Исследование CB-839 (телагленастат) в комбинации с талазопарибом у пациентов с солидными опухолями
16 февраля 2022 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc
Открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы и увеличением дозы ингибитора глутаминазы CB-839 в комбинации с ингибитором PARP талазопарибом у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями
Это исследование фазы 1b/2 для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК) и клинической активности ингибитора глутаминазы CB-839 с ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP) талазопарибом в участники с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 20000
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
(Часть 1)
- Задокументированные неизлечимые/местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые либо рецидивировали, либо рефрактерны, либо не переносятся стандартными методами лечения с доказанной клинической эффективностью.
(Часть 2) Соответствует 1 из 3 определенных когорт:
- Когорта 1: Документально подтвержденный неизлечимый/местно-распространенный или метастатический скПКР
- Когорта 2: документально неизлечимые/местно-распространенные или метастатические, определяемые как ER, PR-отрицательные (<1%) и HER2-отрицательные (иммуногистохимия от 0 до 1+ или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] отрицательные)
- Когорта 3: неизлечимый/местно-распространенный или метастатический КРР
Для обеих частей 1 и 2:
- Восстановление до исходного уровня или ≤ 1 степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 от токсичности, связанной с предшествующей терапией
- Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функция
- Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 оцениваемое заболевание (часть 1) или измеримое заболевание (часть 2)
- Возможность предоставить письменное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
Критерии исключения для Частей 1 и 2:
- Предшествующее лечение CB-839 или ингибитором PARP
- Невозможно принимать пероральные препараты
- Активные и/или нелеченые метастазы в ЦНС. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны иметь (1) документально подтвержденную радиографическую стабильность продолжительностью не менее 4 недель, продемонстрированную на исходной визуализации центральной нервной системы (ЦНС) до начала исследуемого лечения, и (2) быть симптоматически стабильными и не принимать стероиды в течение как минимум 2 недель до введения любого исследуемого лечения.
- Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Получение любой противоопухолевой терапии в следующих окнах: терапия низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы (включая исследуемые) в течение предшествующих 2 недель или 5 периодов полувыведения до C1D1, в зависимости от того, что дольше; любой тип противораковых антител или цитотоксическая химиотерапия в течение 4 недель до C1D1; лучевая терапия костных метастазов за 2 недели до или любая другая наружная лучевая терапия за 4 недели до C1D1; пациенты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 600 мг CB-839 + 1 мг талазопариба
600 мг CB-839, принимаемые два раза в день, и 1 мг талазопариба, принимаемые один раз в день, у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
|
Таблетки CB-839 для перорального применения вводят два раза в день во время еды в назначенном уровне дозы в течение 28-дневных циклов с талазопарибом.
Другие имена:
Таблетки талазопариба для приема внутрь в стандартной дозе один раз в день с пищей или без нее в течение 28-дневных циклов с CB-839.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 800 мг CB-839 + 1 мг талазопариба: ccRCC
800 мг CB-839, принимаемый два раза в день, и 1 мг талазопариба, принимаемый один раз в день, у участников с неизлечимой/местно-распространенной или метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциномой (ccRCC), которые ранее получали ≥ 2 системных схем, включая ≥ 1 ингибитор тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR TKI) терапия.
|
Таблетки CB-839 для перорального применения вводят два раза в день во время еды в назначенном уровне дозы в течение 28-дневных циклов с талазопарибом.
Другие имена:
Таблетки талазопариба для приема внутрь в стандартной дозе один раз в день с пищей или без нее в течение 28-дневных циклов с CB-839.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 800 мг CB-839 + 1 мг талазопариба: TNBC
800 мг CB-839, принимаемого два раза в день, и 1 мг талазопариба, принимаемого один раз в день, у участников с неизлечимым/местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), рецептором эстрогена (ER)-, рецептором прогестерона (PR)- и эпидермальным ростом человека рецептор фактора 2 (HER2)-отрицательный, получивший ≥ 1 предшествующую линию цитотоксической химиотерапии без предшествующей терапии ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP) по поводу ТНРМЖ или химиотерапии на основе платины по поводу метастатического ТНРМЖ.
|
Таблетки CB-839 для перорального применения вводят два раза в день во время еды в назначенном уровне дозы в течение 28-дневных циклов с талазопарибом.
Другие имена:
Таблетки талазопариба для приема внутрь в стандартной дозе один раз в день с пищей или без нее в течение 28-дневных циклов с CB-839.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 800 мг CB-839 + 1 мг талазопариба: CRC
800 мг CB-839, принимаемый два раза в день, и 1 мг талазопариба, принимаемый один раз в день, у участников с неизлечимым/местно-распространенным или метастатическим колоректальным раком (CRC), которые получали соответствующую химиотерапию на основе оксалиплатина или иринотекана и фторурацила (5-FU) с или без бевацизумаб.
|
Таблетки CB-839 для перорального применения вводят два раза в день во время еды в назначенном уровне дозы в течение 28-дневных циклов с талазопарибом.
Другие имена:
Таблетки талазопариба для приема внутрь в стандартной дозе один раз в день с пищей или без нее в течение 28-дневных циклов с CB-839.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 800 мг CB-839 + 1 мг талазопариба: другая гистология
800 мг CB-839, принимаемые два раза в день, и 1 мг талазопариба, принимаемые один раз в день, у участников с другими типами опухолей (предстательная железа, мочевой пузырь, поджелудочная железа и желудок).
|
Таблетки CB-839 для перорального применения вводят два раза в день во время еды в назначенном уровне дозы в течение 28-дневных циклов с талазопарибом.
Другие имена:
Таблетки талазопариба для приема внутрь в стандартной дозе один раз в день с пищей или без нее в течение 28-дневных циклов с CB-839.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (TEAE), исключая летальные исходы из-за прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Начало лечения до 28 дней после лечения; средняя общая продолжительность воздействия талазопариба составила 88,7 дня.
|
НЯ были оценены по шкале CTCAE v 5.0. TEAE определяется как любое НЯ, возникающее во время или после приема первой дозы исследуемого препарата, или существующие явления, которые ухудшились после приема первой дозы во время исследования в течение 28 дней после приема последней дозы. НЯ считается «связанным», если исследователь оценил связь как «возможно связанную» или «вероятно связанную». Прогрессирование заболевания включает события в предпочтительных терминах прогрессирования заболевания и прогрессирования злокачественного новообразования. Из этой таблицы исключены случаи прогрессирования заболевания 5-й степени. |
Начало лечения до 28 дней после лечения; средняя общая продолжительность воздействия талазопариба составила 88,7 дня.
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями (гематология, клиническая биохимия) при более чем 1 визите в клинику
Временное ограничение: Гематология: скрининг, цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, окончание лечения (EOT). Параметры клинической биохимии: скрининг, цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, цикл 1, день 22, цикл 2, день 1, цикл 2, день 15, EOT.
|
Проводимые гематологические параметры включали количество эритроцитов (эритроцитов), гематокрит, гемоглобин, средний объем эритроцитов (MCV), количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (WBC), нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы, которые выполнялись по усмотрению врача. следователь.
Параметры клинической химии включали аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), общий билирубин, прямой билирубин, альбумин, общий белок, азот мочевины крови (АМК), креатинин, натрий, калий, хлорид, кальций, диоксид углерода, глюкоза и лактатдегидрогеназа (ЛДГ), выполняемые по усмотрению исследователя.
|
Гематология: скрининг, цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, окончание лечения (EOT). Параметры клинической биохимии: скрининг, цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15, цикл 1, день 22, цикл 2, день 1, цикл 2, день 15, EOT.
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: В течение цикла 1 в дни с 1 по 28 включительно
|
DLT определяли как НЯ, которое, по мнению исследователя, возможно или вероятно связано с исследуемым препаратом, которое также было:
|
В течение цикла 1 в дни с 1 по 28 включительно
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за ORR составила 12,9 месяцев.
|
ORR был определен Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 как процент участников с документально подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) с даты начала лечения.
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Стабильное заболевание должно быть не менее 51 дня от даты начала лечения.
Точные биномиальные доверительные интервалы (Клоппер Пирсон).
|
Максимальная продолжительность наблюдения за ORR составила 12,9 месяцев.
|
|
Подтвержденный ORR (cORR)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за cORR составила 12,9 мес.
|
Общий показатель ответа определяется RECIST v1.1 как процент участников с документально подтвержденным CR или подтвержденным PR с момента начала лечения.
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
CR или PR должны сохраняться не менее 28 дней на момент сообщения о подтверждении.
Стабильное заболевание должно быть не менее 51 дня от даты начала лечения.
Точные биномиальные доверительные интервалы (Клоппер Пирсон).
|
Максимальная продолжительность наблюдения за cORR составила 12,9 мес.
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за CBR составила 12,9 месяцев.
|
Коэффициент клинической пользы определяется RECIST v1.1 как процент участников с документально подтвержденным CR, PR или стабильным заболеванием (SD) с даты начала лечения.
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
CR или PR должны сохраняться не менее 28 дней на момент сообщения о подтверждении.
SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
SD должно быть не менее 102 дней с даты начала лечения и документально подтверждено как минимум 2 последовательными сканированиями после исходного уровня.
Точные биномиальные доверительные интервалы (Клоппер Пирсон).
|
Максимальная продолжительность наблюдения за CBR составила 12,9 месяцев.
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Максимальная продолжительность наблюдения за ВБП составила 12,9 мес.
|
ВБП определяли как время от начала лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD) в течение 2 последовательных плановых рентгенологических оценок болезни или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
PD: ≥ 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
Кроме того, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 мм.
(Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
Участники без документации БП или смерти во время исследования, БП или смерти, наступившей после пропуска 2 последовательных запланированных рентгенологических оценок заболевания, или новой противораковой терапии были подвергнуты цензуре на дату последней доступной оценки опухоли.
Участники, у которых отсутствовали базовые оценки заболевания, подвергались цензуре на дату первой дозы.
Оценки предельного продукта Каплана-Мейера.
Использовалась методология Брукмейера-Кроули для непараметрического 95% ДИ.
|
Максимальная продолжительность наблюдения за ВБП составила 12,9 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания груди
- Новообразования почек
- Новообразования молочной железы
- Карцинома, почечно-клеточная
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Талазопариб
Другие идентификационные номера исследования
- CX-839-011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .