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Étude du CB-839 (Telaglenastat) en association avec le talazoparib chez des patients atteints de tumeurs solides

16 février 2022 mis à jour par: Calithera Biosciences, Inc

Une étude ouverte de phase 1b/2, d'escalade de dose et d'expansion de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 en association avec l'inhibiteur de la PARP talazoparib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2 visant à déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D), l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité clinique de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 avec l'inhibiteur de la poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARP) talazoparib chez participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

(Partie 1)

-Tumeurs solides documentées incurables/localement avancées ou métastatiques qui ont rechuté ou qui sont réfractaires ou intolérantes aux thérapies standard dont le bénéfice clinique a été prouvé.

(Partie 2) Répond à 1 des 3 cohortes définies :

  • Cohorte 1 : CCRCC documenté incurable/localement avancé ou métastatique
  • Cohorte 2 : Documenté incurable/localement avancé ou métastatique défini comme ER, PR négatif (< 1 %) et HER2 négatif (immunohistochimie 0 à 1+ ou hybridation in situ par fluorescence [FISH] négative)
  • Cohorte 3 : CCR incurable/localement avancé ou métastatique

Pour les deux parties 1 et 2 :

  • Récupération à la ligne de base ou ≤ Grade 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 des toxicités liées au traitement antérieur
  • Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate
  • Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 maladie évaluable (partie 1) ou maladie mesurable (partie 2)
  • Capacité à fournir un consentement écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

Critères d'exclusion pour les deux parties 1 et 2 :

  • Traitement antérieur avec CB-839 ou un inhibiteur de PARP
  • Impossible de recevoir des médicaments oraux
  • Métastases actives et/ou non traitées du système nerveux central. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent avoir (1) une stabilité radiographique documentée d'une durée d'au moins 4 semaines démontrée par l'imagerie de base du système nerveux central (SNC) avant le traitement de l'étude et (2) être symptomatiquement stable et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'administration de tout traitement à l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Réception de tout traitement anticancéreux dans les fenêtres suivantes : traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase à petite molécule (y compris expérimental) au cours des 2 semaines ou des 5 demi-vies précédant C1D1, selon la plus longue ; tout type d'anticorps anticancéreux ou de chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédant C1D1 ; radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant ou toute autre radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant C1D1 ; les patients présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 600 mg de CB-839 + 1 mg de talazoparib
600 mg de CB-839 pris deux fois par jour et 1 mg de talazoparib pris une fois par jour chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.
Médicament: CB-839
CB-839 comprimés oraux administrés deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée sur des cycles de 28 jours avec du talazoparib.
Autres noms:
  • télaglénastat
Médicament: Talazoparib
Comprimés oraux de talazoparib administrés à la dose standard une fois par jour avec ou sans nourriture sur des cycles de 28 jours avec CB-839.
Autres noms:
  • Talzenna
Expérimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib : ccRCC
800 mg de CB-839 pris deux fois par jour et 1 mg de talazoparib pris une fois par jour chez les participants atteints d'un carcinome rénal à cellules claires incurable/localement avancé ou métastatique (ccRCC) qui ont reçu ≥ 2 traitements systémiques antérieurs, dont ≥ 1 inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR TKI).
Médicament: CB-839
CB-839 comprimés oraux administrés deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée sur des cycles de 28 jours avec du talazoparib.
Autres noms:
  • télaglénastat
Médicament: Talazoparib
Comprimés oraux de talazoparib administrés à la dose standard une fois par jour avec ou sans nourriture sur des cycles de 28 jours avec CB-839.
Autres noms:
  • Talzenna
Expérimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib : TNBC
800 mg de CB-839 pris deux fois par jour et 1 mg de talazoparib pris une fois par jour chez les participants atteints d'un cancer du sein triple négatif incurable/localement avancé ou métastatique (TNBC) récepteur des œstrogènes (ER)-, récepteur de la progestérone (PR)-, et croissance épidermique humaine négatif pour le récepteur du facteur 2 (HER2) qui a reçu ≥ 1 ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique sans traitement antérieur par un inhibiteur de la polyadénosine diphosphate ribose polymérase (PARP) pour le TNBC ou une chimiothérapie à base de platine pour le TNBC métastatique.
Médicament: CB-839
CB-839 comprimés oraux administrés deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée sur des cycles de 28 jours avec du talazoparib.
Autres noms:
  • télaglénastat
Médicament: Talazoparib
Comprimés oraux de talazoparib administrés à la dose standard une fois par jour avec ou sans nourriture sur des cycles de 28 jours avec CB-839.
Autres noms:
  • Talzenna
Expérimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib : CRC
800 mg de CB-839 pris deux fois par jour et 1 mg de talazoparib pris une fois par jour chez les participants atteints d'un cancer colorectal (CCR) incurable/localement avancé ou métastatique qui ont reçu une chimiothérapie appropriée à base d'oxaliplatine ou d'irinotécan et de fluorouracile (5-FU) avec ou sans bévacizumab.
Médicament: CB-839
CB-839 comprimés oraux administrés deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée sur des cycles de 28 jours avec du talazoparib.
Autres noms:
  • télaglénastat
Médicament: Talazoparib
Comprimés oraux de talazoparib administrés à la dose standard une fois par jour avec ou sans nourriture sur des cycles de 28 jours avec CB-839.
Autres noms:
  • Talzenna
Expérimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib : Autre Histologie
800 mg de CB-839 pris deux fois par jour et 1 mg de talazoparib pris une fois par jour chez les participants atteints d'autres types de tumeurs (prostate, vessie, pancréas et estomac).
Médicament: CB-839
CB-839 comprimés oraux administrés deux fois par jour avec de la nourriture à la dose assignée sur des cycles de 28 jours avec du talazoparib.
Autres noms:
  • télaglénastat
Médicament: Talazoparib
Comprimés oraux de talazoparib administrés à la dose standard une fois par jour avec ou sans nourriture sur des cycles de 28 jours avec CB-839.
Autres noms:
  • Talzenna

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) à l'exclusion des décès dus à la progression de la maladie
Délai: Début du traitement à 28 jours après le traitement ; la durée globale moyenne d'exposition au talazoparib était de 88,7 jours.

Les EI étaient des grades évalués par CTCAE v 5.0. Un TEAE est défini comme tout EI survenant pendant ou après la première dose du médicament à l'étude, ou comme un événement existant qui s'est aggravé après la première dose au cours de l'étude, jusqu'à 28 jours après la dernière dose.

Un EI est considéré comme « lié » si l'investigateur a évalué la relation comme « possiblement liée » ou « probablement liée ». La progression de la maladie comprend les événements dans les termes préférés de progression de la maladie et de progression de la tumeur maligne. Les événements de progression de la maladie de grade 5 sont exclus de ce tableau.
Début du traitement à 28 jours après le traitement ; la durée globale moyenne d'exposition au talazoparib était de 88,7 jours.
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire (hématologie, chimie clinique) lors de plus d'une visite à la clinique
Délai: Hématologie : dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, fin de traitement (EOT). Paramètres de biochimie : dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, cycle 1 jour 22, cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 15, EOT.
Les paramètres hématologiques mesurés comprenaient le nombre de globules rouges (RBC), l'hématocrite, l'hémoglobine, le volume corpusculaire moyen (MCV), le nombre de plaquettes, le nombre de globules blancs (WBC), les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes, les éosinophiles et les basophiles, effectués à la discrétion de l'enquêteur. Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la bilirubine totale, la bilirubine directe, l'albumine, les protéines totales, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, le sodium, le potassium, le chlorure, le calcium, dioxyde de carbone, glucose et lactate déshydrogénase (LDH), effectuée à la discrétion de l'investigateur.
Hématologie : dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1, fin de traitement (EOT). Paramètres de biochimie : dépistage, cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, cycle 1 jour 22, cycle 2 jour 1, cycle 2 jour 15, EOT.
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant le cycle 1 des jours 1 à 28 inclus

Un DLT a été défini comme un EI déterminé par l'investigateur comme étant peut-être ou probablement lié au médicament à l'étude qui était également :

  • Toute toxicité non hématologique de grade ≥ (Gr) 4
  • Toxicité non hématologique de Gr 3, sauf : fatigue ; nausées/vomissements qui réagissent dans les 24 heures suivant le début des soins de soutien maximaux ; éruption cutanée ou démangeaison qui se résorbe en ≤ Gr 1 en 2 semaines.
  • Toute valeur de laboratoire non hématologique de Gr 3 cliniquement significative si une intervention médicale est nécessaire OU l'anomalie entraîne une hospitalisation, OU l'anomalie persiste > 1 semaine (sauf élévation de Gr 3/4 de l'amylase et/ou de la lipase sérique non associée à des signes de pancréatite).
  • Gr ≥ 3 neutropénie fébrile
  • Anémie Gr ≥ 4 ; neutropénie durant > 7 jours ; thrombocytopénie
  • Thrombocytopénie de groupe 3 associée à : un événement hémorragique nécessitant une transfusion de plaquettes OU un événement hémorragique menaçant le pronostic vital survenant en raison d'un faible nombre de plaquettes et nécessitant une intervention urgente.
Pendant le cycle 1 des jours 1 à 28 inclus
Taux de réponse global (ORR)
Délai: La durée maximale de suivi pour le TRO était de 12,9 mois.
L'ORR a été défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) documentée depuis la date de début du traitement. RC=Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La maladie doit être stable depuis au moins 51 jours à compter de la date de début du traitement. Intervalles de confiance binomiaux exacts (Clopper Pearson).
La durée maximale de suivi pour le TRO était de 12,9 mois.
ORR confirmé (cORR)
Délai: La durée maximale de suivi pour le cORR était de 12,9 mois.
Le taux de réponse global est défini par RECIST v1.1 comme le pourcentage de participants avec une RC confirmée documentée ou une RP confirmée depuis la date de début du traitement. RC=Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La RC ou la RP doit avoir été maintenue pendant au moins 28 jours lorsque la confirmation a été signalée. La maladie doit être stable depuis au moins 51 jours à compter de la date de début du traitement. Intervalles de confiance binomiaux exacts (Clopper Pearson).
La durée maximale de suivi pour le cORR était de 12,9 mois.
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: La durée maximale de suivi pour la RBC était de 12,9 mois.
Le taux de bénéfice clinique est défini par RECIST v1.1 comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable documentée depuis la date de début du traitement. RC=Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La RC ou la RP doit avoir été maintenue pendant au moins 28 jours lorsque la confirmation a été signalée. SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Le SD doit avoir été d'au moins 102 jours à compter de la date de début du traitement et documenté sur au moins 2 scans consécutifs après le début du traitement. Intervalles de confiance binomiaux exacts (Clopper Pearson).
La durée maximale de suivi pour la RBC était de 12,9 mois.
Survie sans progression (PFS)
Délai: La durée maximale de suivi pour la SSP était de 12,9 mois.
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de progression documentée de la maladie (PD) au cours de 2 évaluations radiographiques programmées consécutives de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). De plus, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. (L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression). Les participants sans documentation sur la MP ou le décès au cours de l'étude, la MP ou le décès surviennent après avoir manqué 2 évaluations radiographiques programmées consécutives de la maladie, ou un nouveau traitement anticancéreux a été censuré à la date de la dernière évaluation tumorale disponible. Les participants manquant aux évaluations initiales de la maladie ont été censurés à la date de la première dose. Estimations des limites de produit de Kaplan-Meier. La méthodologie de Brookmeyer-Crowley pour un IC à 95 % non paramétrique a été utilisée.
La durée maximale de suivi pour la SSP était de 12,9 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Calithera Biosciences, Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

29 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2019

Première publication (Réel)

14 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CX-839-011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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