Imunoterapia neoadjuvante para câncer gástrico ressecável
Um estudo clínico de fase II de terapia neoadjuvante para câncer gástrico localmente avançado ressecável com anticorpo PD-1 ou em combinação com apatinibe ± S1±Oxaliplatina
- População-alvo: pacientes com câncer gástrico localmente avançado ressecável (cT3-4bN+M0).
- Objetivo primário:
(1) Avaliar a taxa de remissão patológica (PRR) da monoterapia com anticorpo PD-1 ou em combinação com antiangiogênese VEGFR2-TKI apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina no tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
(2) Avaliar a relação entre remissão patológica tumoral e biomarcadores relacionados à imunoterapia.
3. Objetivos secundários:
- Avaliar a taxa de resposta objetiva de imagem (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) do anticorpo PD-1 sozinho ou em combinação com apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina em terapia neoadjuvante para câncer gástrico localmente avançado.
- Avaliar a segurança do anticorpo PD-1 ou em combinação com apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina no tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
Desenho do estudo: Este é um estudo monocêntrico, aberto, de braço único, fase II para avaliar a eficácia e segurança do anticorpo PD-1 ou em combinação com apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina no tratamento neoadjuvante de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vários ensaios clínicos importantes, incluindo MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 e TOPGEAR, identificaram a eficácia e a segurança do tratamento neoadjuvante no tratamento do câncer localmente avançado de GEJ ou câncer gástrico.
pacientes com câncer gástrico localmente avançado ressecável receberão tratamento neoadjuvante de anticorpo PD-1 ou em combinação com apatinibe ± S1 ± oxaliplatina.
Os investigadores encerrarão o estudo com antecedência, se ocorrerem as situações abaixo: 1) 1 morte relacionada ao tratamento, >3 progressão da doença ou >2 doença hiperprogressiva acontecer durante o primeiro estágio; 2) 2 mortes relacionadas ao tratamento, >6 progressão da doença ou >4 doenças hiperprogressivas ocorrem durante todo o estudo.
Pacientes com estado autoimune anormal, função corporal desfavorável, fatores que impeçam a ingestão, absorção e metabolismo do medicamento serão excluídos. Os participantes do estudo com progressão da doença ou toxicidade grave/intolerante durante o tratamento retirarão o estudo.
A doença hiperprogressiva é definida como 1) progressão 2) mais que dobrou a taxa de crescimento 3) aumento do volume tumoral >50% em 2 meses após o início do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 70 anos, ambos os sexos, câncer gástrico documentado histologicamente.
- Doença recém-diagnosticada localmente avançada, potencialmente ressecável, sem qualquer tratamento antitumoral prévio
- estágio diagnosticado clinicamente T3-4bN+M0 de acordo com a endoscopia por ultrassom ou tomografia computadorizada/ressonância magnética aprimorada.
- Elegível e razoavelmente adequado para ressecção potencialmente curativa
- Consentimento informado por escrito (assinado).
- Tecido patológico disponível
- ECOG: 0-1.
- Função adequada dos órgãos.
- Disposição para fornecer amostras de sangue e tecidos para fins de pesquisa.
- Boa conformidade com os procedimentos do estudo, incluindo exames laboratoriais e auxiliares e tratamento.
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
- Concordar em tomar medidas contraceptivas durante o tratamento e 120 dias após a última dose de SHR-1210.
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástase à distância.
- História de quimioterapia, radiação, imunoterapia ou ressecção radical de câncer gástrico.
- pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune refratária.
- pacientes com tumor maligno ativo nos últimos 2 anos, exceto o tumor estudado nesta pesquisa ou tumor curado localmente, como câncer de pele basocelular ou espinocelular ressecado, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ.
- derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite 2 semanas antes do recrutamento.
- pacientes que têm sangramento do trato digestivo em 2 semanas antes do recrutamento ou com alto risco de sangramento.
- perfuração/fístula do trato gastrointestinal em 6 meses antes do recrutamento.
- história de doença pulmonar: doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda.
- doenças sistêmicas incontroláveis, incluindo diabetes, hipertensão etc.
- infecções crônicas ou ativas graves que necessitam de tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico, incluindo tuberculose ou HIV, etc.
- pacientes com hepatite B crônica não tratada ou HBV DNA acima de 500 UI/ml ou HCV RNA positivo.
- pacientes com quaisquer fatores de risco cardiovascular abaixo: (1) dor torácica cardíaca ocorrendo 28 dias antes do recrutamento, definida como dor moderada que limita a atividade diária.
（2）embolia pulmonar com sintomas ocorrendo 28 dias antes do recrutamento. (3) infarto agudo do miocárdio ocorrendo em 6 meses antes do recrutamento. （4）qualquer história de insuficiência cardíaca atingindo grau 3/4 da NYHA em 6 meses antes do recrutamento.
（5）arritmias ventriculares de Grau 2 ou superior em 6 meses antes do recrutamento, ou acompanhadas de taquiarritmias supraventriculares que requerem tratamento médico.
(6) acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes do recrutamento. 14. pacientes com neuropatia periférica NCI CTC AE grau 1, exceto aqueles com desaparecimento apenas do reflexo tendinoso profundo.
15. lesão renal moderada ou grave [taxa de depuração de creatinina≤50 ml/min (de acordo com a equação de Cockcroft & Gault)], ou Scr>LSN.
16. Deficiência de dipirimidina desidrogenase (DPD). 17. alérgico a qualquer medicamento neste estudo. 18. história de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgão. 19. uso de esteroides (dosagem >10mg/dia de prednisona) ou outra terapia imunossupressora sistêmica 14 dias antes do recrutamento, exceto pacientes tratados com esquemas abaixo: a. esteroides para reposição hormonal (dosagem >10mg/d de prednisona); b. esteróides para aplicação local com pouca absorção sistêmica; c. esteroides de curto prazo (≤ 7 dias) para prevenir alergia ou vômito.
20. Vacinado com vacina viva 4 semanas antes do recrutamento. 21. para pacientes com epilepsia não controlada, doenças do SNC ou histórico de transtorno mental, os pesquisadores devem avaliar se suas doenças impedirão a assinatura do consentimento informado ou a adesão ao tratamento.
22. existência de situação potencial que impedirá a administração do medicamento ou afetará a análise de toxicidade ou abuso de álcool/drogas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia neoadjuvante com PD-1
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Os pacientes receberão pelo menos dois ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) a cada duas semanas e serão acessados para adequação operacional a cada dois ciclos.
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Experimental: Imunoterapia neoadjuvante com PD-1+apatinibe
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Os pacientes receberão pelo menos dois ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) a cada duas semanas e serão acessados para adequação operacional a cada dois ciclos.
Os pacientes receberão apatinibe (250mg po qd) até 10 ± 2 dias antes da cirurgia.
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Experimental: Imunoterapia neoadjuvante com PD-1+apatinibe+S1
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Os pacientes receberão pelo menos dois ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) a cada duas semanas e serão acessados para adequação operacional a cada dois ciclos.
Os pacientes receberão apatinibe (250mg po qd) até 10 ± 2 dias antes da cirurgia.
Os pacientes receberão S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) a cada duas semanas e serão acessados para adequação operacional a cada dois ciclos.
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Experimental: Imunoterapia neoadjuvante com PD-1+apatinibe+S1+Oxaliplatina
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Os pacientes receberão pelo menos dois ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) a cada duas semanas e serão acessados para adequação operacional a cada dois ciclos.
Os pacientes receberão apatinibe (250mg po qd) até 10 ± 2 dias antes da cirurgia.
Os pacientes receberão S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) a cada duas semanas e serão acessados para adequação operacional a cada dois ciclos.
Os pacientes receberão pelo menos dois ciclos de oxaliplatina (85 mg/m2 d1) a cada duas semanas e serão avaliados para adequação operacional a cada dois ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão patológica (PRR) de monoterapia com anticorpo PD-1 ou em combinação com anti-angiogênese VEGFR2-TKI apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina no tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
Prazo: 5 meses após o último sujeito participando
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A resposta patológica foi calculada de acordo com a proporção de células tumorais viáveis residuais no leito tumoral.
A resposta patológica completa (CPR) foi definida como células tumorais sem resíduo.
A resposta patológica principal (MPR) foi definida como menos de 10% de resíduos de células tumorais.
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5 meses após o último sujeito participando
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Biomarcadores relacionados à imunoterapia
Prazo: 5 meses após o último sujeito participando
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Avaliar a relação entre a remissão patológica do tumor e os biomarcadores relacionados à imunoterapia, incluindo genoma tumoral, microambiente tumoral e biomarcadores de resposta do sistema imunológico do hospedeiro.
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5 meses após o último sujeito participando
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta objetiva (ORR) de monoterapia com anticorpo PD-1 ou em combinação com anti-angiogênese VEGFR2-TKI apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina no tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
Prazo: Prazo: 36 meses após o último participante participante
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taxa de pacientes com remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) com base em RESIST1.1.
No entanto, as respostas não requerem confirmação de acordo com RECIST v 1.1.
A ORR foi avaliada por TC/RM de tórax, abdome e pelve.
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Prazo: 36 meses após o último participante participante
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sobrevida livre de progressão (PFS) de monoterapia com anticorpo PD-1 ou em combinação com anti-angiogênese VEGFR2-TKI apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina em tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
Prazo: Prazo: 36 meses após o último participante participante
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A PFS é definida como o intervalo de tempo desde o recrutamento até a progressão do tumor.
A progressão do tumor é definida como abaixo: 1) recorrência do tumor, 2) morte, 3) censura e 4) início do uso de qualquer outro medicamento antitumoral.
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Prazo: 36 meses após o último participante participante
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sobrevida global (OS) de monoterapia com anticorpo PD-1 ou em combinação com anti-angiogênese VEGFR2-TKI apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina em tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
Prazo: Prazo: 36 meses após o último participante participante
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OS é definido como intervalo de tempo desde o recrutamento até a morte por todas as causas ou censura.
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Prazo: 36 meses após o último participante participante
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segurança medida pela taxa de eventos adversos (EAs), anormalidades laboratoriais, ajuste de dose, descontinuação da administração, descontinuação precoce do medicamento em estudo e atraso na cirurgia.
Prazo: Prazo: 1 mês após a última data de tratamento
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Os eventos adversos (EAs) da terapia neoadjuvante serão classificados e documentados de acordo com NCI-CTCAE v4.0 desde o início do tratamento até 1 mês após a última data do tratamento. O documentário incluirá a gravidade, o período de duração e o tempo de ocorrência. Os principais EAs incluem vômitos, diarreia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome mão-pé, hiperplasia capilar epidérmica, eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (incluindo pneumonia, doença pulmonar intersticial, elevações de AST/ALT, erupção cutânea, diarreia, hipotireoidismo e hipertireoidismo) e hipertireoidismo. tumor progressivo. Os EAs da cirurgia referem-se a complicações que ocorrem durante ou em 30 dias após a operação. Complicações graves após a operação, como sangramento abdominal ou do trato gastrointestinal, fístula anastomótica, fístula pancreática de grau B ou superior, complicações da incisão (infecção, sangramento, ruptura) serão observadas e classificadas pela classificação de Clavien-Dindo. |
Prazo: 1 mês após a última data de tratamento
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Taxa de ressecção R0
Prazo: 5 meses após o último sujeito participando
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Avaliar a taxa de ressecção R0 da monoterapia com anticorpo PD-1 ou em combinação com anti-angiogênese VEGFR2-TKI apatinibe ± S1 ± Oxaliplatina no tratamento neoadjuvante (pré-operatório) de câncer gástrico localmente avançado ressecável.
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5 meses após o último sujeito participando
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Oxaliplatina
- Apatinibe
Outros números de identificação do estudo
- NIPASS2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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