A CB-839 (Telaglenastat) vizsgálata talazoparibbal kombinálva szilárd daganatos betegeknél
2022. február 16. frissítette: Calithera Biosciences, Inc
A CB-839 glutamináz-inhibitor és a talazoparib PARP-gátló kombinációjának nyílt címkézési, dózisemelési és expanziós vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
Ez egy 1b/2. fázisú vizsgálat a CB-839 glutamináz inhibitor javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D), biztonságosságának és tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és klinikai aktivitásának meghatározására a poli-adenozin-difoszfát ribóz polimeráz (PARP) gátló talazoparib mellett. előrehaladott/metasztatikus szolid daganatos résztvevők.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
33
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 20000
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
(1. rész)
- Dokumentált gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyek vagy kiújultak, vagy refrakterek vagy intoleránsak a igazoltan klinikai előnyökkel járó standard terápiákra.
(2. rész) A 3 meghatározott kohorsz közül egynek megfelel:
- 1. kohorsz: Dokumentált gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus ccRCC
- 2. kohorsz: Dokumentált gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus ER, PR negatív (<1%) és HER2 negatív (immunhisztokémia 0-1+ vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH] negatív)
- 3. kohorsz: gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus CRC
Mindkét 1. és 2. részhez:
- Az előző terápiához kapcsolódó toxicitásokból való felépülés az alapvonalra vagy ≤ 1. fokozatú mellékhatások közös terminológiai kritériumaira (CTCAE) v.5.0
- Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció
- Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 értékelhető betegség (1. rész) vagy mérhető betegség (2. rész)
- Képes írásbeli hozzájárulás megadására a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
Kizárási kritériumok az 1. és 2. részhez:
- Előzetes kezelés CB-839-cel vagy PARP-gátlóval
- Nem kaphat orális gyógyszereket
- Aktív és/vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázis. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek (1) legalább 4 hétig dokumentált radiográfiai stabilitással kell rendelkezniük, amelyet a központi idegrendszer (CNS) leképezésével igazoltak a vizsgálati kezelés előtt, és (2) tünetileg stabilnak kell lenniük, és a beadás előtt legalább 2 hétig nem kellett szteroidot szedniük. bármely vizsgálati kezelésről.
- Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
- Bármilyen rákellenes terápia átvétele a következő ablakokon belül: kis molekulájú tirozin kináz gátló terápia (beleértve a vizsgálatot is) a megelőző 2 hétben vagy a C1D1 előtti 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; bármilyen típusú rákellenes antitest vagy citotoxikus kemoterápia a C1D1 előtti 4 héten belül; sugárterápia csontmetasztázisra a C1D1-et megelőző 2 héten belül vagy bármilyen más külső sugárterápia a C1D1-et megelőző 4 héten belül; Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak a korábbi sugárkezelésből, nem jogosultak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 600 mg CB-839 + 1 mg talazoparib
600 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer, előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő résztvevők számára.
|
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer a gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ccRCC) szenvedő betegeknél, akik ≥ 2 korábbi szisztémás kezelésben részesültek, beleértve ≥ 1 vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátlót. (VEGFR TKI) terápia.
|
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer bevéve gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban (TNBC), ösztrogénreceptorban (ER), progeszteron receptorban (PR) és humán epidermális növekedésben szenvedő betegeknél. 2. faktor receptor (HER2)-negatív, aki ≥ 1 korábbi citotoxikus kemoterápiában részesült előzetes poli-adenozin-difoszfát-ribóz polimeráz (PARP) gátló kezelés nélkül TNBC vagy platina alapú kemoterápia nélkül metasztatikus TNBC esetén.
|
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: CRC
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer beadva gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban (CRC) szenvedő betegeknél, akik megfelelő oxaliplatint vagy irinotekán- és fluorouracil- (5-FU) alapú kemoterápiát kaptak, együtt vagy anélkül. bevacizumab.
|
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Egyéb szövettan
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer bevéve más típusú daganatokban (prosztata, húgyhólyag, hasnyálmirigy és gyomor) szenvedő betegeknél.
|
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma, a betegség előrehaladása miatti halálozások kivételével
Időkeret: A kezelés kezdete a kezelést követő 28 napig; a talazoparib expozíció átlagos teljes időtartama 88,7 nap volt.
|
A mellékhatások a CTCAE v 5.0 által értékelt fokozatok voltak. A TEAE minden olyan mellékhatás, amely a vizsgálati gyógyszer első dózisakor vagy azt követően jelentkezik, vagy olyan fennálló esemény, amely a vizsgálat során az első adag beadása után súlyosbodott, az utolsó adag után 28 napig. Az AE „kapcsolódónak” minősül, ha a vizsgáló a kapcsolatot „lehetségesen összefüggő” vagy „valószínűleg összefüggő”-ként értékelte. A betegség progressziója magában foglalja az eseményeket a betegség progressziója és a rosszindulatú daganatok progressziójaként. Az 5. fokozatú betegség progresszióját okozó események nem szerepelnek ebből a táblázatból. |
A kezelés kezdete a kezelést követő 28 napig; a talazoparib expozíció átlagos teljes időtartama 88,7 nap volt.
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel (hematológia, klinikai kémia) szenvedő résztvevők száma több mint 1 klinikalátogatás alkalmával
Időkeret: Hematológia: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 15, ciklus 2 nap 1, kezelés vége (EOT). Klinikai kémiai paraméterek: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 8, ciklus 1 nap 15, ciklus 1 nap 22, ciklus 2 nap 1, ciklus 2 nap 15, EOT.
|
Az elvégzett hematológiai paraméterek közé tartozott a vörösvérsejtszám (RBC), a hematokrit, a hemoglobin, az átlagos corpuscularis térfogat (MCV), a vérlemezkeszám, a fehérvérsejtszám (WBC), a neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek. a nyomozó.
A klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin, direkt bilirubin, albumin, összfehérje, vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, nátrium, kálium, klorid, kalcium, szén-dioxid, glükóz és laktát-dehidrogenáz (LDH), a vizsgáló döntése alapján.
|
Hematológia: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 15, ciklus 2 nap 1, kezelés vége (EOT). Klinikai kémiai paraméterek: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 8, ciklus 1 nap 15, ciklus 1 nap 22, ciklus 2 nap 1, ciklus 2 nap 15, EOT.
|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus alatt az 1. és 28. nap között
|
A DLT-t olyan mellékhatásként határozták meg, amelyről a vizsgáló megállapította, hogy valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik, és amely szintén:
|
Az 1. ciklus alatt az 1. és 28. nap között
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az ORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
Az ORR-t a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 határozza meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akik dokumentáltan teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutattak a kezelés megkezdése óta.
CR = Az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A stabil betegségnek a kezelés megkezdésétől számított legalább 51 napnak kell lennie.
Pontos binomiális konfidencia intervallumok (Clopper Pearson).
|
Az ORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
|
Megerősített ORR (cORR)
Időkeret: A cORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
A teljes válaszarányt a RECIST v1.1 határozza meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a kezelés megkezdése óta dokumentáltan megerősített CR vagy igazolt PR.
CR = Az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A CR-nek vagy PR-nek legalább 28 napig fenn kell állnia a megerősítés bejelentésekor.
A stabil betegségnek a kezelés megkezdésétől számított legalább 51 napnak kell lennie.
Pontos binomiális konfidencia intervallumok (Clopper Pearson).
|
A cORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A CBR nyomon követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
A Clinical Benefit Rate a RECIST v1.1 szerint a dokumentált CR, PR vagy stabil betegségben (SD) szenvedő résztvevők százalékos aránya a kezelés megkezdése óta.
CR = Az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A CR-nek vagy PR-nek legalább 28 napig fenn kell állnia a megerősítés bejelentésekor.
SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegségre való alkalmassághoz, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt.
Az SD-nek legalább 102 napnak kell lennie a kezelés megkezdésétől számítva, és legalább 2 egymást követő, kiindulási állapotot követő vizsgálaton dokumentálni kell.
Pontos binomiális konfidencia intervallumok (Clopper Pearson).
|
A CBR nyomon követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés megkezdésétől a dokumentált betegség progressziójának (PD) időpontjáig tartó időt 2 egymást követő ütemezett radiográfiai vizsgálaton belül, vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD: ≥ 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
Ezenkívül az összegnek ≥ 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
(Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít).
Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt dokumentálva a PD vagy a vizsgálat során elhalálozás, a PD vagy a halálozás két egymást követő tervezett radiográfiai vizsgálat hiánya vagy új rákellenes terápia után következett be, az utolsó rendelkezésre álló daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Azokat a résztvevőket, akiknél hiányzott a betegség kiindulási értékelése, az első dózis időpontjában cenzúrázták.
Kaplan-Meier termékkorlát becslések.
Brookmeyer-Crowley módszert használtunk a nem-paraméteres 95%-os CI-hez.
|
A PFS követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. május 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. július 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. július 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. március 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 13.
Első közzététel (Tényleges)
2019. március 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 16.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Mellbetegségek
- Vese neoplazmák
- Mellrák neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Talazoparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CX-839-011
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .