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Studie von CB-839 (Telaglenastat) in Kombination mit Talazoparib bei Patienten mit soliden Tumoren

16. Februar 2022 aktualisiert von: Calithera Biosciences, Inc

Eine offene Phase-1b/2-Studie zur Dosiseskalation und Expansion des Glutaminase-Inhibitors CB-839 in Kombination mit dem PARP-Inhibitor Talazoparib bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Dies ist eine Phase-1b/2-Studie zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D), der Sicherheit und Verträglichkeit, der Pharmakokinetik (PK) und der klinischen Aktivität des Glutaminase-Inhibitors CB-839 mit dem Poly-Adenosin-Diphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitor Talazoparib Teilnehmer mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 20000
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

(Teil 1)

- Dokumentierte unheilbare/lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die entweder rezidiviert oder refraktär oder intolerant gegenüber Standardtherapien mit nachgewiesenem klinischem Nutzen sind.

(Teil 2) Erfüllt 1 der 3 definierten Kohorten:

  • Kohorte 1: Dokumentiertes unheilbares/lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes ccRCC
  • Kohorte 2: Dokumentiert unheilbar/lokal fortgeschritten oder metastasiert, definiert als ER, PR-negativ (< 1 %) und HER2-negativ (Immunhistochemie 0 bis 1+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]-negativ)
  • Kohorte 3: unheilbares/lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC

Für beide Teile 1 & 2:

  • Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie
  • Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion
  • Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 auswertbare Erkrankung (Teil 1) oder messbare Erkrankung (Teil 2)
  • Fähigkeit, eine schriftliche Zustimmung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien zu erteilen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

Ausschlusskriterien für beide Teile 1 & 2:

  • Vorherige Behandlung mit CB-839 oder einem PARP-Hemmer
  • Unfähig, orale Medikamente zu erhalten
  • Aktive und/oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen (1) eine dokumentierte röntgenologische Stabilität von mindestens 4 Wochen Dauer aufweisen, die vor der Studienbehandlung anhand einer Ausgangsbildgebung des Zentralnervensystems (ZNS) nachgewiesen wurde, und (2) symptomatisch stabil sein und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von Steroiden abgesetzt sein jeder Studienbehandlung.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Erhalt einer Krebstherapie innerhalb der folgenden Zeitfenster: Therapie mit niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren (einschließlich Prüfphase) innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor C1D1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; jede Art von Anti-Krebs-Antikörper oder zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1; Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor oder jede andere externe Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1; Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 600 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib
600 mg CB-839 zweimal täglich und 1 mg Talazoparib einmal täglich bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
Arzneimittel: CB-839
Orale CB-839-Tabletten, die zweimal täglich mit Nahrung in der zugewiesenen Dosisstufe in 28-Tage-Zyklen mit Talazoparib verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Telaglenastat
Arzneimittel: Talazoparib
Talazoparib-Tabletten zum Einnehmen, verabreicht in der Standarddosis einmal täglich mit oder ohne Nahrung in 28-Tage-Zyklen mit CB-839.
Andere Namen:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: ccRCC
800 mg CB-839 zweimal täglich und 1 mg Talazoparib einmal täglich bei Teilnehmern mit unheilbarem/lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC), die ≥ 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich ≥ 1 vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (VEGFR TKI)-Therapie.
Arzneimittel: CB-839
Orale CB-839-Tabletten, die zweimal täglich mit Nahrung in der zugewiesenen Dosisstufe in 28-Tage-Zyklen mit Talazoparib verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Telaglenastat
Arzneimittel: Talazoparib
Talazoparib-Tabletten zum Einnehmen, verabreicht in der Standarddosis einmal täglich mit oder ohne Nahrung in 28-Tage-Zyklen mit CB-839.
Andere Namen:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: TNBC
800 mg CB-839 zweimal täglich und 1 mg Talazoparib einmal täglich bei Teilnehmern mit unheilbarem/lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) Östrogenrezeptor (ER)-, Progesteronrezeptor (PR)- und menschlichem epidermalem Wachstum Faktorrezeptor 2 (HER2)-negativ, die ≥ 1 vorherige Linie einer zytotoxischen Chemotherapie ohne vorherige Polyadenosindiphosphat-Ribosepolymerase (PARP)-Inhibitortherapie für TNBC oder platinbasierte Chemotherapie für metastasierendes TNBC erhalten haben.
Arzneimittel: CB-839
Orale CB-839-Tabletten, die zweimal täglich mit Nahrung in der zugewiesenen Dosisstufe in 28-Tage-Zyklen mit Talazoparib verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Telaglenastat
Arzneimittel: Talazoparib
Talazoparib-Tabletten zum Einnehmen, verabreicht in der Standarddosis einmal täglich mit oder ohne Nahrung in 28-Tage-Zyklen mit CB-839.
Andere Namen:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: CRC
800 mg CB-839 zweimal täglich und 1 mg Talazoparib einmal täglich bei Teilnehmern mit unheilbarem/lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs (CRC), die eine geeignete Chemotherapie auf Oxaliplatin- oder Irinotecan- und Fluorouracil (5-FU)-Basis mit oder ohne Chemotherapie erhielten Bevacizumab.
Arzneimittel: CB-839
Orale CB-839-Tabletten, die zweimal täglich mit Nahrung in der zugewiesenen Dosisstufe in 28-Tage-Zyklen mit Talazoparib verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Telaglenastat
Arzneimittel: Talazoparib
Talazoparib-Tabletten zum Einnehmen, verabreicht in der Standarddosis einmal täglich mit oder ohne Nahrung in 28-Tage-Zyklen mit CB-839.
Andere Namen:
  • Talzenna
Experimental: 800 mg CB-839 + 1 mg Talazoparib: Andere Histologie
800 mg CB-839 zweimal täglich und 1 mg Talazoparib einmal täglich bei Teilnehmern mit anderen Tumorarten (Prostata, Harnblase, Bauchspeicheldrüse und Magen).
Arzneimittel: CB-839
Orale CB-839-Tabletten, die zweimal täglich mit Nahrung in der zugewiesenen Dosisstufe in 28-Tage-Zyklen mit Talazoparib verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Telaglenastat
Arzneimittel: Talazoparib
Talazoparib-Tabletten zum Einnehmen, verabreicht in der Standarddosis einmal täglich mit oder ohne Nahrung in 28-Tage-Zyklen mit CB-839.
Andere Namen:
  • Talzenna

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) ohne Todesfälle aufgrund von Krankheitsprogression
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 28 Tage nach der Behandlung; Die mittlere Gesamtdauer der Talazoparib-Exposition betrug 88,7 Tage.

UEs waren Grade, wie sie von CTCAE v 5.0 bewertet wurden. Ein TEAE ist definiert als jedes AE, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftritt, oder bestehende Ereignisse, die sich nach der ersten Dosis während der Studie verschlechtert haben, bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis.

Ein AE gilt als „verwandt“, wenn der Prüfer die Beziehung als „möglicherweise verwandt“ oder „wahrscheinlich verwandt“ bewertet hat. Krankheitsprogression umfasst Ereignisse in den bevorzugten Begriffen Krankheitsprogression und Progression bösartiger Neoplasmen. Krankheitsprogressionsereignisse vom Grad 5 sind aus dieser Tabelle ausgeschlossen.
Behandlungsbeginn bis 28 Tage nach der Behandlung; Die mittlere Gesamtdauer der Talazoparib-Exposition betrug 88,7 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien (Hämatologie, klinische Chemie) bei mehr als 1 Klinikbesuch
Zeitfenster: Hämatologie: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung (EOT). Klinisch-chemische Parameter: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 1 Tag 22, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 2 Tag 15, EOT.
Die durchgeführten hämatologischen Parameter umfassten die Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC), Hämatokrit, Hämoglobin, das mittlere korpuskuläre Volumen (MCV), die Anzahl der Blutplättchen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile, die nach Ermessen von durchgeführt wurden der Ermittler. Zu den klinisch-chemischen Parametern gehörten Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Albumin, Gesamtprotein, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium, Kohlendioxid, Glukose und Laktatdehydrogenase (LDH), durchgeführt nach Ermessen des Prüfarztes.
Hämatologie: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 2 Tag 1, Ende der Behandlung (EOT). Klinisch-chemische Parameter: Screening, Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 1 Tag 22, Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 2 Tag 15, EOT.
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Während Zyklus 1 an den Tagen 1 bis einschließlich 28

Ein DLT war definiert als ein UE, das vom Prüfarzt als möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Studienmedikament zusammenhängend eingestuft wurde und außerdem:

  • Jede nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad (Gr) 4
  • Gr 3 nicht-hämatologische Toxizität, außer: Müdigkeit; Übelkeit/Erbrechen, das innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der maximalen unterstützenden Behandlung anspricht; Hautausschlag oder Juckreiz, der sich innerhalb von 2 Wochen auf ≤ Gr 1 zurückbildet.
  • Jeder klinisch relevante nicht-hämatologische Gr 3-Laborwert, wenn ein medizinischer Eingriff erforderlich ist ODER die Anomalie zu einem Krankenhausaufenthalt führt ODER die Anomalie > 1 Woche anhält (außer Gr 3/4-Erhöhung der Serum-Amylase und/oder Lipase, die nicht mit klinischen oder radiologischen Ursachen assoziiert ist Anzeichen einer Pankreatitis).
  • Gr ≥ 3 febrile Neutropenie
  • Gr ≥ 4 Anämie; > 7 Tage andauernde Neutropenie; Thrombozytopenie
  • Gr 3 Thrombozytopenie verbunden mit: einem Blutungsereignis, das eine Thrombozytentransfusion erfordert ODER einem lebensbedrohlichen Blutungsereignis, das aufgrund einer niedrigen Thrombozytenzahl auftritt und zu einem dringenden Eingriff führt.
Während Zyklus 1 an den Tagen 1 bis einschließlich 28
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Die maximale Nachbeobachtungszeit für ORR betrug 12,9 Monate.
ORR wurde durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 als Prozentsatz der Teilnehmer mit dokumentiertem vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) seit dem Datum des Behandlungsbeginns definiert. CR = Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR = Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. Seit Beginn der Behandlung muss die Krankheit mindestens 51 Tage stabil gewesen sein. Exakte binomiale Konfidenzintervalle (Clopper Pearson).
Die maximale Nachbeobachtungszeit für ORR betrug 12,9 Monate.
Bestätigte ORR (cORR)
Zeitfenster: Die maximale Nachbeobachtungszeit für cORR betrug 12,9 Monate.
Die Gesamtansprechrate ist gemäß RECIST v1.1 als Prozentsatz der Teilnehmer mit dokumentierter bestätigter CR oder bestätigter PR seit Beginn der Behandlung definiert. CR = Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR = Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. CR oder PR müssen mindestens 28 Tage aufrechterhalten worden sein, wenn die Bestätigung gemeldet wurde. Seit Beginn der Behandlung muss die Krankheit mindestens 51 Tage stabil gewesen sein. Exakte binomiale Konfidenzintervalle (Clopper Pearson).
Die maximale Nachbeobachtungszeit für cORR betrug 12,9 Monate.
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Die maximale Nachbeobachtungszeit für CBR betrug 12,9 Monate.
Die klinische Nutzenrate ist gemäß RECIST v1.1 als Prozentsatz der Teilnehmer mit dokumentierter CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) seit Beginn der Behandlung definiert. CR = Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR = Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. CR oder PR müssen mindestens 28 Tage aufrechterhalten worden sein, wenn die Bestätigung gemeldet wurde. SD = Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden. Die SD muss seit Beginn der Behandlung mindestens 102 Tage zurückliegen und bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Scans nach Studienbeginn dokumentiert sein. Exakte binomiale Konfidenzintervalle (Clopper Pearson).
Die maximale Nachbeobachtungszeit für CBR betrug 12,9 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die maximale Nachbeobachtungszeit für PFS betrug 12,9 Monate.
PFS wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression (PD) innerhalb von 2 aufeinanderfolgenden planmäßigen radiologischen Beurteilungen der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: ≥ 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Ausgangssumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Darüber hinaus muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. (Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen). Teilnehmer ohne Dokumentation von PD oder Tod während der Studie, PD oder Tod treten auf, nachdem 2 aufeinanderfolgende geplante radiologische Krankheitsbeurteilungen verpasst wurden, oder neue Krebstherapien wurden zum Datum der letzten verfügbaren Tumorbeurteilung zensiert. Teilnehmer, deren Krankheitsbewertung zu Studienbeginn fehlte, wurden am Datum der ersten Dosis zensiert. Kaplan-Meier-Produktgrenzenschätzungen. Es wurde die Brookmeyer-Crowley-Methodik für ein nicht-parametrisches 95 %-KI verwendet.
Die maximale Nachbeobachtungszeit für PFS betrug 12,9 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CX-839-011

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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