Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CB-839:stä (Telaglenastaatti) yhdistelmänä talatsoparibin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

keskiviikko 16. helmikuuta 2022 päivittänyt: Calithera Biosciences, Inc

Vaiheen 1b/2 avoin etiketti, annoksen eskalointi ja laajennustutkimus glutaminaasi-inhibiittorista CB-839 yhdessä PARP-estäjän talatsoparibin kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Tämä on vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa määritetään glutaminaasi-inhibiittorin CB-839 suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), turvallisuus ja siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja kliininen aktiivisuus polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjän talatsoparibin kanssa osallistujat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

(Osa 1)

- Dokumentoidut parantumattomat/paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat joko uusiutuneet tai jotka eivät kestä tai eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja, joista on todistetusti kliinistä hyötyä.

(Osa 2) Täyttää yhden kolmesta määritellystä kohortista:

  • Kohortti 1: Dokumentoitu parantumaton/paikallisesti edennyt tai metastaattinen ccRCC
  • Kohortti 2: dokumentoitu parantumaton/paikallisesti edennyt tai metastaattinen määritelty ER-, PR-negatiivisiksi (<1 %) ja HER2-negatiivisiksi (immunohistokemia 0–1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] negatiivinen)
  • Kohortti 3: parantumaton/paikallisesti edennyt tai metastaattinen CRC

Molemmille osille 1 ja 2:

  • Toipuminen lähtötasolle tai ≤ Grade 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta
  • Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta
  • Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 arvioitava sairaus (osa 1) tai mitattavissa oleva sairaus (osa 2)
  • Kyky antaa kirjallinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit sekä osille 1 että 2:

  • Aiempi hoito CB-839:llä tai PARP-estäjillä
  • Ei voi saada suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Aktiivinen ja/tai hoitamaton keskushermoston etäpesäke. Potilailla, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, on oltava (1) dokumentoitu radiografinen stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan keskushermoston (CNS) peruskuvannuksella ennen tutkimushoitoa ja (2) potilaiden on oltava oireellisesti stabiileja ja ilman steroideja vähintään 2 viikkoa ennen antoa mistä tahansa tutkimushoidosta.
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen seuraavissa ikkunoissa: pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito (mukaan lukien tutkimus) edellisten 2 viikon aikana tai 5 puoliintumisaikaa ennen C1D1:tä sen mukaan, kumpi on pidempi; minkä tahansa tyyppinen syövän vastainen vasta-aine tai sytotoksinen kemoterapia 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä; luun etäpesäkkeiden sädehoito 2 viikon sisällä tai mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä; potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole tukikelpoisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 600 mg CB-839 + 1 mg talatsoparibia
600 mg CB-839:ää kahdesti vuorokaudessa ja 1 mg talatsoparibia kerran päivässä potilaille, joilla oli edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
CB-839 oraaliset tabletit, jotka annetaan kahdesti päivässä ruuan kanssa määritetyllä annostasolla 28 päivän sykleissä talatsoparibin kanssa.
Muut nimet:
  • telaglenastaatti
Talatsoparibi-oraaliset tabletit, jotka annetaan vakioannoksena kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 28 päivän sykleissä CB-839:n kanssa.
Muut nimet:
  • Talzenna
Kokeellinen: 800 mg CB-839 + 1 mg talatsoparibia: ccRCC
800 mg CB-839:ää kahdesti vuorokaudessa ja 1 mg talatsoparibia kerran vuorokaudessa potilaille, joilla on parantumaton/paikallisesti edennyt tai metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä (ccRCC), jotka ovat saaneet vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa, mukaan lukien ≥ 1 verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori (VEGFR TKI) terapiaa.
CB-839 oraaliset tabletit, jotka annetaan kahdesti päivässä ruuan kanssa määritetyllä annostasolla 28 päivän sykleissä talatsoparibin kanssa.
Muut nimet:
  • telaglenastaatti
Talatsoparibi-oraaliset tabletit, jotka annetaan vakioannoksena kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 28 päivän sykleissä CB-839:n kanssa.
Muut nimet:
  • Talzenna
Kokeellinen: 800 mg CB-839 + 1 mg talatsoparibia: TNBC
800 mg CB-839:ää kahdesti vuorokaudessa ja 1 mg talatsoparibia kerran vuorokaudessa potilaille, joilla on parantumaton/paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), estrogeenireseptori (ER)-, progesteronireseptori (PR) ja ihmisen epidermaalinen kasvu tekijäreseptori 2 (HER2)-negatiiviset, jotka ovat saaneet ≥ 1 aikaisempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa ilman aikaisempaa polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjähoitoa TNBC:hen tai platinapohjaista kemoterapiaa metastaattisen TNBC:n hoitoon.
CB-839 oraaliset tabletit, jotka annetaan kahdesti päivässä ruuan kanssa määritetyllä annostasolla 28 päivän sykleissä talatsoparibin kanssa.
Muut nimet:
  • telaglenastaatti
Talatsoparibi-oraaliset tabletit, jotka annetaan vakioannoksena kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 28 päivän sykleissä CB-839:n kanssa.
Muut nimet:
  • Talzenna
Kokeellinen: 800 mg CB-839 + 1 mg talatsoparibia: CRC
800 mg CB-839:ää kahdesti vuorokaudessa ja 1 mg talatsoparibia kerran vuorokaudessa potilaille, joilla on parantumaton/paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC), jotka saivat asianmukaista oksaliplatiinia tai irinotekaani- ja fluorourasiili (5-FU) -pohjaista kemoterapiaa joko kanssa tai ilman bevasitsumabi.
CB-839 oraaliset tabletit, jotka annetaan kahdesti päivässä ruuan kanssa määritetyllä annostasolla 28 päivän sykleissä talatsoparibin kanssa.
Muut nimet:
  • telaglenastaatti
Talatsoparibi-oraaliset tabletit, jotka annetaan vakioannoksena kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 28 päivän sykleissä CB-839:n kanssa.
Muut nimet:
  • Talzenna
Kokeellinen: 800 mg CB-839 + 1 mg talatsoparibia: muu histologia
800 mg CB-839:ää otettuna kahdesti päivässä ja 1 mg talatsoparibia kerran päivässä osallistujille, joilla oli muita kasvaintyyppejä (eturauhanen, virtsarakko, haima ja vatsa).
CB-839 oraaliset tabletit, jotka annetaan kahdesti päivässä ruuan kanssa määritetyllä annostasolla 28 päivän sykleissä talatsoparibin kanssa.
Muut nimet:
  • telaglenastaatti
Talatsoparibi-oraaliset tabletit, jotka annetaan vakioannoksena kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 28 päivän sykleissä CB-839:n kanssa.
Muut nimet:
  • Talzenna

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), lukuun ottamatta taudin etenemisestä johtuvia kuolemia
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 28 päivää hoidon jälkeen; talatsoparibialtistuksen keskimääräinen kokonaiskesto oli 88,7 päivää.

AE-arvot olivat CTCAE v 5.0:n arvioimia arvosanoja. TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmenee tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen, tai olemassa olevia tapahtumia, jotka pahenivat ensimmäisen annoksen jälkeen tutkimuksen aikana, enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

AE katsotaan "liittyväksi", jos tutkija arvioi suhteen "mahdollisesti sukulaiseksi" tai "todennäköiseksi". Sairauden eteneminen sisältää tapahtumat suositeltavin ehdoin taudin eteneminen ja pahanlaatuisen kasvaimen eteneminen. Asteen 5 taudin etenemistapahtumat on jätetty pois tästä taulukosta.

Hoidon aloitus 28 päivää hoidon jälkeen; talatsoparibialtistuksen keskimääräinen kokonaiskesto oli 88,7 päivää.
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia (hematologia, kliininen kemia) useammalla kuin yhdellä klinikalla
Aikaikkuna: Hematologia: seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, hoidon lopetus (EOT). Kliiniset kemialliset parametrit: seulonta, sykli 1 päivä 1, kierto 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15, EOT.
Suoritettuihin hematologisiin parametreihin kuuluivat punasolujen (RBC) määrä, hematokriitti, hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), verihiutaleiden määrä, valkosolujen (WBC) määrä, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit ja basofiilit. tutkija. Kliiniset kemialliset parametrit olivat aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, albumiini, kokonaisproteiini, veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, natrium, kalium, kloridi, kalsium, hiilidioksidi, glukoosi ja laktaattidehydrogenaasi (LDH), suoritetaan tutkijan harkinnan mukaan.
Hematologia: seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, hoidon lopetus (EOT). Kliiniset kemialliset parametrit: seulonta, sykli 1 päivä 1, kierto 1 päivä 8, kierto 1 päivä 15, sykli 1 päivä 22, sykli 2 päivä 1, sykli 2 päivä 15, EOT.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana päivinä 1-28, mukaan lukien

DLT määriteltiin AE:ksi, jonka tutkija määritti mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen, joka myös oli:

  • Mikä tahansa ≥ Grade (Gr) 4 ei-hematologinen toksisuus
  • Gr 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi: väsymys; pahoinvointi/oksentelu, joka reagoi 24 tunnin kuluessa maksimaalisen tukihoidon aloittamisesta; ihottuma tai kutina, joka häviää arvoon ≤ Gr 1 2 viikon kuluessa.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen ei-hematologinen Gr 3 -laboratorioarvo, jos tarvitaan lääketieteellistä toimenpidettä TAI poikkeavuus johtaa sairaalahoitoon TAI poikkeavuus jatkuu yli viikon (paitsi seerumin amylaasin ja/tai lipaasin Gr 3/4 nousu, joka ei liity kliiniseen tai radiologiseen näyttöä haimatulehduksesta).
  • Gr ≥ 3 kuumeinen neutropenia
  • Gr ≥ 4 anemia; > 7 päivää kestävä neutropenia; trombosytopenia
  • Gr 3 -trombosytopenia, johon liittyy: verenvuototapahtuma, joka vaatii verihiutaleiden siirtoa TAI henkeä uhkaava verenvuototapahtuma, joka johtuu alhaisesta verihiutaleiden määrästä ja joka johtaa kiireellisiin toimenpiteisiin.
Jakson 1 aikana päivinä 1-28, mukaan lukien
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: ORR-seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
ORR määritettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli dokumentoitu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) hoidon aloituspäivän jälkeen. CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR = Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat. Vakaan sairauden on täytynyt olla vähintään 51 päivää hoidon aloituspäivästä. Tarkat binomiaaliset luottamusvälit (Clopper Pearson).
ORR-seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
Vahvistettu ORR (cORR)
Aikaikkuna: CORR-seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
Kokonaisvasteprosentti määritellään RECIST v1.1:ssä niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on dokumentoitu vahvistettu CR tai vahvistettu PR hoidon aloituspäivästä lähtien. CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR = Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat. CR:n tai PR:n on oltava jatkunut vähintään 28 päivää, kun vahvistus ilmoitettiin. Vakaan sairauden on täytynyt olla vähintään 51 päivää hoidon aloituspäivästä. Tarkat binomiaaliset luottamusvälit (Clopper Pearson).
CORR-seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: CBR:n seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
Clinical Benefit Rate on määritelty RECIST v1.1:ssä niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on dokumentoitu CR, PR tai stabiili sairaus (SD) hoidon aloituspäivästä lähtien. CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR = Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat. CR:n tai PR:n on oltava jatkunut vähintään 28 päivää, kun vahvistus ilmoitettiin. SD = Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. SD:n on oltava vähintään 102 päivää hoidon aloituspäivästä, ja se on dokumentoitu vähintään kahdessa peräkkäisessä perustilanteen jälkeisessä skannauksessa. Tarkat binomiaaliset luottamusvälit (Clopper Pearson).
CBR:n seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: PFS-seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.
PFS määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta dokumentoidun taudin etenemisen (PD) päivämäärään kahdessa peräkkäisessä aikataulun mukaisessa radiografisessa sairausarvioinnissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD: ≥ 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Lisäksi summan tulee osoittaa absoluuttinen lisäys ≥ 5 mm. (Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). Osallistujat, joilla ei ollut dokumentaatiota PD:stä tai kuolemasta tutkimuksessa, PD tai kuolema tapahtuu kahden peräkkäisen radiologisen taudinarvioinnin tai uuden syövän vastaisen hoidon puuttumisen jälkeen, sensuroitiin viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämääränä. Osallistujat, joilta puuttuivat perussairausarviot, sensuroitiin ensimmäisen annoksen päivänä. Kaplan-Meier tuoteraja-arviot. Käytettiin Brookmeyer-Crowley-metodologiaa ei-parametriselle 95 % CI:lle.
PFS-seurannan enimmäiskesto oli 12,9 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selkeäsoluinen munuaissolusyöpä

Kliiniset tutkimukset CB-839

3
Tilaa