Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van CB-839 (Telaglenastat) in combinatie met talazoparib bij patiënten met solide tumoren

16 februari 2022 bijgewerkt door: Calithera Biosciences, Inc

Een open-label fase 1b/2-studie met dosisescalatie en uitbreiding van de glutaminaseremmer CB-839 in combinatie met de PARP-remmer talazoparib bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Dit is een fase 1b/2-studie om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en klinische activiteit te bepalen van de glutaminaseremmer CB-839 met de polyadenosinedifosfaatribosepolymerase (PARP)-remmer talazoparib in deelnemers met gevorderde/uitgezaaide solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

(Deel 1)

- Gedocumenteerde ongeneeslijke/lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die een recidief hebben gehad of ongevoelig of intolerant zijn voor standaardtherapieën met bewezen klinisch voordeel.

(Deel 2) Voldoet aan 1 van de 3 gedefinieerde cohorten:

  • Cohort 1: Gedocumenteerde ongeneeslijke/lokaal geavanceerde of gemetastaseerde ccRCC
  • Cohort 2: Gedocumenteerd ongeneeslijk/lokaal gevorderd of metastatisch gedefinieerd als ER, PR negatief (<1%) en HER2 negatief (immunohistochemie 0 tot 1+ of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] negatief)
  • Cohort 3: ongeneeslijk/lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRC

Voor zowel deel 1 als deel 2:

  • Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 van toxiciteiten gerelateerd aan de eerdere therapie
  • Adequate nier-, lever- en hematologische functie
  • Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 evalueerbare ziekte (deel 1) of meetbare ziekte (deel 2)
  • Mogelijkheid om schriftelijke toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1

Uitsluitingscriteria voor zowel deel 1 als deel 2:

  • Voorafgaande behandeling met CB-839 of een PARP-remmer
  • Kan geen orale medicatie krijgen
  • Actieve en/of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten (1) gedocumenteerde radiografische stabiliteit hebben van ten minste 4 weken, aangetoond op basisbeeldvorming van het centrale zenuwstelsel (CZS) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en (2) symptomatisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van elke studiebehandeling.
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ontvangst van een behandeling tegen kanker binnen de volgende vensters: therapie met een klein molecuul tyrosinekinaseremmer (inclusief onderzoek) binnen de voorgaande 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan C1D1, afhankelijk van welke langer is; elk type antilichaam tegen kanker of cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1; bestraling bij botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan of enige andere uitwendige bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1; patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 600 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib
600 mg CB-839 tweemaal daags ingenomen en 1 mg talazoparib eenmaal daags ingenomen bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 orale tabletten tweemaal daags toegediend met voedsel op het toegewezen dosisniveau in cycli van 28 dagen met talazoparib.
Andere namen:
  • telaglenastat
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletten toegediend in de standaarddosis eenmaal daags met of zonder voedsel in cycli van 28 dagen met CB-839.
Andere namen:
  • Talzenna
Experimenteel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 tweemaal daags en 1 mg talazoparib eenmaal daags bij deelnemers met ongeneeslijk/lokaal gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) die ≥ 2 eerdere systemische regimes kregen, waaronder ≥ 1 vasculaire endotheliale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer (VEGFR TKI) therapie.
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 orale tabletten tweemaal daags toegediend met voedsel op het toegewezen dosisniveau in cycli van 28 dagen met talazoparib.
Andere namen:
  • telaglenastat
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletten toegediend in de standaarddosis eenmaal daags met of zonder voedsel in cycli van 28 dagen met CB-839.
Andere namen:
  • Talzenna
Experimenteel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 tweemaal daags ingenomen en 1 mg talazoparib eenmaal daags ingenomen bij deelnemers met ongeneeslijke/lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) oestrogeenreceptor (ER)-, progesteronreceptor (PR)- en humane epidermale groei factorreceptor 2 (HER2)-negatief die ≥ 1 eerdere reeks cytotoxische chemotherapie kregen zonder voorafgaande behandeling met polyadenosinedifosfaatribosepolymerase (PARP)-remmers voor TNBC of op platina gebaseerde chemotherapie voor gemetastaseerde TNBC.
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 orale tabletten tweemaal daags toegediend met voedsel op het toegewezen dosisniveau in cycli van 28 dagen met talazoparib.
Andere namen:
  • telaglenastat
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletten toegediend in de standaarddosis eenmaal daags met of zonder voedsel in cycli van 28 dagen met CB-839.
Andere namen:
  • Talzenna
Experimenteel: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CRC
Tweemaal daags 800 mg CB-839 en eenmaal daags 1 mg talazoparib bij deelnemers met ongeneeslijke/lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die geschikte chemotherapie op basis van oxaliplatine of irinotecan en fluorouracil (5-FU) kregen met of zonder bevacizumab.
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 orale tabletten tweemaal daags toegediend met voedsel op het toegewezen dosisniveau in cycli van 28 dagen met talazoparib.
Andere namen:
  • telaglenastat
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletten toegediend in de standaarddosis eenmaal daags met of zonder voedsel in cycli van 28 dagen met CB-839.
Andere namen:
  • Talzenna
Experimenteel: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: andere histologie
800 mg CB-839 tweemaal daags ingenomen en 1 mg talazoparib eenmaal daags ingenomen bij deelnemers met andere tumortypes (prostaat, urineblaas, alvleesklier en maag).
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 orale tabletten tweemaal daags toegediend met voedsel op het toegewezen dosisniveau in cycli van 28 dagen met talazoparib.
Andere namen:
  • telaglenastat
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib orale tabletten toegediend in de standaarddosis eenmaal daags met of zonder voedsel in cycli van 28 dagen met CB-839.
Andere namen:
  • Talzenna

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) Exclusief sterfgevallen als gevolg van ziekteprogressie
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 28 dagen na de behandeling; de gemiddelde totale duur van de blootstelling aan talazoparib was 88,7 dagen.

AE's waren cijfers zoals beoordeeld door CTCAE v 5.0. Een TEAE wordt gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of bestaande gebeurtenissen die verslechterden na de eerste dosis tijdens de studie, tot 28 dagen na de laatste dosis.

Een AE wordt als "gerelateerd" beschouwd als de onderzoeker de relatie als "mogelijk gerelateerd" of "waarschijnlijk gerelateerd" heeft beoordeeld. Ziekteprogressie omvat gebeurtenissen in de voorkeurstermen van ziekteprogressie en progressie van maligne neoplasmata. Voorvallen van ziekteprogressie van graad 5 zijn uitgesloten van deze tabel.
Start van de behandeling tot 28 dagen na de behandeling; de gemiddelde totale duur van de blootstelling aan talazoparib was 88,7 dagen.
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (hematologie, klinische chemie) bij meer dan 1 kliniekbezoek
Tijdsspanne: Hematologie: screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1, einde behandeling (EOT). Klinische chemische parameters: screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, cyclus 1 dag 22, cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 15, EOT.
Uitgevoerde hematologische parameters omvatten aantal rode bloedcellen (RBC), hematocriet, hemoglobine, gemiddeld corpusculair volume (MCV), aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC), neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen, uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker. Klinische chemieparameters omvatten aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine, direct bilirubine, albumine, totaal eiwit, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, natrium, kalium, chloride, calcium, kooldioxide, glucose en lactaatdehydrogenase (LDH), uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker.
Hematologie: screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1, einde behandeling (EOT). Klinische chemische parameters: screening, cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, cyclus 1 dag 22, cyclus 2 dag 1, cyclus 2 dag 15, EOT.
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 op dag 1 tot en met 28

Een DLT werd gedefinieerd als een bijwerking waarvan door de onderzoeker werd vastgesteld dat deze mogelijk of waarschijnlijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel en die ook:

  • Elke ≥ Graad (Gr) 4 niet-hematologische toxiciteit
  • Gr 3 niet-hematologische toxiciteit, behalve: vermoeidheid; misselijkheid/braken die binnen 24 uur na aanvang van maximale ondersteunende zorg reageert; huiduitslag of jeuk die binnen 2 weken verdwijnt tot ≤ Gr 1.
  • Elke klinisch betekenisvolle Gr 3 niet-hematologische laboratoriumwaarde als medische interventie vereist is OF de afwijking leidt tot ziekenhuisopname, OF de afwijking langer dan 1 week aanhoudt (behalve Gr 3/4 verhoging van serumamylase en/of lipase niet geassocieerd met klinische of radiologische tekenen van pancreatitis).
  • Gr ≥ 3 febriele neutropenie
  • Gr ≥ 4 bloedarmoede; neutropenie die > 7 dagen aanhoudt; trombocytopenie
  • Gr 3 trombocytopenie geassocieerd met: een bloeding die een transfusie van bloedplaatjes vereist OF een levensbedreigende bloeding die optreedt als gevolg van een laag aantal bloedplaatjes en die resulteert in dringende interventie.
Tijdens cyclus 1 op dag 1 tot en met 28
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: De maximale follow-upduur voor ORR was 12,9 maanden.
ORR werd gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 als het percentage deelnemers met gedocumenteerde complete respons (CR) of partiële respons (PR) sinds de startdatum van de behandeling. CR=Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR=Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Stabiele ziekte moet minimaal 51 dagen zijn geweest vanaf de startdatum van de behandeling. Exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen (Clopper Pearson).
De maximale follow-upduur voor ORR was 12,9 maanden.
Bevestigde ORR (cORR)
Tijdsspanne: De maximale follow-upduur voor cORR was 12,9 maanden.
Het totale responspercentage wordt door RECIST v1.1 gedefinieerd als het percentage deelnemers met gedocumenteerde bevestigde CR of bevestigde PR sinds de startdatum van de behandeling. CR=Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR=Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. CR of PR moet minimaal 28 dagen zijn volgehouden toen de bevestiging werd gemeld. Stabiele ziekte moet minimaal 51 dagen zijn geweest vanaf de startdatum van de behandeling. Exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen (Clopper Pearson).
De maximale follow-upduur voor cORR was 12,9 maanden.
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Maximale follow-upduur voor CBR was 12,9 maanden.
Clinical Benefit Rate wordt door RECIST v1.1 gedefinieerd als het percentage deelnemers met gedocumenteerde CR, PR of stabiele ziekte (SD) sinds de startdatum van de behandeling. CR=Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR=Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. CR of PR moet minimaal 28 dagen zijn volgehouden toen de bevestiging werd gemeld. SD = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, waarbij de kleinste somdiameters als referentie worden genomen tijdens het onderzoek. SD moet minimaal 102 dagen geleden zijn vanaf de startdatum van de behandeling en gedocumenteerd zijn op ten minste 2 opeenvolgende post-baseline scans. Exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen (Clopper Pearson).
Maximale follow-upduur voor CBR was 12,9 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De maximale duur van de follow-up voor PFS was 12,9 maanden.
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) binnen 2 opeenvolgende geplande radiografische ziektebeoordelingen of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD: ≥ 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste van het onderzoek is). Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van ≥ 5 mm aantonen. (Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd). Deelnemers zonder documentatie van PD of overlijden tijdens het onderzoek, PD of overlijden treedt op na het missen van 2 opeenvolgende geplande radiografische ziektebeoordelingen of nieuwe antikankertherapie werden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare tumorbeoordeling. Deelnemers die basislijnziektebeoordelingen misten, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis. Kaplan-Meier productlimiet schattingen. Brookmeyer-Crowley-methodologie voor een niet-parametrisch 95%-BI werd gebruikt.
De maximale duur van de follow-up voor PFS was 12,9 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CX-839-011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren