Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CB-839 (Telaglenastat) vizsgálata talazoparibbal kombinálva szilárd daganatos betegeknél

2022. február 16. frissítette: Calithera Biosciences, Inc

A CB-839 glutamináz-inhibitor és a talazoparib PARP-gátló kombinációjának nyílt címkézési, dózisemelési és expanziós vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Ez egy 1b/2. fázisú vizsgálat a CB-839 glutamináz inhibitor javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D), biztonságosságának és tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és klinikai aktivitásának meghatározására a poli-adenozin-difoszfát ribóz polimeráz (PARP) gátló talazoparib mellett. előrehaladott/metasztatikus szolid daganatos résztvevők.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

(1. rész)

- Dokumentált gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok, amelyek vagy kiújultak, vagy refrakterek vagy intoleránsak a igazoltan klinikai előnyökkel járó standard terápiákra.

(2. rész) A 3 meghatározott kohorsz közül egynek megfelel:

  • 1. kohorsz: Dokumentált gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus ccRCC
  • 2. kohorsz: Dokumentált gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus ER, PR negatív (<1%) és HER2 negatív (immunhisztokémia 0-1+ vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH] negatív)
  • 3. kohorsz: gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus CRC

Mindkét 1. és 2. részhez:

  • Az előző terápiához kapcsolódó toxicitásokból való felépülés az alapvonalra vagy ≤ 1. fokozatú mellékhatások közös terminológiai kritériumaira (CTCAE) v.5.0
  • Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció
  • Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 értékelhető betegség (1. rész) vagy mérhető betegség (2. rész)
  • Képes írásbeli hozzájárulás megadására a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1

Kizárási kritériumok az 1. és 2. részhez:

  • Előzetes kezelés CB-839-cel vagy PARP-gátlóval
  • Nem kaphat orális gyógyszereket
  • Aktív és/vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázis. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek (1) legalább 4 hétig dokumentált radiográfiai stabilitással kell rendelkezniük, amelyet a központi idegrendszer (CNS) leképezésével igazoltak a vizsgálati kezelés előtt, és (2) tünetileg stabilnak kell lenniük, és a beadás előtt legalább 2 hétig nem kellett szteroidot szedniük. bármely vizsgálati kezelésről.
  • Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
  • Bármilyen rákellenes terápia átvétele a következő ablakokon belül: kis molekulájú tirozin kináz gátló terápia (beleértve a vizsgálatot is) a megelőző 2 hétben vagy a C1D1 előtti 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; bármilyen típusú rákellenes antitest vagy citotoxikus kemoterápia a C1D1 előtti 4 héten belül; sugárterápia csontmetasztázisra a C1D1-et megelőző 2 héten belül vagy bármilyen más külső sugárterápia a C1D1-et megelőző 4 héten belül; Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak a korábbi sugárkezelésből, nem jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 600 mg CB-839 + 1 mg talazoparib
600 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer, előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő résztvevők számára.
Drog: CB-839
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
  • telaglenastat
Drog: Talazoparib
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
  • Talzenna
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer a gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ccRCC) szenvedő betegeknél, akik ≥ 2 korábbi szisztémás kezelésben részesültek, beleértve ≥ 1 vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátlót. (VEGFR TKI) terápia.
Drog: CB-839
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
  • telaglenastat
Drog: Talazoparib
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
  • Talzenna
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer bevéve gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban (TNBC), ösztrogénreceptorban (ER), progeszteron receptorban (PR) és humán epidermális növekedésben szenvedő betegeknél. 2. faktor receptor (HER2)-negatív, aki ≥ 1 korábbi citotoxikus kemoterápiában részesült előzetes poli-adenozin-difoszfát-ribóz polimeráz (PARP) gátló kezelés nélkül TNBC vagy platina alapú kemoterápia nélkül metasztatikus TNBC esetén.
Drog: CB-839
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
  • telaglenastat
Drog: Talazoparib
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
  • Talzenna
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg talazoparib: CRC
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer beadva gyógyíthatatlan/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban (CRC) szenvedő betegeknél, akik megfelelő oxaliplatint vagy irinotekán- és fluorouracil- (5-FU) alapú kemoterápiát kaptak, együtt vagy anélkül. bevacizumab.
Drog: CB-839
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
  • telaglenastat
Drog: Talazoparib
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
  • Talzenna
Kísérleti: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Egyéb szövettan
800 mg CB-839 naponta kétszer és 1 mg talazoparib naponta egyszer bevéve más típusú daganatokban (prosztata, húgyhólyag, hasnyálmirigy és gyomor) szenvedő betegeknél.
Drog: CB-839
CB-839 szájon át szedhető tabletták, naponta kétszer, étkezés közben adva a kijelölt dózisszinten, 28 napos ciklusokban talazoparibbal.
Más nevek:
  • telaglenastat
Drog: Talazoparib
Talazoparib orális tabletta standard dózisban naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, 28 napos ciklusokban CB-839-cel.
Más nevek:
  • Talzenna

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma, a betegség előrehaladása miatti halálozások kivételével
Időkeret: A kezelés kezdete a kezelést követő 28 napig; a talazoparib expozíció átlagos teljes időtartama 88,7 nap volt.

A mellékhatások a CTCAE v 5.0 által értékelt fokozatok voltak. A TEAE minden olyan mellékhatás, amely a vizsgálati gyógyszer első dózisakor vagy azt követően jelentkezik, vagy olyan fennálló esemény, amely a vizsgálat során az első adag beadása után súlyosbodott, az utolsó adag után 28 napig.

Az AE „kapcsolódónak” minősül, ha a vizsgáló a kapcsolatot „lehetségesen összefüggő” vagy „valószínűleg összefüggő”-ként értékelte. A betegség progressziója magában foglalja az eseményeket a betegség progressziója és a rosszindulatú daganatok progressziójaként. Az 5. fokozatú betegség progresszióját okozó események nem szerepelnek ebből a táblázatból.
A kezelés kezdete a kezelést követő 28 napig; a talazoparib expozíció átlagos teljes időtartama 88,7 nap volt.
Laboratóriumi eltérésekkel (hematológia, klinikai kémia) szenvedő résztvevők száma több mint 1 klinikalátogatás alkalmával
Időkeret: Hematológia: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 15, ciklus 2 nap 1, kezelés vége (EOT). Klinikai kémiai paraméterek: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 8, ciklus 1 nap 15, ciklus 1 nap 22, ciklus 2 nap 1, ciklus 2 nap 15, EOT.
Az elvégzett hematológiai paraméterek közé tartozott a vörösvérsejtszám (RBC), a hematokrit, a hemoglobin, az átlagos corpuscularis térfogat (MCV), a vérlemezkeszám, a fehérvérsejtszám (WBC), a neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek. a nyomozó. A klinikai kémiai paraméterek a következők voltak: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin, direkt bilirubin, albumin, összfehérje, vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, nátrium, kálium, klorid, kalcium, szén-dioxid, glükóz és laktát-dehidrogenáz (LDH), a vizsgáló döntése alapján.
Hematológia: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 15, ciklus 2 nap 1, kezelés vége (EOT). Klinikai kémiai paraméterek: szűrés, ciklus 1 nap 1, ciklus 1 nap 8, ciklus 1 nap 15, ciklus 1 nap 22, ciklus 2 nap 1, ciklus 2 nap 15, EOT.
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus alatt az 1. és 28. nap között

A DLT-t olyan mellékhatásként határozták meg, amelyről a vizsgáló megállapította, hogy valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik, és amely szintén:

  • Bármilyen ≥ Grade (Gr) 4 nem hematológiai toxicitás
  • Gr 3 nem hematológiai toxicitás, kivéve: fáradtság; hányinger/hányás, amely a maximális szupportív kezelés megkezdése után 24 órán belül reagál; bőrkiütés vagy viszketés, amely 2 héten belül ≤ Gr 1-re szűnik meg.
  • Bármilyen klinikailag jelentős Gr 3 nem hematológiai laboratóriumi érték, ha orvosi beavatkozásra van szükség VAGY a rendellenesség kórházi kezeléshez vezet, VAGY a rendellenesség több mint 1 hétig fennáll (kivéve a szérum amiláz és/vagy lipáz Gr 3/4 emelkedését, amely nem társul klinikai vagy radiológiai vizsgálathoz) hasnyálmirigy-gyulladás bizonyítéka).
  • Gr ≥ 3 lázas neutropenia
  • Gr ≥ 4 vérszegénység; > 7 napig tartó neutropenia; thrombocytopenia
  • Gr 3 thrombocytopenia, amelyhez társul: vérlemezke-transzfúziót igénylő vérzés VAGY életveszélyes vérzéses esemény, amely alacsony vérlemezkeszám miatt következik be, ami sürgős beavatkozást eredményez.
Az 1. ciklus alatt az 1. és 28. nap között
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az ORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
Az ORR-t a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 határozza meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akik dokumentáltan teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutattak a kezelés megkezdése óta. CR = Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A stabil betegségnek a kezelés megkezdésétől számított legalább 51 napnak kell lennie. Pontos binomiális konfidencia intervallumok (Clopper Pearson).
Az ORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
Megerősített ORR (cORR)
Időkeret: A cORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
A teljes válaszarányt a RECIST v1.1 határozza meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a kezelés megkezdése óta dokumentáltan megerősített CR vagy igazolt PR. CR = Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A CR-nek vagy PR-nek legalább 28 napig fenn kell állnia a megerősítés bejelentésekor. A stabil betegségnek a kezelés megkezdésétől számított legalább 51 napnak kell lennie. Pontos binomiális konfidencia intervallumok (Clopper Pearson).
A cORR követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A CBR nyomon követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
A Clinical Benefit Rate a RECIST v1.1 szerint a dokumentált CR, PR vagy stabil betegségben (SD) szenvedő résztvevők százalékos aránya a kezelés megkezdése óta. CR = Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A CR-nek vagy PR-nek legalább 28 napig fenn kell állnia a megerősítés bejelentésekor. SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegségre való alkalmassághoz, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt. Az SD-nek legalább 102 napnak kell lennie a kezelés megkezdésétől számítva, és legalább 2 egymást követő, kiindulási állapotot követő vizsgálaton dokumentálni kell. Pontos binomiális konfidencia intervallumok (Clopper Pearson).
A CBR nyomon követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A PFS követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés megkezdésétől a dokumentált betegség progressziójának (PD) időpontjáig tartó időt 2 egymást követő ütemezett radiográfiai vizsgálaton belül, vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset, attól függően, hogy melyik következik be előbb. PD: ≥ 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). Ezenkívül az összegnek ≥ 5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia. (Egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít). Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt dokumentálva a PD vagy a vizsgálat során elhalálozás, a PD vagy a halálozás két egymást követő tervezett radiográfiai vizsgálat hiánya vagy új rákellenes terápia után következett be, az utolsó rendelkezésre álló daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akiknél hiányzott a betegség kiindulási értékelése, az első dózis időpontjában cenzúrázták. Kaplan-Meier termékkorlát becslések. Brookmeyer-Crowley módszert használtunk a nem-paraméteres 95%-os CI-hez.
A PFS követésének maximális időtartama 12,9 hónap volt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Calithera Biosciences, Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 13.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CX-839-011

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a CB-839

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel