Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af CB-839 (Telaglenastat) i kombination med Talazoparib hos patienter med solide tumorer

16. februar 2022 opdateret af: Calithera Biosciences, Inc

Et fase 1b/2 åbent label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af glutaminasehæmmeren CB-839 i kombination med PARP-hæmmeren Talazoparib hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et fase 1b/2-studie for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og klinisk aktivitet af glutaminasehæmmeren CB-839 med polyadenosindiphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmeren talazoparib i deltagere med fremskredne/metastatiske solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

(Del 1)

-Dokumenterede uhelbredelige/lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der enten har fået tilbagefald eller er refraktære eller intolerante over for standardbehandlinger med dokumenteret klinisk fordel.

(Del 2) Møder 1 af de 3 definerede kohorter:

  • Kohorte 1: Dokumenteret uhelbredelig/lokalt fremskreden eller metastatisk ccRCC
  • Kohorte 2: Dokumenteret uhelbredelig/lokalt fremskreden eller metastatisk defineret som ER, PR negativ (<1%) og HER2 negativ (immunhistokemi 0 til 1+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ)
  • Kohorte 3: uhelbredelig/lokalt fremskreden eller metastatisk CRC

For både del 1 og 2:

  • Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 fra toksicitet relateret til den tidligere behandling
  • Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion
  • Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) v1.1 evaluerbar sygdom (del 1) eller målbar sygdom (del 2)
  • Evne til at give skriftligt samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1

Ekskluderingskriterier for både del 1 og 2:

  • Forudgående behandling med CB-839 eller en PARP-hæmmer
  • Ude af stand til at modtage oral medicin
  • Aktiv og/eller ubehandlet metastaser i centralnervesystemet. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal have (1) dokumenteret røntgenstabilitet af mindst 4 ugers varighed påvist på baseline-billeddannelse af centralnervesystemet (CNS) før undersøgelsesbehandlingen og (2) være symptomatisk stabile og ikke steroider i mindst 2 uger før administration af enhver undersøgelsesbehandling.
  • Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Modtagelse af enhver anticancerterapi inden for følgende vinduer: behandling med små molekyler tyrosinkinasehæmmer (inklusive undersøgelse) inden for de foregående 2 uger eller 5 halveringstider før C1D1, alt efter hvad der er længst; enhver form for anti-cancer-antistof eller cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før C1D1; strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før eller enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før C1D1; patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 600 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib
600 mg CB-839 taget to gange dagligt og 1 mg talazoparib taget én gang dagligt hos deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
Medicin: CB-839
CB-839 orale tabletter indgivet to gange dagligt med mad på det tildelte dosisniveau på 28 dages cyklusser med talazoparib.
Andre navne:
  • telaglenastat
Medicin: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter indgivet i standarddosis én gang dagligt med eller uden mad i 28 dages cyklusser med CB-839.
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 taget to gange dagligt og 1 mg talazoparib taget én gang dagligt hos deltagere med uhelbredelig/lokalt fremskreden eller metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC), som modtog ≥ 2 tidligere systemiske regimer inklusive ≥ 1 vaskulær endotelvækstfaktorreceptor tyrosinkinasehæmmer (VEGFR TKI) terapi.
Medicin: CB-839
CB-839 orale tabletter indgivet to gange dagligt med mad på det tildelte dosisniveau på 28 dages cyklusser med talazoparib.
Andre navne:
  • telaglenastat
Medicin: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter indgivet i standarddosis én gang dagligt med eller uden mad i 28 dages cyklusser med CB-839.
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 taget to gange dagligt og 1 mg talazoparib taget én gang dagligt hos deltagere med uhelbredelig/lokalt fremskreden eller metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC) østrogenreceptor (ER)-, progesteronreceptor (PR)- og human epidermal vækst faktor receptor 2 (HER2)-negativ, som modtog ≥ 1 tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi uden tidligere polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmerbehandling for TNBC eller platinbaseret kemoterapi mod metastatisk TNBC.
Medicin: CB-839
CB-839 orale tabletter indgivet to gange dagligt med mad på det tildelte dosisniveau på 28 dages cyklusser med talazoparib.
Andre navne:
  • telaglenastat
Medicin: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter indgivet i standarddosis én gang dagligt med eller uden mad i 28 dages cyklusser med CB-839.
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CRC
800 mg CB-839 taget to gange dagligt og 1 mg talazoparib taget én gang dagligt hos deltagere med uhelbredelig/lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer (CRC), som fik passende oxaliplatin eller irinotecan- og fluorouracil (5-FU)-baseret kemoterapi med eller uden bevacizumab.
Medicin: CB-839
CB-839 orale tabletter indgivet to gange dagligt med mad på det tildelte dosisniveau på 28 dages cyklusser med talazoparib.
Andre navne:
  • telaglenastat
Medicin: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter indgivet i standarddosis én gang dagligt med eller uden mad i 28 dages cyklusser med CB-839.
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Anden histologi
800 mg CB-839 taget to gange dagligt og 1 mg talazoparib taget én gang dagligt hos deltagere med andre tumortyper (prostata, urinblære, bugspytkirtel og mave).
Medicin: CB-839
CB-839 orale tabletter indgivet to gange dagligt med mad på det tildelte dosisniveau på 28 dages cyklusser med talazoparib.
Andre navne:
  • telaglenastat
Medicin: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter indgivet i standarddosis én gang dagligt med eller uden mad i 28 dages cyklusser med CB-839.
Andre navne:
  • Talzenna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) ekskl. dødsfald som følge af sygdomsprogression
Tidsramme: Behandlingsstart til 28 dage efter behandling; den gennemsnitlige samlede varighed af talazoparib eksponering var 88,7 dage.

AE'er var karakterer som vurderet af CTCAE v 5.0. En TEAE defineres som enhver AE, der forekommer på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller eksisterende hændelser, der forværredes efter den første dosis under undersøgelsen, op til 28 dage efter den sidste dosis.

En AE betragtes som "relateret", hvis investigator vurderede forholdet som "muligvis relateret" eller "sandsynligvis relateret". Sygdomsprogression omfatter hændelser i de foretrukne udtryk for sygdomsprogression og malign neoplasmaprogression. Grad 5 sygdomsprogressionshændelser er udelukket fra denne tabel.
Behandlingsstart til 28 dage efter behandling; den gennemsnitlige samlede varighed af talazoparib eksponering var 88,7 dage.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter (hæmatologi, klinisk kemi) ved mere end 1 klinikbesøg
Tidsramme: Hæmatologi: screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, behandlingsslut (EOT). Klinisk kemiske parametre: screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 15, EOT.
De udførte hæmatologiske parametre omfattede antal røde blodlegemer (RBC), hæmatokrit, hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), blodpladetal, antal hvide blodlegemer (WBC), neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler, udført efter skøn af efterforskeren. Kliniske kemiske parametre inkluderede aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin, direkte bilirubin, albumin, totalt protein, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, natrium, kalium, chlorid, calcium, kuldioxid, glucose og lactatdehydrogenase (LDH), udført efter undersøgerens skøn.
Hæmatologi: screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, behandlingsslut (EOT). Klinisk kemiske parametre: screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 15, EOT.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Under cyklus 1 på dag 1 til og med 28

En DLT blev defineret som en AE bestemt af investigator til at være muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet, der også var:

  • Enhver ≥ Grad (Gr) 4 ikke-hæmatologisk toksicitet
  • Gr 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen: træthed; kvalme/opkastning, der reagerer inden for 24 timer efter påbegyndelse af maksimal understøttende behandling; udslæt eller kløe, der går over til ≤ Gr 1 inden for 2 uger.
  • Enhver klinisk meningsfuld Gr 3 ikke-hæmatologisk laboratorieværdi, hvis medicinsk intervention er påkrævet ELLER abnormiteten fører til hospitalsindlæggelse, ELLER abnormiteten varer ved i > 1 uge (undtagen Gr 3/4 stigning i serum amylase og/eller lipase, der ikke er forbundet med klinisk eller radiologisk tegn på pancreatitis).
  • Gr ≥ 3 febril neutropeni
  • Gr ≥ 4 anæmi; neutropeni, der varer > 7 dage; trombocytopeni
  • Gr 3 trombocytopeni forbundet med: en blødningshændelse, der kræver en blodpladetransfusion ELLER en livstruende blødningshændelse, der opstår på grund af lavt blodpladetal, hvilket resulterer i akut indgreb.
Under cyklus 1 på dag 1 til og med 28
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Maksimal varighed af opfølgning for ORR var 12,9 måneder.
ORR blev defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som procentdelen af ​​deltagere med dokumenteret komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) siden datoen for behandlingsstart. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. Stabil sygdom skal have været mindst 51 dage fra datoen for behandlingsstart. Præcise binomiale konfidensintervaller (Clopper Pearson).
Maksimal varighed af opfølgning for ORR var 12,9 måneder.
Bekræftet ORR (cORR)
Tidsramme: Maksimal varighed af opfølgning for cORR var 12,9 måneder.
Samlet responsrate er defineret af RECIST v1.1 som procentdelen af ​​deltagere med dokumenteret bekræftet CR eller bekræftet PR siden datoen for behandlingsstart. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. CR eller PR skal have været opretholdt i minimum 28 dage, da bekræftelsen blev rapporteret. Stabil sygdom skal have været mindst 51 dage fra datoen for behandlingsstart. Præcise binomiale konfidensintervaller (Clopper Pearson).
Maksimal varighed af opfølgning for cORR var 12,9 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Maksimal varighed af opfølgning for CBR var 12,9 måneder.
Clinical Benefit Rate er defineret af RECIST v1.1 som procentdelen af ​​deltagere med dokumenteret CR, PR eller stabil sygdom (SD) siden datoen for behandlingsstart. CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. CR eller PR skal have været opretholdt i minimum 28 dage, da bekræftelsen blev rapporteret. SD=Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. SD skal have været mindst 102 dage fra datoen for behandlingsstart og dokumenteret på mindst 2 på hinanden følgende post-baseline-scanninger. Præcise binomiale konfidensintervaller (Clopper Pearson).
Maksimal varighed af opfølgning for CBR var 12,9 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Maksimal varighed af opfølgning for PFS var 12,9 måneder.
PFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til datoen for dokumenteret sygdomsprogression (PD) inden for 2 på hinanden følgende planlagte radiografiske sygdomsvurderinger eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD: ≥ 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Derudover skal summen også vise en absolut stigning på ≥ 5 mm. (Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression). Deltagere uden dokumentation for PD eller død i undersøgelsen, PD eller død opstår efter manglende 2 på hinanden følgende planlagte radiografiske sygdomsvurderinger, eller ny anti-cancerterapi blev censureret på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering. Deltagere, der mangler baseline sygdomsvurderinger, blev censureret på datoen for første dosis. Kaplan-Meier produktgrænse estimater. Brookmeyer-Crowley-metoden til en ikke-parametrisk 95 % CI blev brugt.
Maksimal varighed af opfølgning for PFS var 12,9 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

29. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CX-839-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klarcellet nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med CB-839

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner