可切除胃癌的新辅助免疫疗法
PD-1抗体或联合阿帕替尼±S1±奥沙利铂新辅助治疗可切除局部晚期胃癌的II期临床研究
- 目标人群：可切除局部晚期胃癌（cT3-4bN+M0）患者。
- 主要目标：
(1) 评估PD-1抗体单药治疗或联合抗血管生成VEGFR2-TKI阿帕替尼±S1±奥沙利铂新辅助（术前）治疗可切除局部晚期胃癌的病理缓解率（PRR）。
(2) 评价肿瘤病理缓解与免疫治疗相关生物标志物的关系。
3. 次要目标：
- 评估PD-1抗体单独或联合阿帕替尼±S1±奥沙利铂用于局部晚期胃癌新辅助治疗的影像学客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
- 评估 PD-1 抗体或联合阿帕替尼±S1±奥沙利铂在新辅助（术前）治疗可切除局部晚期胃癌中的安全性。
试验设计：这是一项单中心、开放、单臂、II 期研究，旨在评估 PD-1 抗体或与阿帕替尼±S1±奥沙利铂联合治疗可切除局部晚期胃癌的新辅助治疗的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
包括 MAGIC、FLOT4、POET、RTOG 9904 和 TOPGEAR 在内的几项重要临床试验已经确定了新辅助治疗在治疗局部晚期 GEJ 癌或胃癌中的有效性和安全性。
可切除的局部晚期胃癌患者将接受 PD-1 抗体新辅助治疗或联合阿帕替尼±S1±奥沙利铂。
如果发生以下情况，研究者将提前终止研究： 1）第一阶段发生1次治疗相关死亡，>3次疾病进展或>2次疾病超进展； 2) 整个研究期间发生 2 例治疗相关死亡，>6 例疾病进展或>4 例疾病超进展。
排除自身免疫状态异常、机体功能不良、存在影响药物吸收、代谢等因素的患者。 在治疗期间出现疾病进展或严重/不耐受毒性的研究参与者将退出研究。
超进展性疾病定义为 1) 进展 2) 超过两倍的生长速度 3) 在开始治疗后 2 个月内肿瘤体积增加 >50%。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-70 岁之间，男女均有，组织学上证实为胃癌。
- 新诊断的局部晚期、可能可切除的疾病，既往未接受任何抗肿瘤治疗
- 根据超声内镜或增强CT/MRI扫描临床诊断为T3-4bN+M0期。
- 符合条件并合理适合潜在的治愈性切除术
- 书面（签署）知情同意书。
- 可用病理组织
- 心电图：0-1。
- 足够的器官功能。
- 愿意为研究目的提供血液和组织样本。
- 良好遵守研究程序，包括实验室和辅助检查和治疗。
- 女性患者不应怀孕或哺乳。
- 同意在治疗期间和最后一剂 SHR-1210 后 120 天内采取避孕措施。
- 预期寿命至少6个月。
排除标准：
- 远处转移患者。
- 化疗、放疗、免疫治疗或胃癌根治术的病史。
- 患有活动性自身免疫性疾病或有难治性自身免疫性疾病病史的患者。
- 近2年有活动性恶性肿瘤的患者，除本研究研究的肿瘤或局部治愈的肿瘤如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌。
- 入组前2周内出现无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 入组前2周内有消化道出血或出血风险高的患者。
- 招募前 6 个月内胃肠道穿孔/瘘管。
- 肺部疾病史：间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺病。
- 无法控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压等。
- 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核病或艾滋病毒等。
- 未经治疗的慢性乙型肝炎或 HBV DNA 超过 500 IU/ml 或 HCV RNA 阳性的患者。
- 具有以下任何心血管危险因素的患者： （1）入组前28天内出现心源性胸痛，定义为限制日常活动的中度疼痛。
（2）入组前28天出现肺栓塞症状。 （3）入职前6个月内发生急性心肌梗死。 （4）入组前6个月内有任何心力衰竭达到NYHA 3/4级的病史。
（5）入组前6个月内发生2级及以上室性心律失常，或伴有室上性心动过速需要就医。
（6）入职前6个月内发生过脑血管意外。 14.周围神经病变NCI CTC AE 1级患者，仅深部腱反射消失者除外。
15.中度或重度肾损伤[肌酐清除率≤50 ml/min（根据Cockcroft & Gault方程）]，或Scr>ULN。
16. 双嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症。 17.对本研究中的任何药物过敏者。 18.异基因干细胞移植或器官移植史。 19. 在招募前 14 天内使用类固醇（剂量>10mg/d 泼尼松）或其他全身免疫抑制治疗，但接受以下方案治疗的患者除外：用于激素替代的类固醇（剂量>10mg/d 泼尼松）； b.局部应用的类固醇，几乎没有全身吸收； C。用于预防过敏或呕吐的短期（≤ 7 天）类固醇。
20.入伍前4周内接种过活疫苗。 21.对于患有未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史的患者，研究者应评估其疾病是否会妨碍其签署知情同意书或治疗依从性。
22. 存在妨碍药物管理或影响毒性分析或酒精/药物滥用的潜在情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD-1新辅助免疫疗法
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患者将每两周接受至少两个周期的 SHR-1210（200 mg，invdrip d1），并每两个周期接受一次操作适用性评估。
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实验性的：PD-1+阿帕替尼新辅助免疫治疗
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患者将每两周接受至少两个周期的 SHR-1210（200 mg，invdrip d1），并每两个周期接受一次操作适用性评估。
患者将在手术前 10 ± 2 天接受阿帕替尼（250mg po qd）。
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实验性的：PD-1+阿帕替尼+S1新辅助免疫治疗
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患者将每两周接受至少两个周期的 SHR-1210（200 mg，invdrip d1），并每两个周期接受一次操作适用性评估。
患者将在手术前 10 ± 2 天接受阿帕替尼（250mg po qd）。
患者将每两周接受一次 S1（50 mg/m2，po，bid，d1-d10），并每两个周期进行一次操作适应性评估。
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实验性的：PD-1+阿帕替尼+S1+奥沙利铂新辅助免疫治疗
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患者将每两周接受至少两个周期的 SHR-1210（200 mg，invdrip d1），并每两个周期接受一次操作适用性评估。
患者将在手术前 10 ± 2 天接受阿帕替尼（250mg po qd）。
患者将每两周接受一次 S1（50 mg/m2，po，bid，d1-d10），并每两个周期进行一次操作适应性评估。
患者将每两周接受至少两个周期的奥沙利铂 (85 mg/m2 d1)，并每两个周期接受一次手术适应性评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PD-1抗体单药治疗或联合抗血管生成VEGFR2-TKI阿帕替尼±S1±奥沙利铂在可切除局部晚期胃癌新辅助（术前）治疗中的病理缓解率（PRR）率。
大体时间：最后一个受试者参与后 5 个月
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根据瘤床残留活肿瘤细胞的比例计算病理反应。
完全病理反应（CPR）被定义为没有残留的肿瘤细胞。
主要病理反应 (MPR) 定义为残留肿瘤细胞少于 10%。
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最后一个受试者参与后 5 个月
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免疫治疗相关的生物标志物
大体时间：最后一个受试者参与后 5 个月
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评估肿瘤病理缓解与免疫治疗相关生物标志物的关系，包括肿瘤基因组、肿瘤微环境和宿主免疫系统反应生物标志物。
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最后一个受试者参与后 5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PD-1 抗体单药治疗或与抗血管生成 VEGFR2-TKI 阿帕替尼±S1±奥沙利铂联合治疗可切除局部晚期胃癌的新辅助（术前）治疗的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：时间范围：最后一个受试者参与后 36 个月
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基于 RESIST1.1 的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 患者的比率。
但是，根据 RECIST v 1.1，响应不需要确认。
ORR 通过胸部、腹部和盆腔 CT/MRI 进行评估。
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时间范围：最后一个受试者参与后 36 个月
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PD-1 抗体单一疗法或与抗血管生成 VEGFR2-TKI 阿帕替尼 ± S1 ± 奥沙利铂联合治疗可切除局部晚期胃癌的新辅助（术前）治疗的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：时间范围：最后一个受试者参与后 36 个月
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PFS 定义为从募集到肿瘤进展的时间间隔。
肿瘤进展定义如下：1) 肿瘤复发，2) 死亡，3) 截尾，以及 4) 开始使用任何其他抗肿瘤药物。
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时间范围：最后一个受试者参与后 36 个月
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PD-1 抗体单一疗法或联合抗血管生成 VEGFR2-TKI 阿帕替尼±S1±奥沙利铂在可切除局部晚期胃癌新辅助（术前）治疗中的总生存期（OS）。
大体时间：时间范围：最后一个受试者参与后 36 个月
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OS 定义为从招募到全因死亡或审查的时间间隔。
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时间范围：最后一个受试者参与后 36 个月
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通过不良事件 (AE) 发生率、实验室异常、剂量调整、给药中断、研究药物提前中断和延迟手术来衡量的安全性。
大体时间：时间范围：最后一次治疗日期后 1 个月
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新辅助治疗的不良事件 (AE) 将根据 NCI-CTCAE v4.0 从治疗开始到治疗最后日期后 1 个月进行分级和记录。 纪录片将包括严重程度、持续时间和发生时间。 主要 AE 包括呕吐、腹泻、贫血、白细胞减少、血小板减少、手足综合征、表皮毛细血管增生、免疫相关不良事件（包括肺炎、间质性肺病、AST/ALT 升高、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进）和机能亢进进行性肿瘤。 手术不良事件是指手术过程中或术后30天内发生的并发症。 术后严重并发症如腹腔或胃肠道出血、吻合口瘘、B级或以上胰瘘、切口并发症（感染、出血、破裂）将按Clavien-Dindo分级进行观察和分类。 |
时间范围：最后一次治疗日期后 1 个月
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R0切除率
大体时间：最后一个受试者参与后 5 个月
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评估 PD-1 抗体单药治疗或联合抗血管生成 VEGFR2-TKI 阿帕替尼±S1±奥沙利铂在可切除局部晚期胃癌新辅助（术前）治疗中的 R0 切除率。
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最后一个受试者参与后 5 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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