Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CB-839 (telaglenastat) v kombinaci s talazoparibem u pacientů se solidními nádory

16. února 2022 aktualizováno: Calithera Biosciences, Inc

Otevřená studie fáze 1b/2, eskalace dávky a expanze inhibitoru glutamázy CB-839 v kombinaci s inhibitorem PARP talazoparibem u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Toto je studie fáze 1b/2 ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D), bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a klinické aktivity inhibitoru glutaminázy CB-839 s inhibitorem polyadenosindifosfátribózapolymerázy (PARP) talazoparibem v účastníci s pokročilými/metastatickými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

(Část 1)

- Zdokumentované nevyléčitelné/lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které buď relabovaly, nebo jsou refrakterní nebo netolerující standardní terapie s prokázaným klinickým přínosem.

(Část 2) Splňuje 1 ze 3 definovaných kohort:

  • Kohorta 1: Zdokumentovaný nevyléčitelný/lokálně pokročilý nebo metastatický ccRCC
  • Kohorta 2: Zdokumentované nevyléčitelné/lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění definované jako ER, PR negativní (<1 %) a HER2 negativní (imunohistochemie 0 až 1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] negativní)
  • Kohorta 3: nevyléčitelný/lokálně pokročilý nebo metastatický CRC

Pro oba díly 1 a 2:

  • Obnova na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 z toxicit souvisejících s předchozí léčbou
  • Přiměřená funkce ledvin, jater a hematologie
  • Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1 hodnotitelné onemocnění (část 1) nebo měřitelné onemocnění (část 2)
  • Schopnost poskytnout písemný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Kritéria vyloučení pro obě části 1 a 2:

  • Předchozí léčba CB-839 nebo inhibitorem PARP
  • Nelze přijímat perorální léky
  • Aktivní a/nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami musí mít (1) zdokumentovanou rentgenovou stabilitu v trvání alespoň 4 týdnů prokázanou na základním zobrazení centrálního nervového systému (CNS) před léčbou ve studii a (2) být symptomaticky stabilní a bez steroidů alespoň 2 týdny před podáním jakékoli studijní léčby.
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Příjem jakékoli protirakovinné terapie v rámci následujících oken: léčba inhibitorem tyrozinkinázy s malou molekulou (včetně výzkumné) během předchozích 2 týdnů nebo 5 poločasů před C1D1, podle toho, co je delší; jakýkoli typ protirakovinné protilátky nebo cytotoxické chemoterapie během 4 týdnů před C1D1; radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů před nebo jakákoli jiná externí radiační terapie během 4 týdnů před C1D1; pacienti s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 600 mg CB-839 + 1 mg talazoparibu
600 mg CB-839 užívaných dvakrát denně a 1 mg talazoparibu užívaných jednou denně u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Lék: CB-839
CB-839 perorální tablety podávané dvakrát denně s jídlem v přidělené dávkové hladině ve 28denních cyklech s talazoparibem.
Ostatní jména:
  • telaglenastat
Lék: Talazoparib
Talazoparib perorální tablety podávané ve standardní dávce jednou denně s jídlem nebo bez jídla ve 28denních cyklech s CB-839.
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparibu: ccRCC
800 mg CB-839 užívaných dvakrát denně a 1 mg talazoparibu užívaných jednou denně u účastníků s nevyléčitelným/lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem ledvin z jasných buněk (ccRCC), kteří dostávali ≥ 2 předchozí systémové režimy včetně ≥ 1 inhibitoru tyrozinkinázy receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR TKI) terapie.
Lék: CB-839
CB-839 perorální tablety podávané dvakrát denně s jídlem v přidělené dávkové hladině ve 28denních cyklech s talazoparibem.
Ostatní jména:
  • telaglenastat
Lék: Talazoparib
Talazoparib perorální tablety podávané ve standardní dávce jednou denně s jídlem nebo bez jídla ve 28denních cyklech s CB-839.
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparibu: TNBC
800 mg CB-839 užívaných dvakrát denně a 1 mg talazoparibu užívaných jednou denně u účastníků s nevyléčitelným/lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), estrogenním receptorem (ER), progesteronovým receptorem (PR) a lidským epidermálním růstem negativní na receptor faktoru 2 (HER2), kteří podstoupili ≥ 1 předchozí linii cytotoxické chemoterapie bez předchozí terapie inhibitorem polyadenosindifosfát ribóza polymerázy (PARP) pro TNBC nebo chemoterapií na bázi platiny u metastatického TNBC.
Lék: CB-839
CB-839 perorální tablety podávané dvakrát denně s jídlem v přidělené dávkové hladině ve 28denních cyklech s talazoparibem.
Ostatní jména:
  • telaglenastat
Lék: Talazoparib
Talazoparib perorální tablety podávané ve standardní dávce jednou denně s jídlem nebo bez jídla ve 28denních cyklech s CB-839.
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparibu: CRC
800 mg CB-839 užívaných dvakrát denně a 1 mg talazoparibu užívaných jednou denně u účastníků s nevyléčitelným/lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC), kteří dostávali vhodnou chemoterapii na bázi oxaliplatiny nebo irinotekanu a fluorouracilu (5-FU) s nebo bez bevacizumab.
Lék: CB-839
CB-839 perorální tablety podávané dvakrát denně s jídlem v přidělené dávkové hladině ve 28denních cyklech s talazoparibem.
Ostatní jména:
  • telaglenastat
Lék: Talazoparib
Talazoparib perorální tablety podávané ve standardní dávce jednou denně s jídlem nebo bez jídla ve 28denních cyklech s CB-839.
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Jiná histologie
800 mg CB-839 užívaných dvakrát denně a 1 mg talazoparibu užívaných jednou denně u účastníků s jinými typy nádorů (prostata, močový měchýř, slinivka a žaludek).
Lék: CB-839
CB-839 perorální tablety podávané dvakrát denně s jídlem v přidělené dávkové hladině ve 28denních cyklech s talazoparibem.
Ostatní jména:
  • telaglenastat
Lék: Talazoparib
Talazoparib perorální tablety podávané ve standardní dávce jednou denně s jídlem nebo bez jídla ve 28denních cyklech s CB-839.
Ostatní jména:
  • Talzenna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) s výjimkou úmrtí v důsledku progrese onemocnění
Časové okno: Začátek léčby do 28 dnů po léčbě; průměrná celková délka expozice talazoparibu byla 88,7 dne.

AE byly stupně podle hodnocení CTCAE v. 5.0. TEAE je definována jako jakákoli AE vyskytující se po první dávce studovaného léku nebo po ní, nebo existující příhody, které se zhoršily po první dávce během studie, až do 28 dnů po poslední dávce.

AE se považuje za „související“, pokud zkoušející vyhodnotil vztah jako „možná související“ nebo „pravděpodobně související“. Progrese onemocnění zahrnuje události ve výhodných podmínkách progrese onemocnění a progrese maligního novotvaru. Události progrese onemocnění 5. stupně jsou z této tabulky vyloučeny.
Začátek léčby do 28 dnů po léčbě; průměrná celková délka expozice talazoparibu byla 88,7 dne.
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (hematologie, klinická chemie) při více než 1 návštěvě kliniky
Časové okno: Hematologie: screening, cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1, konec léčby (EOT). Parametry klinické chemie: screening, cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8, cyklus 1 den 15, cyklus 1 den 22, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 15, EOT.
Provedené hematologické parametry zahrnovaly počet červených krvinek (RBC), hematokrit, hemoglobin, střední korpuskulární objem (MCV), počet krevních destiček, počet bílých krvinek (WBC), neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů, prováděné podle uvážení vyšetřovatel. Klinicko-chemické parametry zahrnovaly aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT), alkalickou fosfatázu (ALP), celkový bilirubin, přímý bilirubin, albumin, celkový protein, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, sodík, draslík, chlorid, vápník, oxid uhličitý, glukóza a laktátdehydrogenáza (LDH), prováděné podle uvážení výzkumníka.
Hematologie: screening, cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1, konec léčby (EOT). Parametry klinické chemie: screening, cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8, cyklus 1 den 15, cyklus 1 den 22, cyklus 2 den 1, cyklus 2 den 15, EOT.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během cyklu 1 ve dnech 1 až 28 včetně

DLT byla definována jako AE, kterou výzkumník určil jako možná nebo pravděpodobně související se studovaným lékem, který byl také:

  • Jakákoli nehematologická toxicita ≥ stupně (Gr) 4
  • Gr 3 nehematologická toxicita, kromě: únavy; nevolnost/zvracení, které reaguje do 24 hodin po zahájení maximální podpůrné péče; vyrážka nebo svědění, které vymizí na ≤ Gr 1 během 2 týdnů.
  • Jakákoli klinicky významná nehematologická laboratorní hodnota Gr 3, pokud je nutný lékařský zásah NEBO abnormalita vede k hospitalizaci NEBO abnormalita přetrvává déle než 1 týden (kromě zvýšení Gr 3/4 sérové ​​amylázy a/nebo lipázy, které není spojeno s klinickým nebo radiologickým vyšetřením důkaz pankreatitidy).
  • Gr ≥ 3 febrilní neutropenie
  • Gr ≥ 4 anémie; neutropenie trvající > 7 dní; trombocytopenie
  • Trombocytopenie Gr 3 spojená s: krvácivou příhodou, která vyžaduje transfuzi krevních destiček NEBO život ohrožující krvácivou příhodou, ke které dochází v důsledku nízkého počtu krevních destiček, což vede k urgentní intervenci.
Během cyklu 1 ve dnech 1 až 28 včetně
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Maximální doba sledování pro ORR byla 12,9 měsíce.
ORR byla definována kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 jako procento účastníků s dokumentovanou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od data zahájení léčby. CR=Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR=Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Stabilní onemocnění musí trvat minimálně 51 dní od data zahájení léčby. Přesné binomické intervaly spolehlivosti (Clopper Pearson).
Maximální doba sledování pro ORR byla 12,9 měsíce.
Potvrzený ORR (cORR)
Časové okno: Maximální doba sledování pro coORR byla 12,9 měsíce.
Celková míra odpovědi je definována v RECIST v1.1 jako procento účastníků s dokumentovanou potvrzenou CR nebo potvrzenou PR od data zahájení léčby. CR=Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR=Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. CR nebo PR musí trvat minimálně 28 dní, kdy bylo nahlášeno potvrzení. Stabilní onemocnění musí trvat minimálně 51 dní od data zahájení léčby. Přesné binomické intervaly spolehlivosti (Clopper Pearson).
Maximální doba sledování pro coORR byla 12,9 měsíce.
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Maximální doba sledování pro CBR byla 12,9 měsíce.
Míra klinického přínosu je definována v RECIST v1.1 jako procento účastníků s dokumentovanou CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) od data zahájení léčby. CR=Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR=Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. CR nebo PR musí trvat minimálně 28 dní, kdy bylo nahlášeno potvrzení. SD=Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. SD musí být minimálně 102 dní od data zahájení léčby a musí být zdokumentováno na alespoň 2 po sobě jdoucích skenech po výchozím stavu. Přesné binomické intervaly spolehlivosti (Clopper Pearson).
Maximální doba sledování pro CBR byla 12,9 měsíce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Maximální doba sledování pro PFS byla 12,9 měsíce.
PFS byla definována jako doba od zahájení léčby do data zdokumentované progrese onemocnění (PD) v rámci 2 po sobě jdoucích plánovaných radiografických vyšetření onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě toho musí součet také prokázat absolutní nárůst ≥ 5 mm. (Vzhled jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi). Účastníci bez dokumentace PD nebo úmrtí během studie, PD nebo úmrtí nastane po chybějících 2 po sobě jdoucích plánovaných radiografických vyšetřeních onemocnění nebo nová protinádorová terapie byla cenzurována k datu posledního dostupného hodnocení nádoru. Účastníci, kterým chybí základní hodnocení onemocnění, byli cenzurováni k datu první dávky. Kaplan-Meierovy odhady produktových limitů. Byla použita metodika Brookmeyer-Crowley pro neparametrický 95% CI.
Maximální doba sledování pro PFS byla 12,9 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Calithera Biosciences, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

29. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CX-839-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Klinické studie na CB-839

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit