Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av CB-839 (Telaglenastat) i kombinasjon med Talazoparib hos pasienter med solide svulster

16. februar 2022 oppdatert av: Calithera Biosciences, Inc

En fase 1b/2 åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie av glutaminasehemmeren CB-839 i kombinasjon med PARP-hemmeren Talazoparib hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en fase 1b/2-studie for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D), sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og klinisk aktivitet av glutaminasehemmeren CB-839 med polyadenosindifosfat-ribosepolymerase (PARP)-hemmeren talazoparib i deltakere med avanserte/metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

(Del 1)

-Dokumenterte uhelbredelige/lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som enten har fått tilbakefall eller er refraktære eller intolerante overfor standardbehandlinger med bevist klinisk fordel.

(Del 2) Møter 1 av de 3 definerte kohortene:

  • Kohort 1: Dokumentert uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk ccRCC
  • Kohort 2: Dokumentert uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk definert som ER, PR negativ (<1%) og HER2 negativ (immunhistokjemi 0 til 1+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ)
  • Kohort 3: uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk CRC

For både del 1 og 2:

  • Gjenoppretting til baseline eller ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandling
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon
  • Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) v1.1 evaluerbar sykdom (del 1) eller målbar sykdom (del 2)
  • Evne til å gi skriftlig samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1

Ekskluderingskriterier for både del 1 og 2:

  • Tidligere behandling med CB-839 eller en PARP-hemmer
  • Kan ikke motta orale medisiner
  • Aktiv og/eller ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må ha (1) dokumentert radiografisk stabilitet av minst 4 ukers varighet demonstrert på baseline-avbildning av sentralnervesystemet (CNS) før studiebehandlingen og (2) være symptomatisk stabile og ha steroidfri i minst 2 uker før administrering av enhver studiebehandling.
  • Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Mottak av kreftbehandling innen følgende vinduer: behandling med småmolekylære tyrosinkinasehemmere (inkludert undersøkelser) innen de foregående 2 ukene eller 5 halveringstider før C1D1, avhengig av hva som er lengst; enhver type anti-kreft antistoff eller cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker før C1D1; strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før eller annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før C1D1; Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 600 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib
600 mg CB-839 tatt to ganger daglig og 1 mg talazoparib tatt en gang daglig hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster.
Legemiddel: CB-839
CB-839 orale tabletter administrert to ganger daglig med mat på tildelt dosenivå på 28 dagers sykluser med talazoparib.
Andre navn:
  • telaglenastat
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter administrert i standarddosen én gang daglig med eller uten mat på 28 dagers sykluser med CB-839.
Andre navn:
  • Talzenna
Eksperimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 tatt to ganger daglig og 1 mg talazoparib tatt én gang daglig hos deltakere med uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC) som fikk ≥ 2 tidligere systemiske regimer inkludert ≥ 1 vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer (VEGFR TKI) terapi.
Legemiddel: CB-839
CB-839 orale tabletter administrert to ganger daglig med mat på tildelt dosenivå på 28 dagers sykluser med talazoparib.
Andre navn:
  • telaglenastat
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter administrert i standarddosen én gang daglig med eller uten mat på 28 dagers sykluser med CB-839.
Andre navn:
  • Talzenna
Eksperimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 tatt to ganger daglig og 1 mg talazoparib tatt en gang daglig hos deltakere med uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft (TNBC) østrogenreseptor (ER)-, progesteronreseptor (PR)- og human epidermal vekst faktor reseptor 2 (HER2)-negativ som mottok ≥ 1 tidligere linje med cytotoksisk kjemoterapi uten tidligere polyadenosindifosfatribosepolymerase (PARP)-hemmerbehandling for TNBC eller platinabasert kjemoterapi for metastatisk TNBC.
Legemiddel: CB-839
CB-839 orale tabletter administrert to ganger daglig med mat på tildelt dosenivå på 28 dagers sykluser med talazoparib.
Andre navn:
  • telaglenastat
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter administrert i standarddosen én gang daglig med eller uten mat på 28 dagers sykluser med CB-839.
Andre navn:
  • Talzenna
Eksperimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CRC
800 mg CB-839 tatt to ganger daglig og 1 mg talazoparib tatt én gang daglig hos deltakere med uhelbredelig/lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft (CRC) som fikk passende oksaliplatin eller irinotekan- og fluorouracil (5-FU)-basert kjemoterapi med eller uten bevacizumab.
Legemiddel: CB-839
CB-839 orale tabletter administrert to ganger daglig med mat på tildelt dosenivå på 28 dagers sykluser med talazoparib.
Andre navn:
  • telaglenastat
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter administrert i standarddosen én gang daglig med eller uten mat på 28 dagers sykluser med CB-839.
Andre navn:
  • Talzenna
Eksperimentell: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Annen histologi
800 mg CB-839 tatt to ganger daglig og 1 mg talazoparib tatt en gang daglig hos deltakere med andre tumortyper (prostata, urinblære, bukspyttkjertel og mage).
Legemiddel: CB-839
CB-839 orale tabletter administrert to ganger daglig med mat på tildelt dosenivå på 28 dagers sykluser med talazoparib.
Andre navn:
  • telaglenastat
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletter administrert i standarddosen én gang daglig med eller uten mat på 28 dagers sykluser med CB-839.
Andre navn:
  • Talzenna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE) unntatt dødsfall som følge av sykdomsprogresjon
Tidsramme: Behandlingsstart til 28 dager etter behandling; gjennomsnittlig total varighet av talazoparib eksponering var 88,7 dager.

AE var karakterer vurdert av CTCAE v 5.0. En TEAE er definert som enhver bivirkning som oppstår på eller etter den første dosen av studiemedikamentet, eller eksisterende hendelser som forverret seg etter den første dosen under studien, opptil 28 dager etter den siste dosen.

En AE anses som "relatert" hvis etterforskeren vurderte forholdet som "muligens relatert" eller "sannsynligvis relatert". Sykdomsprogresjon inkluderer hendelser i de foretrukne termene sykdomsprogresjon og malign neoplasmaprogresjon. Grad 5 sykdomsprogresjonshendelser er ekskludert fra denne tabellen.
Behandlingsstart til 28 dager etter behandling; gjennomsnittlig total varighet av talazoparib eksponering var 88,7 dager.
Antall deltakere med laboratorieavvik (hematologi, klinisk kjemi) ved mer enn 1 klinikkbesøk
Tidsramme: Hematologi: screening, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, behandlingsslutt (EOT). Kliniske kjemiparametre: screening, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 1 dag 22, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 15, EOT.
Hematologiske parametere som ble utført inkluderer antall røde blodlegemer (RBC), hematokrit, hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), antall blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler, utført etter skjønn av etterforskeren. Kliniske kjemiparametere inkluderte aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin, direkte bilirubin, albumin, totalt protein, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, natrium, kalium, klorid, kalsium, karbondioksid, glukose og laktatdehydrogenase (LDH), utført etter etterforskerens skjønn.
Hematologi: screening, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, behandlingsslutt (EOT). Kliniske kjemiparametre: screening, syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 1 dag 22, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 15, EOT.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Under syklus 1 på dag 1 til og med 28, inkludert

En DLT ble definert som en AE bestemt av etterforskeren å være mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikament som også var:

  • Enhver ≥ Grad (Gr) 4 ikke-hematologisk toksisitet
  • Gr 3 ikke-hematologisk toksisitet, unntatt: tretthet; kvalme/oppkast som reagerer innen 24 timer etter oppstart av maksimal støttebehandling; utslett eller kløe som går over til ≤ Gr 1 innen 2 uker.
  • Enhver klinisk meningsfull Gr 3 ikke-hematologisk laboratorieverdi hvis medisinsk intervensjon er nødvendig ELLER unormaliteten fører til sykehusinnleggelse, ELLER unormaliteten vedvarer i > 1 uke (unntatt Gr 3/4 økning i serumamylase og/eller lipase som ikke er assosiert med klinisk eller radiologisk tegn på pankreatitt).
  • Gr ≥ 3 febril nøytropeni
  • Gr ≥ 4 anemi; nøytropeni som varer > 7 dager; trombocytopeni
  • Gr 3 trombocytopeni assosiert med: en blødningshendelse som krever blodplatetransfusjon ELLER en livstruende blødningshendelse som oppstår på grunn av lavt antall blodplater som resulterer i akutt intervensjon.
Under syklus 1 på dag 1 til og med 28, inkludert
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Maksimal varighet av oppfølging for ORR var 12,9 måneder.
ORR ble definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 som prosentandelen av deltakerne med dokumentert fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) siden behandlingsstartdatoen. CR=Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR=Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. Stabil sykdom må ha vært minst 51 dager fra datoen for behandlingsstart. Nøyaktige binomiale konfidensintervaller (Clopper Pearson).
Maksimal varighet av oppfølging for ORR var 12,9 måneder.
Bekreftet ORR (cORR)
Tidsramme: Maksimal varighet av oppfølging for cORR var 12,9 måneder.
Samlet responsrate er definert av RECIST v1.1 som prosentandelen av deltakerne med dokumentert bekreftet CR eller bekreftet PR siden behandlingsstartdatoen. CR=Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR=Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. CR eller PR må ha vært opprettholdt i minimum 28 dager da bekreftelsen ble rapportert. Stabil sykdom må ha vært minst 51 dager fra datoen for behandlingsstart. Nøyaktige binomiale konfidensintervaller (Clopper Pearson).
Maksimal varighet av oppfølging for cORR var 12,9 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Maksimal varighet av oppfølging for CBR var 12,9 måneder.
Clinical Benefit Rate er definert av RECIST v1.1 som prosentandelen av deltakere med dokumentert CR, PR eller stabil sykdom (SD) siden datoen for behandlingsstart. CR=Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR=Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. CR eller PR må ha vært opprettholdt i minimum 28 dager da bekreftelsen ble rapportert. SD=Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. SD må ha vært minst 102 dager fra datoen for behandlingsstart og dokumentert på minst 2 påfølgende post-baseline-skanninger. Nøyaktige binomiale konfidensintervaller (Clopper Pearson).
Maksimal varighet av oppfølging for CBR var 12,9 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Maksimal varighet av oppfølging for PFS var 12,9 måneder.
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til dato for dokumentert sykdomsprogresjon (PD) innen 2 påfølgende planlagte radiografiske sykdomsvurderinger eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD: ≥ 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg må summen også vise en absolutt økning på ≥ 5 mm. (Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Deltakere uten dokumentasjon på PD eller død i studien, PD eller død oppstår etter manglende 2 påfølgende planlagte radiografiske sykdomsvurderinger, eller ny anti-kreftterapi ble sensurert på datoen for siste tilgjengelige tumorvurdering. Deltakere som mangler baseline sykdomsvurderinger, ble sensurert på datoen for første dose. Kaplan-Meier anslag for produktgrenser. Brookmeyer-Crowley metodikk for en ikke-parametrisk 95 % KI ble brukt.
Maksimal varighet av oppfølging for PFS var 12,9 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

29. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CX-839-011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere