足够的肾、肝和血液功能
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 可评估疾病（第 1 部分）或可测量疾病（第 2 部分）
- 能够根据联邦、地方和机构指南提供书面同意
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1 的性能状态
第 1 部分和第 2 部分的排除标准：
- 先前使用 CB-839 或 PARP 抑制剂治疗
- 无法接受口服药物
- 活动性和/或未经治疗的中枢神经系统转移。 接受过治疗的脑转移患者必须 (1) 在研究治疗前的基线中枢神经系统 (CNS) 影像学中证明至少 4 周的放射学稳定性，以及 (2) 在给药前至少 2 周症状稳定且停用类固醇任何研究治疗。
- 研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术
- 在以下窗口内接受过任何抗癌治疗：前 2 周内或 C1D1 前 5 个半衰期内的小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗（包括研究性治疗），以较长者为准；在 C1D1 之前的 4 周内接受过任何类型的抗癌抗体或细胞毒性化疗；在 C1D1 之前 2 周内进行骨转移放射治疗或在 C1D1 之前 4 周内进行任何其他外部放射治疗；因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的患者不符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：600 毫克 CB-839 + 1 毫克他拉唑帕尼
在患有晚期或转移性实体瘤的参与者中，每天服用两次 600 mg CB-839 和每天服用一次 1 mg talazoparib。
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CB-839 口服片剂在 28 天的周期中与他拉唑帕尼一起每天两次与食物一起服用指定的剂量水平。
其他名称：
Talazoparib 口服片剂以标准剂量每天服用一次，有或没有食物，以 28 天为周期与 CB-839 一起服用。
其他名称：
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实验性的：800 毫克 CB-839 + 1 毫克他拉唑帕尼：ccRCC
在患有不可治愈/局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的参与者中，每天两次服用 800 mg CB-839，每天服用一次 1 mg talazoparib，这些患者接受过 ≥ 2 种既往全身治疗方案，包括 ≥ 1 种血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR TKI) 疗法。
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CB-839 口服片剂在 28 天的周期中与他拉唑帕尼一起每天两次与食物一起服用指定的剂量水平。
其他名称：
Talazoparib 口服片剂以标准剂量每天服用一次，有或没有食物，以 28 天为周期与 CB-839 一起服用。
其他名称：
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实验性的：800 毫克 CB-839 + 1 毫克他拉唑帕尼：TNBC
在无法治愈/局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 雌激素受体 (ER)-、孕激素受体 (PR)- 和人类表皮生长的参与者中，每天两次服用 800 mg CB-839 和每天服用一次 1 mg talazoparib因子受体 2 (HER2) 阴性，既往接受过 ≥ 1 线细胞毒性化疗，既往未接受多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗 TNBC 或铂类化疗治疗转移性 TNBC。
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CB-839 口服片剂在 28 天的周期中与他拉唑帕尼一起每天两次与食物一起服用指定的剂量水平。
其他名称：
Talazoparib 口服片剂以标准剂量每天服用一次，有或没有食物，以 28 天为周期与 CB-839 一起服用。
其他名称：
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实验性的：800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib：CRC
患有无法治愈/局部晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的参与者，每天两次服用 800 mg CB-839，每天服用一次 1 mg talazoparib，这些患者接受了适当的基于奥沙利铂或伊立替康和氟尿嘧啶 (5-FU) 的化疗，有或没有贝伐珠单抗。
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CB-839 口服片剂在 28 天的周期中与他拉唑帕尼一起每天两次与食物一起服用指定的剂量水平。
其他名称：
Talazoparib 口服片剂以标准剂量每天服用一次，有或没有食物，以 28 天为周期与 CB-839 一起服用。
其他名称：
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实验性的：800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib：其他组织学
在患有其他肿瘤类型（前列腺、膀胱、胰腺和胃）的参与者中，每天服用两次 800 mg CB-839 和每天服用一次 1 mg talazoparib。
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CB-839 口服片剂在 28 天的周期中与他拉唑帕尼一起每天两次与食物一起服用指定的剂量水平。
其他名称：
Talazoparib 口服片剂以标准剂量每天服用一次，有或没有食物，以 28 天为周期与 CB-839 一起服用。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数，不包括因疾病进展导致的死亡
大体时间：治疗开始至治疗后 28 天； talazoparib 暴露的平均总持续时间为 88.7 天。
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AE 是 CTCAE v 5.0 评估的等级。 TEAE 定义为在研究药物首次给药时或之后发生的任何 AE，或在研究期间在首次给药后恶化的现有事件，直至最后一次给药后 28 天。 如果研究者将关系评估为“可能相关”或“可能相关”，则认为 AE 是“相关的”。 疾病进展包括疾病进展和恶性肿瘤进展的优选术语中的事件。 该表排除了 5 级疾病进展事件。 |
治疗开始至治疗后 28 天； talazoparib 暴露的平均总持续时间为 88.7 天。
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超过 1 次门诊就诊时出现实验室异常（血液学、临床化学）的参与者人数
大体时间：血液学：筛选，第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天，治疗结束 (EOT)。临床化学参数：筛选、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天、第 2 周期第 15 天、EOT。
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进行的血液学参数包括红细胞 (RBC) 计数、血细胞比容、血红蛋白、平均红细胞体积 (MCV)、血小板计数、白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，由调查员。
临床化学参数包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、总蛋白、血尿素氮 (BUN)、肌酐、钠、钾、氯、钙、二氧化碳、葡萄糖和乳酸脱氢酶 (LDH)，由研究者自行决定。
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血液学：筛选，第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天，治疗结束 (EOT)。临床化学参数：筛选、第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 15 天、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 1 天、第 2 周期第 15 天、EOT。
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在第 1 天到第 28 天的第 1 周期期间，包括在内
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DLT 被定义为由研究者确定可能或可能与研究药物相关的 AE，并且：
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在第 1 天到第 28 天的第 1 周期期间，包括在内
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总缓解率 (ORR)
大体时间：ORR 的最长随访时间为 12.9 个月。
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ORR 由实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义为自治疗开始之日起记录完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。
CR=所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
从治疗开始之日起，病情必须至少稳定 51 天。
精确的二项式置信区间 (Clopper Pearson)。
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ORR 的最长随访时间为 12.9 个月。
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确认的 ORR (cORR)
大体时间：CORR 的最长随访时间为 12.9 个月。
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RECIST v1.1 将总体反应率定义为自治疗开始之日起有记录的确认 CR 或确认 PR 的参与者百分比。
CR=所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
报告确认后，CR 或 PR 必须至少持续 28 天。
从治疗开始之日起，病情必须至少稳定 51 天。
精确的二项式置信区间 (Clopper Pearson)。
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CORR 的最长随访时间为 12.9 个月。
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临床受益率 (CBR)
大体时间：CBR 的最长随访时间为 12.9 个月。
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RECIST v1.1 将临床受益率定义为自治疗开始之日起记录为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
CR=所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
报告确认后，CR 或 PR 必须至少持续 28 天。
SD = 既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。
SD 必须是从治疗开始之日起至少 102 天，并且记录在至少 2 次连续的基线后扫描中。
精确的二项式置信区间 (Clopper Pearson)。
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CBR 的最长随访时间为 12.9 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 的最长随访时间为 12.9 个月。
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PFS 被定义为从治疗开始到记录的疾病进展 (PD) 日期在连续 2 次计划的放射学疾病评估或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
PD：目标病灶的直径总和增加 ≥ 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。
此外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
（一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。
在研究中没有 PD 或死亡记录的参与者、PD 或死亡发生在错过连续 2 次预定的放射学疾病评估后，或在最后一次可用的肿瘤评估日期审查了新的抗癌治疗。
缺少基线疾病评估的参与者在第一次给药之日被审查。
Kaplan-Meier 乘积极限估计。
使用了非参数 95% CI 的 Brookmeyer-Crowley 方法。
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PFS 的最长随访时间为 12.9 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sam Whiting, MD, PhD、Calithera Biosciences, Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月20日
初级完成 (实际的)
2020年7月29日
研究完成 (实际的)
2020年7月29日
研究注册日期
首次提交
2019年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月13日
首次发布 (实际的)
2019年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月16日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CX-839-011
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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