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Studio di CB-839 (Telaglenastat) in combinazione con Talazoparib in pazienti con tumori solidi

16 febbraio 2022 aggiornato da: Calithera Biosciences, Inc

Uno studio di fase 1b/2 in aperto, aumento della dose ed espansione dell'inibitore della glutaminasi CB-839 in combinazione con l'inibitore di PARP Talazoparib in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Questo è uno studio di fase 1b/2 per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività clinica dell'inibitore della glutaminasi CB-839 con l'inibitore della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP) talazoparib in partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

(Parte 1)

-Tumori solidi documentati incurabili/localmente avanzati o metastatici che sono recidivati ​​o refrattari o intolleranti alle terapie standard di comprovato beneficio clinico.

(Parte 2) Soddisfa 1 delle 3 coorti definite:

  • Coorte 1: ccRCC documentato incurabile/localmente avanzato o metastatico
  • Coorte 2: documentato incurabile/localmente avanzato o metastatico definito come ER, PR negativo (<1%) e HER2 negativo (immunoistochimica da 0 a 1+ o ibridazione in situ fluorescente [FISH] negativa)
  • Coorte 3: CRC incurabile/localmente avanzato o metastatico

Per entrambe le parti 1 e 2:

  • Recupero al basale o ≤ Grado 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 da tossicità correlate alla terapia precedente
  • Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematologica
  • Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 malattia valutabile (Parte 1) o malattia misurabile (Parte 2)
  • Capacità di fornire il consenso scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1

Criteri di esclusione per entrambe le parti 1 e 2:

  • Precedente trattamento con CB-839 o un inibitore di PARP
  • Impossibile ricevere farmaci per via orale
  • Metastasi del sistema nervoso centrale attive e/o non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono avere (1) stabilità radiografica documentata della durata di almeno 4 settimane dimostrata all'imaging del sistema nervoso centrale (SNC) al basale prima del trattamento in studio e (2) essere sintomaticamente stabili e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale entro le seguenti finestre: terapia con inibitore della tirosin-chinasi a piccole molecole (incluso sperimentale) entro le 2 settimane precedenti o 5 emivite prima di C1D1, a seconda di quale sia il più lungo; qualsiasi tipo di anticorpo antitumorale o chemioterapia citotossica entro 4 settimane prima di C1D1; radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane prima o qualsiasi altra radioterapia esterna entro 4 settimane prima di C1D1; i pazienti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 600 mg di CB-839 + 1 mg di Talazoparib
600 mg di CB-839 assunti due volte al giorno e 1 mg di talazoparib assunto una volta al giorno nei partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici.
Droga: CB-839
CB-839 compresse orali somministrate due volte al giorno con il cibo al livello di dose assegnato su cicli di 28 giorni con talazoparib.
Altri nomi:
  • teleglenastat
Droga: Talazoparib
Talazoparib compresse orali somministrate alla dose standard una volta al giorno con o senza cibo in cicli di 28 giorni con CB-839.
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg di CB-839 assunti due volte al giorno e 1 mg di talazoparib assunto una volta al giorno nei partecipanti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) incurabile/localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto ≥ 2 precedenti regimi sistemici comprendenti ≥ 1 inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR TKI).
Droga: CB-839
CB-839 compresse orali somministrate due volte al giorno con il cibo al livello di dose assegnato su cicli di 28 giorni con talazoparib.
Altri nomi:
  • teleglenastat
Droga: Talazoparib
Talazoparib compresse orali somministrate alla dose standard una volta al giorno con o senza cibo in cicli di 28 giorni con CB-839.
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: TNBC
800 mg di CB-839 assunti due volte al giorno e 1 mg di talazoparib assunto una volta al giorno in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo incurabile/localmente avanzato o metastatico (TNBC) recettore degli estrogeni (ER)-, recettore del progesterone (PR)- e crescita epidermica umana negativo al recettore del fattore 2 (HER2) che ha ricevuto ≥ 1 linea precedente di chemioterapia citotossica senza precedente terapia con inibitori della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP) per TNBC o chemioterapia a base di platino per TNBC metastatico.
Droga: CB-839
CB-839 compresse orali somministrate due volte al giorno con il cibo al livello di dose assegnato su cicli di 28 giorni con talazoparib.
Altri nomi:
  • teleglenastat
Droga: Talazoparib
Talazoparib compresse orali somministrate alla dose standard una volta al giorno con o senza cibo in cicli di 28 giorni con CB-839.
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CRC
800 mg di CB-839 assunti due volte al giorno e 1 mg di talazoparib assunto una volta al giorno nei partecipanti con carcinoma del colon-retto (CRC) incurabile/localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto un'appropriata chemioterapia a base di oxaliplatino o irinotecan e fluorouracile (5-FU) con o senza bevacizumab.
Droga: CB-839
CB-839 compresse orali somministrate due volte al giorno con il cibo al livello di dose assegnato su cicli di 28 giorni con talazoparib.
Altri nomi:
  • teleglenastat
Droga: Talazoparib
Talazoparib compresse orali somministrate alla dose standard una volta al giorno con o senza cibo in cicli di 28 giorni con CB-839.
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: altra istologia
800 mg di CB-839 presi due volte al giorno e 1 mg di talazoparib una volta al giorno nei partecipanti con altri tipi di tumore (prostata, vescica urinaria, pancreas e stomaco).
Droga: CB-839
CB-839 compresse orali somministrate due volte al giorno con il cibo al livello di dose assegnato su cicli di 28 giorni con talazoparib.
Altri nomi:
  • teleglenastat
Droga: Talazoparib
Talazoparib compresse orali somministrate alla dose standard una volta al giorno con o senza cibo in cicli di 28 giorni con CB-839.
Altri nomi:
  • Talzenna

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) esclusi i decessi dovuti alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Inizio del trattamento a 28 giorni dopo il trattamento; la durata complessiva media dell'esposizione a talazoparib è stata di 88,7 giorni.

Gli eventi avversi erano gradi valutati da CTCAE v 5.0. Un TEAE è definito come qualsiasi evento avverso che si verifica durante o dopo la prima dose del farmaco in studio, o eventi esistenti che sono peggiorati dopo la prima dose durante lo studio, fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.

Un evento avverso è considerato "correlato" se l'investigatore ha valutato la relazione come "possibilmente correlata" o "probabilmente correlata". La progressione della malattia include gli eventi nei termini preferiti di progressione della malattia e progressione del tumore maligno. Gli eventi di progressione della malattia di grado 5 sono esclusi da questa tabella.
Inizio del trattamento a 28 giorni dopo il trattamento; la durata complessiva media dell'esposizione a talazoparib è stata di 88,7 giorni.
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (ematologia, chimica clinica) in più di 1 visita clinica
Lasso di tempo: Ematologia: screening, ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1, fine trattamento (EOT). Parametri di chimica clinica: screening, ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 8, ciclo 1 giorno 15, ciclo 1 giorno 22, ciclo 2 giorno 1, ciclo 2 giorno 15, EOT.
I parametri ematologici condotti includevano conta dei globuli rossi (RBC), ematocrito, emoglobina, volume corpuscolare medio (MCV), conta piastrinica, conta dei globuli bianchi (WBC), neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili, eseguiti a discrezione del l'investigatore. I parametri di chimica clinica includevano aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale, bilirubina diretta, albumina, proteine ​​totali, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, sodio, potassio, cloruro, calcio, anidride carbonica, glucosio e lattato deidrogenasi (LDH), eseguiti a discrezione dello sperimentatore.
Ematologia: screening, ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1, fine trattamento (EOT). Parametri di chimica clinica: screening, ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 8, ciclo 1 giorno 15, ciclo 1 giorno 22, ciclo 2 giorno 1, ciclo 2 giorno 15, EOT.
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 nei giorni da 1 a 28 inclusi

Un DLT è stato definito come un evento avverso determinato dallo sperimentatore come possibilmente o probabilmente correlato al farmaco in studio che era anche:

  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ (Gr) 4
  • Gr 3 tossicità non ematologica, eccetto: affaticamento; nausea/vomito che risponde entro 24 ore dall'inizio della massima terapia di supporto; eruzione cutanea o prurito che si risolve a ≤ Gr 1 entro 2 settimane.
  • Qualsiasi valore di laboratorio Gr 3 non ematologico clinicamente significativo se è necessario un intervento medico OPPURE l'anomalia porta all'ospedalizzazione, OPPURE l'anomalia persiste per > 1 settimana (tranne l'aumento di Gr 3/4 dell'amilasi sierica e/o della lipasi non associato a condizioni cliniche o radiologiche evidenza di pancreatite).
  • Gr ≥ 3 neutropenia febbrile
  • Gr ≥ 4 anemia; neutropenia che dura > 7 giorni; trombocitopenia
  • Trombocitopenia Gr 3 associata a: un evento emorragico che richiede una trasfusione di piastrine OPPURE un evento emorragico pericoloso per la vita che si verifica a causa di un basso numero di piastrine che si traduce in un intervento urgente.
Durante il ciclo 1 nei giorni da 1 a 28 inclusi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: La durata massima del follow-up per ORR è stata di 12,9 mesi.
L'ORR è stato definito da Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 come la percentuale di partecipanti con risposta completa documentata (CR) o risposta parziale (PR) dalla data di inizio del trattamento. CR=Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR=Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La malattia stabile deve essere stata un minimo di 51 giorni dalla data di inizio del trattamento. Intervalli di confidenza binomiali esatti (Clopper Pearson).
La durata massima del follow-up per ORR è stata di 12,9 mesi.
ORR confermato (cORR)
Lasso di tempo: La durata massima del follow-up per cORR è stata di 12,9 mesi.
Il tasso di risposta globale è definito da RECIST v1.1 come la percentuale di partecipanti con CR confermata documentata o PR confermata dalla data di inizio del trattamento. CR=Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR=Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. CR o PR devono essere stati sostenuti per un minimo di 28 giorni quando è stata segnalata la conferma. La malattia stabile deve essere stata un minimo di 51 giorni dalla data di inizio del trattamento. Intervalli di confidenza binomiali esatti (Clopper Pearson).
La durata massima del follow-up per cORR è stata di 12,9 mesi.
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: La durata massima del follow-up per CBR è stata di 12,9 mesi.
Il tasso di beneficio clinico è definito da RECIST v1.1 come la percentuale di partecipanti con CR, PR o malattia stabile (SD) documentata dalla data di inizio del trattamento. CR=Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. PR=Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. CR o PR devono essere stati sostenuti per un minimo di 28 giorni quando è stata segnalata la conferma. SD= né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri durante lo studio. La SD deve essere stata di almeno 102 giorni dalla data di inizio del trattamento e documentata su almeno 2 scansioni post-basale consecutive. Intervalli di confidenza binomiali esatti (Clopper Pearson).
La durata massima del follow-up per CBR è stata di 12,9 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La durata massima del follow-up per la PFS è stata di 12,9 mesi.
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data di progressione documentata della malattia (PD) entro 2 valutazioni radiografiche programmate consecutive della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. PD: aumento ≥ 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Inoltre, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di ≥ 5 mm. (Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione). I partecipanti senza documentazione di PD o morte durante lo studio, PD o morte si verificano dopo aver perso 2 valutazioni radiografiche programmate consecutive della malattia o una nuova terapia antitumorale sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore disponibile. I partecipanti a cui mancavano le valutazioni della malattia al basale sono stati censurati alla data della prima dose. Stime del limite del prodotto Kaplan-Meier. È stata utilizzata la metodologia Brookmeyer-Crowley per un IC non parametrico al 95%.
La durata massima del follow-up per la PFS è stata di 12,9 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

29 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CX-839-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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