Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CB-839 (Telaglenastat) w skojarzeniu z talazoparybem u pacjentów z guzami litymi

16 lutego 2022 zaktualizowane przez: Calithera Biosciences, Inc

Otwarte badanie fazy 1b/2, zwiększanie dawki i ekspansja inhibitora glutaminazy CB-839 w skojarzeniu z inhibitorem PARP, talazoparybem, u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Jest to badanie fazy 1b/2 mające na celu określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki (PK) i aktywności klinicznej inhibitora glutaminazy CB-839 z talazoparybem, inhibitorem polimerazy poliadenozynodifosforanu rybozy (PARP) w uczestników z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

(Część 1)

- Udokumentowane nieuleczalne/miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które albo uległy nawrotowi, albo są oporne lub nie tolerują standardowych terapii o udowodnionej korzyści klinicznej.

(Część 2) Spełnia 1 z 3 zdefiniowanych kohort:

  • Kohorta 1: Udokumentowany nieuleczalny/miejscowo zaawansowany lub przerzutowy ccRCC
  • Kohorta 2: Udokumentowana nieuleczalna/miejscowo zaawansowana lub przerzutowa, zdefiniowana jako ER, PR-ujemna (<1%) i HER2-ujemna (immunohistochemia 0 do 1+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] ujemna)
  • Kohorta 3: nieuleczalny/miejscowo zaawansowany lub przerzutowy CRC

Dla części 1 i 2:

  • Powrót do stanu początkowego lub ≤ stopnia 1. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią
  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby i hematologiczna
  • Według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 choroba możliwa do oceny (część 1) lub choroba mierzalna (część 2)
  • Umiejętność wyrażenia pisemnej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Kryteria wykluczenia dla części 1 i 2:

  • Wcześniejsze leczenie CB-839 lub inhibitorem PARP
  • Nie można przyjmować leków doustnych
  • Czynne i/lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą mieć (1) udokumentowaną stabilność radiologiczną trwającą co najmniej 4 tygodnie, wykazaną w wyjściowym obrazowaniu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz (2) być stabilni objawowo i nie przyjmować steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem jakiegokolwiek badanego leczenia.
  • Poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w następujących oknach: terapia drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (w tym eksperymentalna) w ciągu ostatnich 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed C1D1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; jakikolwiek rodzaj przeciwciał przeciwnowotworowych lub chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 4 tygodni przed C1D1; radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed lub jakakolwiek inna zewnętrzna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed C1D1; pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 600 mg CB-839 + 1 mg talazoparybu
600 mg CB-839 przyjmowane dwa razy dziennie i 1 mg talazoparybu przyjmowane raz dziennie u uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Lek: CB-839
Tabletki doustne CB-839 podawane dwa razy dziennie z jedzeniem na wyznaczonym poziomie dawki w 28-dniowych cyklach z talazoparybem.
Inne nazwy:
  • telaglenastat
Lek: Talazoparyb
Tabletki doustne talazoparybu podawane w standardowej dawce raz dziennie z posiłkiem lub bez w 28-dniowych cyklach z CB-839.
Inne nazwy:
  • Talzenna
Eksperymentalny: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparybu: ccRCC
800 mg CB-839 przyjmowane dwa razy na dobę i 1 mg talazoparybu przyjmowane raz na dobę u uczestników z nieuleczalnym/miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym jasnokomórkowym rakiem nerki (ccRCC), którzy otrzymywali wcześniej ≥ 2 schematy systemowe, w tym ≥ 1 inhibitor kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR TKI).
Lek: CB-839
Tabletki doustne CB-839 podawane dwa razy dziennie z jedzeniem na wyznaczonym poziomie dawki w 28-dniowych cyklach z talazoparybem.
Inne nazwy:
  • telaglenastat
Lek: Talazoparyb
Tabletki doustne talazoparybu podawane w standardowej dawce raz dziennie z posiłkiem lub bez w 28-dniowych cyklach z CB-839.
Inne nazwy:
  • Talzenna
Eksperymentalny: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparybu: TNBC
800 mg CB-839 przyjmowane dwa razy dziennie i 1 mg talazoparybu przyjmowane raz dziennie u uczestników z nieuleczalnym/miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) receptor estrogenowy (ER), receptor progesteronowy (PR) i ludzki wzrost naskórka czynnika receptora 2 (HER2)-ujemnego, którzy otrzymali wcześniej ≥ 1 linię chemioterapii cytotoksycznej bez wcześniejszego leczenia inhibitorem polimerazy rybozy poliadenozynodifosforanu (PARP) w leczeniu TNBC lub chemioterapii opartej na związkach platyny w przypadku przerzutowego TNBC.
Lek: CB-839
Tabletki doustne CB-839 podawane dwa razy dziennie z jedzeniem na wyznaczonym poziomie dawki w 28-dniowych cyklach z talazoparybem.
Inne nazwy:
  • telaglenastat
Lek: Talazoparyb
Tabletki doustne talazoparybu podawane w standardowej dawce raz dziennie z posiłkiem lub bez w 28-dniowych cyklach z CB-839.
Inne nazwy:
  • Talzenna
Eksperymentalny: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparybu: CRC
800 mg CB-839 przyjmowane dwa razy na dobę i 1 mg talazoparybu przyjmowane raz na dobę u uczestników z nieuleczalnym/miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC), którzy otrzymywali odpowiednią chemioterapię opartą na oksaliplatynie lub irynotekanie i fluorouracylu (5-FU) z lub bez bewacyzumab.
Lek: CB-839
Tabletki doustne CB-839 podawane dwa razy dziennie z jedzeniem na wyznaczonym poziomie dawki w 28-dniowych cyklach z talazoparybem.
Inne nazwy:
  • telaglenastat
Lek: Talazoparyb
Tabletki doustne talazoparybu podawane w standardowej dawce raz dziennie z posiłkiem lub bez w 28-dniowych cyklach z CB-839.
Inne nazwy:
  • Talzenna
Eksperymentalny: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparybu: inna histologia
800 mg CB-839 przyjmowane dwa razy dziennie i 1 mg talazoparybu przyjmowane raz dziennie u uczestników z innymi typami nowotworów (prostata, pęcherz moczowy, trzustka i żołądek).
Lek: CB-839
Tabletki doustne CB-839 podawane dwa razy dziennie z jedzeniem na wyznaczonym poziomie dawki w 28-dniowych cyklach z talazoparybem.
Inne nazwy:
  • telaglenastat
Lek: Talazoparyb
Tabletki doustne talazoparybu podawane w standardowej dawce raz dziennie z posiłkiem lub bez w 28-dniowych cyklach z CB-839.
Inne nazwy:
  • Talzenna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) z wyłączeniem zgonów spowodowanych progresją choroby
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 28 dni po leczeniu; średni całkowity czas ekspozycji na talazoparyb wynosił 88,7 dni.

AE były stopniami ocenianymi według CTCAE v 5.0. TEAE definiuje się jako każde AE ​​występujące w trakcie lub po pierwszej dawce badanego leku lub istniejące zdarzenia, które pogorszyły się po pierwszej dawce podczas badania, do 28 dni po ostatniej dawce.

AE jest uważane za „powiązane”, jeśli badacz ocenił powiązanie jako „prawdopodobnie powiązane” lub „prawdopodobnie powiązane”. Progresja choroby obejmuje zdarzenia w preferowanych warunkach progresji choroby i progresji nowotworu złośliwego. Z tej tabeli wykluczono zdarzenia progresji choroby stopnia 5.
Rozpoczęcie leczenia do 28 dni po leczeniu; średni całkowity czas ekspozycji na talazoparyb wynosił 88,7 dni.
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi (hematologia, chemia kliniczna) podczas więcej niż 1 wizyty w klinice
Ramy czasowe: Hematologia: badanie przesiewowe, cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1, koniec leczenia (EOT). Parametry chemii klinicznej: badanie przesiewowe, cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 8, cykl 1 dzień 15, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dzień 1, cykl 2 dzień 15, EOT.
Przeprowadzone parametry hematologiczne obejmowały liczbę krwinek czerwonych (RBC), hematokryt, hemoglobinę, średnią objętość krwinki (MCV), liczbę płytek krwi, liczbę krwinek białych (WBC), neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile, wykonywane według uznania śledczy. Kliniczne parametry chemiczne obejmowały aminotransferazę asparaginianową (AST), aminotransferazę alaninową (ALT), fosfatazę alkaliczną (ALP), bilirubinę całkowitą, bilirubinę bezpośrednią, albuminę, białko całkowite, azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatyninę, sód, potas, chlorki, wapń, dwutlenku węgla, glukozy i dehydrogenazy mleczanowej (LDH), wykonywane według uznania badacza.
Hematologia: badanie przesiewowe, cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1, koniec leczenia (EOT). Parametry chemii klinicznej: badanie przesiewowe, cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 8, cykl 1 dzień 15, cykl 1 dzień 22, cykl 2 dzień 1, cykl 2 dzień 15, EOT.
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 w dniach od 1 do 28 włącznie

DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane określone przez badacza jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, które również było:

  • Dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ (Gr) 4
  • toksyczność niehematologiczna grupy 3, z wyjątkiem: zmęczenia; nudności/wymioty, które ustępują w ciągu 24 godzin po rozpoczęciu maksymalnego leczenia podtrzymującego; wysypka lub swędzenie, które ustępują do ≤ Gr 1 w ciągu 2 tygodni.
  • Każda klinicznie istotna niehematologiczna wartość laboratoryjna Gr 3, jeśli konieczna jest interwencja medyczna LUB nieprawidłowość prowadzi do hospitalizacji LUB nieprawidłowość utrzymuje się > 1 tydzień (z wyjątkiem wzrostu aktywności amylazy i/lub lipazy w surowicy Gr 3/4 niezwiązanego z objawami klinicznymi lub radiologicznymi) objawy zapalenia trzustki).
  • Gr ≥ 3 gorączka neutropeniczna
  • niedokrwistość Gr ≥ 4; neutropenia trwająca > 7 dni; małopłytkowość
  • Trombocytopenia Gr 3 związana z: krwawieniem wymagającym przetoczenia płytek krwi LUB zagrażającym życiu krwawieniem występującym z powodu małej liczby płytek krwi, które wymaga pilnej interwencji.
Podczas cyklu 1 w dniach od 1 do 28 włącznie
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas obserwacji dla ORR wynosił 12,9 miesiąca.
ORR zdefiniowano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 jako odsetek uczestników z udokumentowaną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) od daty rozpoczęcia leczenia. CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Stabilizacja choroby musi trwać co najmniej 51 dni od daty rozpoczęcia leczenia. Dokładne dwumianowe przedziały ufności (Clopper-Pearson).
Maksymalny czas obserwacji dla ORR wynosił 12,9 miesiąca.
Potwierdzony ORR (cORR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas obserwacji dla coRR wynosił 12,9 miesiąca.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany przez RECIST v1.1 jako odsetek uczestników z udokumentowaną potwierdzoną CR lub potwierdzoną PR od daty rozpoczęcia leczenia. CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. CR lub PR musiały utrzymywać się przez co najmniej 28 dni, kiedy zgłoszono potwierdzenie. Stabilizacja choroby musi trwać co najmniej 51 dni od daty rozpoczęcia leczenia. Dokładne dwumianowe przedziały ufności (Clopper-Pearson).
Maksymalny czas obserwacji dla coRR wynosił 12,9 miesiąca.
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas obserwacji CBR wynosił 12,9 miesiąca.
Wskaźnik korzyści klinicznych jest zdefiniowany przez RECIST v1.1 jako odsetek uczestników z udokumentowaną CR, PR lub stabilną chorobą (SD) od daty rozpoczęcia leczenia. CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. CR lub PR musiały utrzymywać się przez co najmniej 28 dni, kiedy zgłoszono potwierdzenie. SD = Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. SD musi wynosić co najmniej 102 dni od daty rozpoczęcia leczenia i musi być udokumentowane na co najmniej 2 kolejnych skanach po linii podstawowej. Dokładne dwumianowe przedziały ufności (Clopper-Pearson).
Maksymalny czas obserwacji CBR wynosił 12,9 miesiąca.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Maksymalny czas obserwacji PFS wynosił 12,9 miesiąca.
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanej progresji choroby (PD) w ciągu 2 kolejnych zaplanowanych radiologicznych ocen choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: ≥ 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o ≥ 5 mm. (Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję). Uczestnicy bez dokumentacji PD lub zgonu w trakcie badania, PD lub zgon nastąpił po opuszczeniu 2 kolejnych zaplanowanych ocen radiograficznych choroby lub nowej terapii przeciwnowotworowej zostali ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny guza. Uczestnicy, którym brakowało podstawowej oceny choroby, zostali ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki. Oszacowania limitów produktu Kaplana-Meiera. Zastosowano metodologię Brookmeyera-Crowleya dla nieparametrycznego 95% CI.
Maksymalny czas obserwacji PFS wynosił 12,9 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CX-839-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jasnokomórkowy nerki

Badania kliniczne na CB-839

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj