Estudo de CB-839 (Telaglenastat) em combinação com talazoparibe em pacientes com tumores sólidos
16 de fevereiro de 2022 atualizado por: Calithera Biosciences, Inc
Estudo aberto de fase 1b/2, escalonamento de dose e expansão do inibidor de glutaminase CB-839 em combinação com o inibidor de PARP talazoparibe em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Este é um estudo de Fase 1b/2 para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D), segurança e tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade clínica do inibidor de glutaminase CB-839 com o inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP) talazoparibe em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University Of Alabama
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 20000
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
(Parte 1)
- Tumores sólidos incuráveis/localmente avançados ou metastáticos documentados que recidivaram ou são refratários ou intolerantes a terapias padrão de benefício clínico comprovado.
(Parte 2) Atende a 1 das 3 coortes definidas:
- Coorte 1: CCRCC incurável/localmente avançado ou metastático documentado
- Coorte 2: incurável/localmente avançado documentado ou metastático definido como ER, PR negativo (<1%) e HER2 negativo (imuno-histoquímica 0 a 1+ ou hibridização fluorescente in situ [FISH] negativa)
- Coorte 3: CRC incurável/localmente avançado ou metastático
Para ambas as Partes 1 e 2:
- Recuperação para a linha de base ou ≤ Grau 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 de toxicidades relacionadas à terapia anterior
- Função renal, hepática e hematológica adequada
- Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 doença avaliável (Parte 1) ou doença mensurável (Parte 2)
- Capacidade de fornecer consentimento por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
Critérios de Exclusão para as Partes 1 e 2:
- Tratamento prévio com CB-839 ou um inibidor de PARP
- Incapaz de receber medicamentos orais
- Metástase ativa e/ou não tratada do sistema nervoso central. Pacientes com metástases cerebrais tratadas devem ter (1) estabilidade radiográfica documentada de pelo menos 4 semanas de duração demonstrada em imagens basais do sistema nervoso central (SNC) antes do tratamento do estudo e (2) estar sintomaticamente estáveis e sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Recebimento de qualquer terapia anticancerígena nas seguintes janelas: terapia com inibidor de tirosina quinase de molécula pequena (incluindo experimental) nas 2 semanas anteriores ou 5 meias-vidas anteriores ao C1D1, o que for mais longo; qualquer tipo de anticorpo anti-câncer ou quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas antes de C1D1; terapia de radiação para metástase óssea dentro de 2 semanas antes ou qualquer outra terapia de radiação externa dentro de 4 semanas antes de C1D1; pacientes com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 600 mg CB-839 + 1 mg Talazoparibe
600 mg de CB-839 tomados duas vezes ao dia e 1 mg de talazoparibe tomado uma vez ao dia em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos.
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CB-839 comprimidos orais administrados duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído em ciclos de 28 dias com talazoparibe.
Outros nomes:
Comprimidos orais de talazoparibe administrados na dose padrão uma vez ao dia com ou sem alimentos em ciclos de 28 dias com CB-839.
Outros nomes:
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Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparibe: ccRCC
800 mg de CB-839 tomados duas vezes ao dia e 1 mg de talazoparibe tomado uma vez ao dia em participantes com carcinoma de células renais de células claras incurável/localmente avançado ou metastático (ccRCC) que receberam ≥ 2 regimes sistêmicos anteriores, incluindo ≥ 1 inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR TKI).
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CB-839 comprimidos orais administrados duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído em ciclos de 28 dias com talazoparibe.
Outros nomes:
Comprimidos orais de talazoparibe administrados na dose padrão uma vez ao dia com ou sem alimentos em ciclos de 28 dias com CB-839.
Outros nomes:
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Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparibe: TNBC
800 mg de CB-839 tomados duas vezes ao dia e 1 mg de talazoparibe tomado uma vez ao dia em participantes com câncer de mama incurável/localmente avançado ou metastático triplo negativo (TNBC) receptor de estrogênio (ER)-, receptor de progesterona (PR)- e crescimento epidérmico humano receptor de fator 2 (HER2) negativo que recebeu ≥ 1 linha anterior de quimioterapia citotóxica sem terapia prévia com inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP) para TNBC ou quimioterapia à base de platina para TNBC metastático.
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CB-839 comprimidos orais administrados duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído em ciclos de 28 dias com talazoparibe.
Outros nomes:
Comprimidos orais de talazoparibe administrados na dose padrão uma vez ao dia com ou sem alimentos em ciclos de 28 dias com CB-839.
Outros nomes:
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Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparibe: CRC
800 mg de CB-839 administrados duas vezes ao dia e 1 mg de talazoparibe administrado uma vez ao dia em participantes com câncer colorretal (CRC) incurável/localmente avançado ou metastático que receberam quimioterapia adequada à base de oxaliplatina ou irinotecan e fluorouracil (5-FU) com ou sem bevacizumabe.
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CB-839 comprimidos orais administrados duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído em ciclos de 28 dias com talazoparibe.
Outros nomes:
Comprimidos orais de talazoparibe administrados na dose padrão uma vez ao dia com ou sem alimentos em ciclos de 28 dias com CB-839.
Outros nomes:
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Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparibe: Outra Histologia
800 mg de CB-839 tomados duas vezes ao dia e 1 mg de talazoparibe tomado uma vez ao dia em participantes com outros tipos de tumor (próstata, bexiga urinária, pâncreas e estômago).
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CB-839 comprimidos orais administrados duas vezes ao dia com alimentos no nível de dose atribuído em ciclos de 28 dias com talazoparibe.
Outros nomes:
Comprimidos orais de talazoparibe administrados na dose padrão uma vez ao dia com ou sem alimentos em ciclos de 28 dias com CB-839.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), excluindo mortes devido à progressão da doença
Prazo: Início do tratamento até 28 dias pós tratamento; a duração média geral da exposição ao talazoparibe foi de 88,7 dias.
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EAs foram notas avaliadas pelo CTCAE v 5.0. Um TEAE é definido como qualquer EA ocorrendo na primeira dose ou após a primeira dose do medicamento do estudo, ou eventos existentes que pioraram após a primeira dose durante o estudo, até 28 dias após a última dose. Um EA é considerado "relacionado" se o investigador avaliou a relação como "possivelmente relacionado" ou "provavelmente relacionado". A progressão da doença inclui eventos nos termos preferenciais de progressão da doença e progressão de neoplasia maligna. Eventos de progressão da doença de grau 5 são excluídos desta tabela. |
Início do tratamento até 28 dias pós tratamento; a duração média geral da exposição ao talazoparibe foi de 88,7 dias.
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais (hematologia, química clínica) em mais de 1 consulta clínica
Prazo: Hematologia: triagem, ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1, fim do tratamento (EOT). Parâmetros de química clínica: triagem, ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 8, ciclo 1 dia 15, ciclo 1 dia 22, ciclo 2 dia 1, ciclo 2 dia 15, EOT.
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Os parâmetros hematológicos realizados incluíram contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hematócrito, hemoglobina, volume corpuscular médio (VCM), contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos (WBC), neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos, realizados a critério do o investigador.
Os parâmetros de química clínica incluíram aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total, bilirrubina direta, albumina, proteína total, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, sódio, potássio, cloreto, cálcio, dióxido de carbono, glicose e lactato desidrogenase (LDH), realizados a critério do investigador.
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Hematologia: triagem, ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1, fim do tratamento (EOT). Parâmetros de química clínica: triagem, ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 8, ciclo 1 dia 15, ciclo 1 dia 22, ciclo 2 dia 1, ciclo 2 dia 15, EOT.
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Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Durante o Ciclo 1 nos Dias 1 a 28, inclusive
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Um DLT foi definido como um EA determinado pelo investigador como possível ou provavelmente relacionado ao medicamento do estudo que também foi:
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Durante o Ciclo 1 nos Dias 1 a 28, inclusive
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A duração máxima de acompanhamento para ORR foi de 12,9 meses.
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ORR foi definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 como a porcentagem de participantes com resposta completa documentada (CR) ou resposta parcial (PR) desde a data de início do tratamento.
CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR=Decréscimo de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A doença estável deve ter pelo menos 51 dias a partir da data de início do tratamento.
Intervalos de confiança binomial exatos (Clopper Pearson).
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A duração máxima de acompanhamento para ORR foi de 12,9 meses.
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ORR confirmado (cORR)
Prazo: A duração máxima de acompanhamento para cORR foi de 12,9 meses.
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A taxa de resposta geral é definida pelo RECIST v1.1 como a porcentagem de participantes com CR confirmada documentada ou PR confirmada desde a data de início do tratamento.
CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR=Decréscimo de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
CR ou PR deve ter sido mantido por um mínimo de 28 dias quando a confirmação foi relatada.
A doença estável deve ter pelo menos 51 dias a partir da data de início do tratamento.
Intervalos de confiança binomial exatos (Clopper Pearson).
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A duração máxima de acompanhamento para cORR foi de 12,9 meses.
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: A duração máxima de acompanhamento para CBR foi de 12,9 meses.
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A Taxa de Benefícios Clínicos é definida pelo RECIST v1.1 como a porcentagem de participantes com CR, PR ou doença estável (SD) documentada desde a data de início do tratamento.
CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR=Decréscimo de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
CR ou PR deve ter sido mantido por um mínimo de 28 dias quando a confirmação foi relatada.
SD=Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
O SD deve ter sido de no mínimo 102 dias a partir da data de início do tratamento e documentado em pelo menos 2 varreduras pós-basais consecutivas.
Intervalos de confiança binomial exatos (Clopper Pearson).
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A duração máxima de acompanhamento para CBR foi de 12,9 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A duração máxima de acompanhamento para PFS foi de 12,9 meses.
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A PFS foi definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da progressão documentada da doença (DP) em 2 avaliações radiográficas consecutivas da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: aumento ≥ 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥ 5 mm.
(O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
Os participantes sem documentação de DP ou morte no estudo, DP ou morte após a falta de 2 avaliações radiográficas programadas consecutivas da doença ou nova terapia anticancerígena foram censurados na data da última avaliação tumoral disponível.
Os participantes que faltaram às avaliações basais da doença foram censurados na data da primeira dose.
Estimativas de limite de produto de Kaplan-Meier.
Foi utilizada a metodologia Brookmeyer-Crowley para um IC não paramétrico de 95%.
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A duração máxima de acompanhamento para PFS foi de 12,9 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
29 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
29 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
14 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da mama
- Neoplasias Renais
- Neoplasias da Mama
- Carcinoma de Células Renais
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Talazoparibe
Outros números de identificação do estudo
- CX-839-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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