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Estudio de CB-839 (Telaglenastat) en combinación con talazoparib en pacientes con tumores sólidos

16 de febrero de 2022 actualizado por: Calithera Biosciences, Inc

Un estudio abierto de fase 1b/2, aumento de dosis y expansión del inhibidor de glutaminasa CB-839 en combinación con el inhibidor de PARP talazoparib en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Este es un estudio de fase 1b/2 para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), la seguridad y tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad clínica del inhibidor de glutaminasa CB-839 con el inhibidor de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP) talazoparib en participantes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

(Parte 1)

-Tumores sólidos incurables/localmente avanzados o metastásicos documentados que han recaído o son refractarios o intolerantes a las terapias estándar de beneficio clínico comprobado.

(Parte 2) Cumple con 1 de las 3 cohortes definidas:

  • Cohorte 1: ccRCC documentado incurable/localmente avanzado o metastásico
  • Cohorte 2: documentado incurable/localmente avanzado o metastásico definido como ER, PR negativo (<1 %) y HER2 negativo (inmunohistoquímica 0 a 1+ o hibridación fluorescente in situ [FISH] negativa)
  • Cohorte 3: CCR incurable/localmente avanzado o metastásico

Para las partes 1 y 2:

  • Recuperación al valor inicial o ≤ Grado 1 Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v.5.0 de toxicidades relacionadas con la terapia anterior
  • Función renal, hepática y hematológica adecuada
  • Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 enfermedad evaluable (Parte 1) o enfermedad medible (Parte 2)
  • Capacidad para proporcionar consentimiento por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
  • Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

Criterios de exclusión para las partes 1 y 2:

  • Tratamiento previo con CB-839 o un inhibidor de PARP
  • Incapaz de recibir medicamentos orales
  • Metástasis del sistema nervioso central activa y/o no tratada. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben tener (1) estabilidad radiográfica documentada de al menos 4 semanas de duración demostrada en imágenes basales del sistema nervioso central (SNC) antes del tratamiento del estudio y (2) estar sintomáticamente estable y sin esteroides durante al menos 2 semanas antes de la administración de cualquier tratamiento de estudio.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Recibir cualquier terapia contra el cáncer dentro de los siguientes períodos: terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña (incluso en fase de investigación) dentro de las 2 semanas previas o 5 vidas medias antes de C1D1, lo que sea más largo; cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer o quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1; radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas previas o cualquier otra radioterapia externa dentro de las 4 semanas previas a C1D1; los pacientes con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 600 mg de CB-839 + 1 mg de talazoparib
600 mg de CB-839 dos veces al día y 1 mg de talazoparib una vez al día en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Droga: CB-839
Comprimidos orales de CB-839 administrados dos veces al día con alimentos al nivel de dosis asignado en ciclos de 28 días con talazoparib.
Otros nombres:
  • telaglenastat
Droga: Talazoparib
Comprimidos orales de talazoparib administrados a la dosis estándar una vez al día con o sin alimentos en ciclos de 28 días con CB-839.
Otros nombres:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg de CB-839 dos veces al día y 1 mg de talazoparib una vez al día en participantes con carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) incurable/localmente avanzado o metastásico que recibieron ≥ 2 regímenes sistémicos previos que incluyen ≥ 1 inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR TKI) terapia.
Droga: CB-839
Comprimidos orales de CB-839 administrados dos veces al día con alimentos al nivel de dosis asignado en ciclos de 28 días con talazoparib.
Otros nombres:
  • telaglenastat
Droga: Talazoparib
Comprimidos orales de talazoparib administrados a la dosis estándar una vez al día con o sin alimentos en ciclos de 28 días con CB-839.
Otros nombres:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg de CB-839 + 1 mg de talazoparib: TNBC
800 mg de CB-839 dos veces al día y 1 mg de talazoparib una vez al día en participantes con cáncer de mama triple negativo incurable/localmente avanzado o metastásico (TNBC), receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y crecimiento epidérmico humano negativo para el receptor del factor 2 (HER2) que recibió ≥ 1 línea previa de quimioterapia citotóxica sin tratamiento previo con un inhibidor de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP) para TNBC o quimioterapia basada en platino para TNBC metastásico.
Droga: CB-839
Comprimidos orales de CB-839 administrados dos veces al día con alimentos al nivel de dosis asignado en ciclos de 28 días con talazoparib.
Otros nombres:
  • telaglenastat
Droga: Talazoparib
Comprimidos orales de talazoparib administrados a la dosis estándar una vez al día con o sin alimentos en ciclos de 28 días con CB-839.
Otros nombres:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CCR
800 mg de CB-839 dos veces al día y 1 mg de talazoparib una vez al día en participantes con cáncer colorrectal (CCR) incurable/localmente avanzado o metastásico que recibieron quimioterapia adecuada basada en oxaliplatino o irinotecan y fluorouracilo (5-FU) con o sin bevacizumab.
Droga: CB-839
Comprimidos orales de CB-839 administrados dos veces al día con alimentos al nivel de dosis asignado en ciclos de 28 días con talazoparib.
Otros nombres:
  • telaglenastat
Droga: Talazoparib
Comprimidos orales de talazoparib administrados a la dosis estándar una vez al día con o sin alimentos en ciclos de 28 días con CB-839.
Otros nombres:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Otra histología
800 mg de CB-839 dos veces al día y 1 mg de talazoparib una vez al día en participantes con otros tipos de tumores (próstata, vejiga urinaria, páncreas y estómago).
Droga: CB-839
Comprimidos orales de CB-839 administrados dos veces al día con alimentos al nivel de dosis asignado en ciclos de 28 días con talazoparib.
Otros nombres:
  • telaglenastat
Droga: Talazoparib
Comprimidos orales de talazoparib administrados a la dosis estándar una vez al día con o sin alimentos en ciclos de 28 días con CB-839.
Otros nombres:
  • Talzenna

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), excluyendo las muertes debidas a la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a 28 días post tratamiento; la duración media global de la exposición a talazoparib fue de 88,7 días.

Los AE fueron grados evaluados por CTCAE v 5.0. Un TEAE se define como cualquier evento adverso que ocurra durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio, o eventos existentes que empeoraron después de la primera dosis durante el estudio, hasta 28 días después de la última dosis.

Un EA se considera "relacionado" si el investigador evaluó la relación como "posiblemente relacionada" o "probablemente relacionada". La progresión de la enfermedad incluye eventos en los términos preferidos de progresión de la enfermedad y progresión de la neoplasia maligna. Los eventos de progresión de la enfermedad de grado 5 están excluidos de esta tabla.
Inicio del tratamiento a 28 días post tratamiento; la duración media global de la exposición a talazoparib fue de 88,7 días.
Número de participantes con anomalías de laboratorio (hematología, química clínica) en más de 1 visita a la clínica
Periodo de tiempo: Hematología: cribado, ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1, fin de tratamiento (EOT). Parámetros de química clínica: detección, ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 15, ciclo 1 día 22, ciclo 2 día 1, ciclo 2 día 15, EOT.
Los parámetros hematológicos realizados incluyeron recuento de glóbulos rojos (RBC), hematocrito, hemoglobina, volumen corpuscular medio (MCV), recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, realizados a discreción de el investigador Los parámetros de química clínica incluyeron aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total, bilirrubina directa, albúmina, proteína total, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, sodio, potasio, cloruro, calcio, dióxido de carbono, glucosa y lactato deshidrogenasa (LDH), realizados a criterio del investigador.
Hematología: cribado, ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1, fin de tratamiento (EOT). Parámetros de química clínica: detección, ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 15, ciclo 1 día 22, ciclo 2 día 1, ciclo 2 día 15, EOT.
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 en los Días 1 a 28, inclusive

Una DLT se definió como un AA determinado por el investigador como posiblemente o probablemente relacionado con el fármaco del estudio que también estaba:

  • Cualquier toxicidad no hematológica ≥ Grado (Gr) 4
  • Gr 3 toxicidad no hematológica, excepto: fatiga; náuseas/vómitos que responden dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la atención de apoyo máxima; erupción o picazón que se resuelve a ≤ Gr 1 dentro de 2 semanas.
  • Cualquier valor de laboratorio no hematológico de Gr 3 clínicamente significativo si se requiere intervención médica O la anomalía conduce a la hospitalización, O la anomalía persiste durante > 1 semana (excepto la elevación de Gr 3/4 en la amilasa sérica y/o la lipasa no asociada con síntomas clínicos o radiológicos). evidencia de pancreatitis).
  • Gr ≥ 3 neutropenia febril
  • Gr ≥ 4 anemia; neutropenia que dura > 7 días; trombocitopenia
  • Trombocitopenia de grado 3 asociada con: un evento hemorrágico que requiere una transfusión de plaquetas O un evento hemorrágico potencialmente mortal debido a un recuento bajo de plaquetas que requiere una intervención urgente.
Durante el Ciclo 1 en los Días 1 a 28, inclusive
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La duración máxima del seguimiento para ORR fue de 12,9 meses.
La ORR se definió en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) documentada o respuesta parcial (RP) desde la fecha de inicio del tratamiento. CR=Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR= Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La enfermedad estable debe haber sido un mínimo de 51 días desde la fecha de inicio del tratamiento. Intervalos de confianza binomiales exactos (Clopper Pearson).
La duración máxima del seguimiento para ORR fue de 12,9 meses.
TRO confirmado (cORR)
Periodo de tiempo: La duración máxima del seguimiento para cORR fue de 12,9 meses.
La tasa de respuesta general se define en RECIST v1.1 como el porcentaje de participantes con RC confirmada documentada o RP confirmada desde la fecha de inicio del tratamiento. CR=Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR= Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. CR o PR deben haber sido sostenidos un mínimo de 28 días cuando se informó la confirmación. La enfermedad estable debe haber sido un mínimo de 51 días desde la fecha de inicio del tratamiento. Intervalos de confianza binomiales exactos (Clopper Pearson).
La duración máxima del seguimiento para cORR fue de 12,9 meses.
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: La duración máxima del seguimiento para CBR fue de 12,9 meses.
La tasa de beneficio clínico se define en RECIST v1.1 como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) documentada desde la fecha de inicio del tratamiento. CR=Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR= Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. CR o PR deben haber sido sostenidos un mínimo de 28 días cuando se informó la confirmación. SD= Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio. SD debe haber sido un mínimo de 102 días a partir de la fecha de inicio del tratamiento y documentado en al menos 2 exploraciones consecutivas posteriores al inicio. Intervalos de confianza binomiales exactos (Clopper Pearson).
La duración máxima del seguimiento para CBR fue de 12,9 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La duración máxima del seguimiento de la SLP fue de 12,9 meses.
La SSP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad (PD) dentro de 2 evaluaciones radiográficas programadas consecutivas de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: ≥ 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio). Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥ 5 mm. (También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas). Los participantes sin documentación de EP o muerte en el estudio, EP o muerte después de faltar a 2 evaluaciones radiográficas programadas consecutivas de la enfermedad, o nueva terapia contra el cáncer, fueron censurados en la fecha de la última evaluación disponible del tumor. Los participantes a los que les faltaban evaluaciones iniciales de la enfermedad se censuraron en la fecha de la primera dosis. Estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier. Se utilizó la metodología de Brookmeyer-Crowley para un IC del 95% no paramétrico.
La duración máxima del seguimiento de la SLP fue de 12,9 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Calithera Biosciences, Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

29 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

29 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CX-839-011

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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