Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av CB-839 (Telaglenastat) i kombination med Talazoparib hos patienter med solida tumörer

16 februari 2022 uppdaterad av: Calithera Biosciences, Inc

En öppen fas 1b/2 studie, dosupptrappning och expansionsstudie av glutaminashämmaren CB-839 i kombination med PARP-hämmaren Talazoparib hos patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Detta är en fas 1b/2-studie för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D), säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och klinisk aktivitet för glutaminashämmaren CB-839 med polyadenosindifosfatribospolymeras (PARP)-hämmaren talazoparib i deltagare med avancerade/metastaserande solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

(Del 1)

-Dokumenterade obotliga/lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som antingen har återfallit eller är refraktära eller intoleranta mot standardterapier med bevisad klinisk nytta.

(Del 2) Möter 1 av de 3 definierade kohorterna:

  • Kohort 1: Dokumenterad obotlig/lokalt avancerad eller metastaserad ccRCC
  • Kohort 2: Dokumenterad obotlig/lokalt avancerad eller metastaserad definierad som ER, PR-negativ (<1%) och HER2-negativ (immunhistokemi 0 till 1+ eller fluorescens in situ-hybridisering [FISH]-negativ)
  • Kohort 3: obotlig/lokalt avancerad eller metastaserande CRC

För både del 1 och 2:

  • Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 från toxicitet relaterade till den tidigare behandlingen
  • Tillräcklig njur-, lever- och hematologisk funktion
  • Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) v1.1 utvärderbar sjukdom (del 1) eller mätbar sjukdom (del 2)
  • Förmåga att ge skriftligt samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1

Uteslutningskriterier för både del 1 och 2:

  • Tidigare behandling med CB-839 eller en PARP-hämmare
  • Kan inte få orala mediciner
  • Aktiv och/eller obehandlad metastasering i centrala nervsystemet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste ha (1) dokumenterad röntgenstabilitet av minst 4 veckors varaktighet visad på baslinjeavbildning av det centrala nervsystemet (CNS) före studiebehandlingen och (2) vara symtomatiskt stabila och avstå från steroider i minst 2 veckor före administrering av någon studiebehandling.
  • Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Mottagande av all anticancerterapi inom följande fönster: behandling med småmolekylära tyrosinkinasinhibitorer (inklusive undersökningar) inom de föregående 2 veckorna eller 5 halveringstiderna före C1D1, beroende på vilket som är längst; någon typ av anti-cancerantikropp eller cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före C1D1; strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor före eller någon annan extern strålbehandling inom 4 veckor före C1D1; patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 600 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib
600 mg CB-839 tagit två gånger dagligen och 1 mg talazoparib taget en gång dagligen hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Läkemedel: CB-839
CB-839 orala tabletter administrerade två gånger dagligen med mat vid den tilldelade dosnivån på 28 dagars cykler med talazoparib.
Andra namn:
  • telaglenastat
Läkemedel: Talazoparib
Talazoparib orala tabletter administrerade i standarddosen en gång dagligen med eller utan mat i 28-dagarscykler med CB-839.
Andra namn:
  • Talzenna
Experimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 tagit två gånger dagligen och 1 mg talazoparib taget en gång dagligen hos deltagare med obotligt/lokalt avancerad eller metastaserande klarcellscancer (ccRCC) som fått ≥ 2 tidigare systemiska regimer inklusive ≥ 1 vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare (VEGFR TKI) terapi.
Läkemedel: CB-839
CB-839 orala tabletter administrerade två gånger dagligen med mat vid den tilldelade dosnivån på 28 dagars cykler med talazoparib.
Andra namn:
  • telaglenastat
Läkemedel: Talazoparib
Talazoparib orala tabletter administrerade i standarddosen en gång dagligen med eller utan mat i 28-dagarscykler med CB-839.
Andra namn:
  • Talzenna
Experimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 tas två gånger dagligen och 1 mg talazoparib tas en gång dagligen hos deltagare med obotlig/lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) östrogenreceptor (ER)-, progesteronreceptor (PR)- och human epidermal tillväxt faktor receptor 2 (HER2)-negativ som fått ≥ 1 tidigare linje av cytotoxisk kemoterapi utan tidigare polyadenosindifosfatribospolymeras (PARP)-hämmare för TNBC eller platinabaserad kemoterapi för metastaserande TNBC.
Läkemedel: CB-839
CB-839 orala tabletter administrerade två gånger dagligen med mat vid den tilldelade dosnivån på 28 dagars cykler med talazoparib.
Andra namn:
  • telaglenastat
Läkemedel: Talazoparib
Talazoparib orala tabletter administrerade i standarddosen en gång dagligen med eller utan mat i 28-dagarscykler med CB-839.
Andra namn:
  • Talzenna
Experimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CRC
800 mg CB-839 taget två gånger dagligen och 1 mg talazoparib taget en gång dagligen hos deltagare med obotlig/lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer (CRC) som fick lämplig oxaliplatin eller irinotekan- och fluorouracil (5-FU)-baserad kemoterapi med eller utan bevacizumab.
Läkemedel: CB-839
CB-839 orala tabletter administrerade två gånger dagligen med mat vid den tilldelade dosnivån på 28 dagars cykler med talazoparib.
Andra namn:
  • telaglenastat
Läkemedel: Talazoparib
Talazoparib orala tabletter administrerade i standarddosen en gång dagligen med eller utan mat i 28-dagarscykler med CB-839.
Andra namn:
  • Talzenna
Experimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Annan histologi
800 mg CB-839 tagit två gånger dagligen och 1 mg talazoparib taget en gång dagligen hos deltagare med andra tumörtyper (prostata, urinblåsa, bukspottkörtel och mage).
Läkemedel: CB-839
CB-839 orala tabletter administrerade två gånger dagligen med mat vid den tilldelade dosnivån på 28 dagars cykler med talazoparib.
Andra namn:
  • telaglenastat
Läkemedel: Talazoparib
Talazoparib orala tabletter administrerade i standarddosen en gång dagligen med eller utan mat i 28-dagarscykler med CB-839.
Andra namn:
  • Talzenna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) exklusive dödsfall på grund av sjukdomsprogression
Tidsram: Behandlingsstart till 28 dagar efter behandling; Den genomsnittliga totala exponeringstiden för talazoparib var 88,7 dagar.

AE var betyg som bedömdes av CTCAE v 5.0. En TEAE definieras som alla biverkningar som inträffar på eller efter den första dosen av studieläkemedlet, eller existerande händelser som förvärrades efter den första dosen under studien, upp till 28 dagar efter den sista dosen.

En AE anses vara "relaterad" om utredaren bedömde relationen som "möjligen relaterad" eller "troligen relaterad". Sjukdomsprogression inkluderar händelser i de föredragna termerna sjukdomsprogression och malign neoplasmprogression. Grad 5 sjukdomsprogression händelser exkluderas från denna tabell.
Behandlingsstart till 28 dagar efter behandling; Den genomsnittliga totala exponeringstiden för talazoparib var 88,7 dagar.
Antal deltagare med laboratorieavvikelser (hematologi, klinisk kemi) vid mer än 1 klinikbesök
Tidsram: Hematologi: screening, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1, behandlingsslut (EOT). Kliniska kemiparametrar: screening, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 1 dag 15, cykel 1 dag 22, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 15, EOT.
Hematologiska parametrar som utfördes inkluderade antal röda blodkroppar (RBC), hematokrit, hemoglobin, medelkroppsvolym (MCV), antal blodplättar, antal vita blodkroppar (WBC), neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler, utförda efter bedömning av utredaren. Kliniska kemiska parametrar inkluderade aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), totalt bilirubin, direkt bilirubin, albumin, totalt protein, blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, natrium, kalium, klorid, kalcium, koldioxid, glukos och laktatdehydrogenas (LDH), utfört efter utredarens bedömning.
Hematologi: screening, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1, behandlingsslut (EOT). Kliniska kemiparametrar: screening, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 8, cykel 1 dag 15, cykel 1 dag 22, cykel 2 dag 1, cykel 2 dag 15, EOT.
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under cykel 1 dag 1 till och med 28, inklusive

En DLT definierades som en AE som av utredaren fastställts vara möjligen eller troligen relaterad till studieläkemedlet som också var:

  • Alla ≥ Grad (Gr) 4 icke-hematologisk toxicitet
  • Gr 3 icke-hematologisk toxicitet, förutom: trötthet; illamående/kräkningar som svarar inom 24 timmar efter påbörjad maximal stödjande vård; utslag eller klåda som går över till ≤ Gr 1 inom 2 veckor.
  • Alla kliniskt betydelsefulla Gr 3 icke-hematologiska laboratorievärden om medicinsk intervention krävs ELLER avvikelsen leder till sjukhusvistelse, ELLER avvikelsen kvarstår i > 1 vecka (förutom Gr 3/4 förhöjning i serumamylas och/eller lipas som inte är associerad med klinisk eller radiologisk tecken på pankreatit).
  • Gr ≥ 3 febril neutropeni
  • Gr ≥ 4 anemi; neutropeni som varar > 7 dagar; trombocytopeni
  • Gr 3 trombocytopeni associerad med: en blödningshändelse som kräver blodplättstransfusion ELLER en livshotande blödningshändelse som uppstår på grund av lågt antal trombocyter som resulterar i akut ingripande.
Under cykel 1 dag 1 till och med 28, inklusive
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Den maximala uppföljningstiden för ORR var 12,9 månader.
ORR definierades av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som andelen deltagare med dokumenterat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) sedan behandlingsstartdatumet. CR=Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Stabil sjukdom måste ha varit minst 51 dagar från datumet för behandlingsstart. Exakta binomiala konfidensintervall (Clopper Pearson).
Den maximala uppföljningstiden för ORR var 12,9 månader.
Bekräftad ORR (cORR)
Tidsram: Den maximala uppföljningstiden för cORR var 12,9 månader.
Övergripande svarsfrekvens definieras av RECIST v1.1 som andelen deltagare med dokumenterad bekräftad CR eller bekräftad PR sedan datumet för behandlingsstart. CR=Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. CR eller PR måste ha upprätthållits i minst 28 dagar när bekräftelsen rapporterades. Stabil sjukdom måste ha varit minst 51 dagar från datumet för behandlingsstart. Exakta binomiala konfidensintervall (Clopper Pearson).
Den maximala uppföljningstiden för cORR var 12,9 månader.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Den maximala uppföljningstiden för CBR var 12,9 månader.
Clinical Benefit Rate definieras av RECIST v1.1 som andelen deltagare med dokumenterad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) sedan datumet för behandlingsstart. CR=Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. CR eller PR måste ha upprätthållits i minst 28 dagar när bekräftelsen rapporterades. SD=Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. SD måste ha varit minst 102 dagar från datumet för behandlingsstart och dokumenterat på minst 2 på varandra följande skanningar efter baslinjen. Exakta binomiala konfidensintervall (Clopper Pearson).
Den maximala uppföljningstiden för CBR var 12,9 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Den maximala uppföljningstiden för PFS var 12,9 månader.
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression (PD) inom 2 på varandra följande schemalagda röntgensjukdomsbedömningar eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. PD: ≥ 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på ≥ 5 mm. (Uppseendet på en eller flera nya lesioner anses också som progression). Deltagare utan dokumentation av PD eller död i studien, PD eller död inträffar efter att ha missat 2 på varandra följande schemalagda radiografiska sjukdomsbedömningar, eller ny anti-cancerterapi censurerades vid datumet för den senaste tillgängliga tumörbedömningen. Deltagare som saknade baslinjesjukdomsbedömningar censurerades vid datumet för den första dosen. Kaplan-Meier produktgräns uppskattningar. Brookmeyer-Crowley metodik för en icke-parametrisk 95% CI användes.
Den maximala uppföljningstiden för PFS var 12,9 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Utredare

  • Studierektor: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

29 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2019

Första postat (Faktisk)

14 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CX-839-011

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Clear Cell Renal Cell Carcinom

Kliniska prövningar på CB-839

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera