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Inmunoterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico resecable

30 de marzo de 2022 actualizado por: Qilu Hospital of Shandong University

Un estudio clínico de fase II de terapia neoadyuvante para cáncer gástrico localmente avanzado resecable con anticuerpo PD-1 o en combinación con apatinib ± S1 ± oxaliplatino

  1. Población diana: pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado resecable (cT3-4bN+M0).
  2. Objetivo primario:

(1) Evaluar la tasa de remisión patológica (PRR) de la monoterapia con anticuerpos PD-1 o en combinación con antiangiogénesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.

(2) Evaluar la relación entre la remisión patológica del tumor y los biomarcadores relacionados con la inmunoterapia.

3. Objetivos secundarios:

  1. Para evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de imágenes, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) del anticuerpo PD-1 solo o en combinación con apatinib ± S1 ± oxaliplatino en la terapia neoadyuvante para el cáncer gástrico localmente avanzado.
  2. Evaluar la seguridad del anticuerpo PD-1 o en combinación con apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.

Diseño del ensayo: Este es un estudio de fase II monocéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad del anticuerpo PD-1 o en combinación con apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Varios ensayos clínicos importantes, incluidos MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 y TOPGEAR, han identificado la eficacia y la seguridad del tratamiento neoadyuvante en el tratamiento del cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado.

los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado resecable recibirán tratamiento neoadyuvante con anticuerpo PD-1 o en combinación con apatinib ± S1 ± oxaliplatino.

Los investigadores cerrarán el estudio por adelantado si ocurren las siguientes situaciones: 1) 1 muerte relacionada con el tratamiento, >3 progresión de la enfermedad o >2 enfermedades hiperprogresivas ocurren durante la primera etapa; 2) Ocurrieron 2 muertes relacionadas con el tratamiento, >6 progresión de la enfermedad o >4 enfermedad hiperprogresiva durante todo el estudio.

Se excluirán los pacientes con estado autoinmune anormal, función corporal desfavorable, factores que impiden la toma, absorción y metabolismo del fármaco. Los participantes del estudio con progresión de la enfermedad o toxicidad severa/intolerante durante el tratamiento se retirarán del estudio.

La enfermedad hiperprogresiva se define como 1) progresión 2) más del doble de la tasa de crecimiento 3) aumento del volumen tumoral >50 % en 2 meses después de iniciar el tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lian Liu, Doctor
  • Número de teléfono: +8613705319315
  • Correo electrónico: tounao@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
        • Reclutamiento
        • Qilu Hospital of Shandong Univertisy
        • Contacto:
          • Lian Liu, Doctor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 18 a 70 años, ambos sexos, cáncer gástrico documentado histológicamente.
  2. Enfermedad localmente avanzada y potencialmente resecable de nuevo diagnóstico sin ningún tratamiento antitumoral previo
  3. Estadio T3-4bN+M0 diagnosticado clínicamente de acuerdo con una endoscopia de ultrasonido o una tomografía computarizada/resonancia magnética mejorada.
  4. Elegible y razonablemente adecuado para una resección potencialmente curativa
  5. Consentimiento informado por escrito (firmado).
  6. Tejido patológico disponible
  7. ECOG: 0-1.
  8. Función adecuada de los órganos.
  9. Voluntad de proporcionar muestras de sangre y tejido para fines de investigación.
  10. Buen cumplimiento de los procedimientos del estudio, incluidos los exámenes y tratamientos de laboratorio y auxiliares.
  11. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando.
  12. Acepte tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y en los 120 días posteriores a la última dosis de SHR-1210.
  13. Esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con metástasis a distancia.
  2. Antecedentes de quimioterapia, radiación, inmunoterapia o resección radical de cáncer gástrico.
  3. pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune refractaria.
  4. pacientes con tumor maligno activo en los últimos 2 años, excepto el tumor estudiado en esta investigación o tumor curado localmente como cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ.
  5. derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis en las 2 semanas previas al reclutamiento.
  6. pacientes que presenten sangrado del tubo digestivo en las 2 semanas previas al reclutamiento o con alto riesgo de sangrado.
  7. perforación/fístula del tracto GI en 6 meses antes del reclutamiento.
  8. antecedentes de enfermedad pulmonar: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda.
  9. Enfermedades sistémicas incontrolables, como diabetes, hipertensión, etc.
  10. infecciones crónicas o activas graves que necesitan tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la tuberculosis o el VIH, etc.
  11. pacientes con hepatitis B crónica no tratada o ADN del VHB superior a 500 UI/ml o ARN del VHC positivo.
  12. pacientes con cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: （1）dolor torácico cardíaco que se presenta en los 28 días previos al reclutamiento, definido como dolor moderado que limita la actividad diaria.

（2）embolismo pulmonar con síntomas que ocurren en los 28 días anteriores al reclutamiento. （3）infarto agudo de miocardio ocurrido en los 6 meses anteriores al reclutamiento. （4）cualquier historial de insuficiencia cardíaca que alcance el grado 3/4 de la NYHA en los 6 meses anteriores al reclutamiento.

(5) arritmias ventriculares de grado 2 o superior en los 6 meses anteriores al reclutamiento, o acompañadas de taquiarritmias supraventriculares que requieran tratamiento médico.

（6）accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento. 14. Pacientes con neuropatía periférica NCI CTC AE grado 1, excepto aquellos en los que solo desaparece el reflejo tendinoso profundo.

15. Insuficiencia renal moderada o grave [tasa de aclaramiento de creatinina ≤50 ml/min (según ecuación de Cockcroft y Gault)], o Scr>LSN.

16. Deficiencia de dipirimidina deshidrogenasa (DPD). 17. alérgico a cualquier fármaco de este estudio. 18. antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos. 19 uso de esteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona) u otra terapia inmunosupresora sistémica en los 14 días previos al reclutamiento, excepto pacientes tratados con los siguientes regímenes: a. esteroides para reemplazo hormonal (dosis > 10 mg/día de prednisona); b. esteroides para aplicación local con poca absorción sistémica; C. esteroides a corto plazo (≤ 7 días) para prevenir alergias o vómitos.

20. vacunados con vacuna viva en 4 semanas antes del reclutamiento. 21. para los pacientes con epilepsia no controlada, enfermedades del SNC o antecedentes de trastorno mental, los investigadores deben evaluar si sus enfermedades impedirán la firma del consentimiento informado o el cumplimiento del tratamiento.

22. situación potencial existente que impedirá la administración de drogas o afectará el análisis de toxicidad o el abuso de alcohol/drogas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inmunoterapia neoadyuvante con PD-1
Droga: SHR1210
Los pacientes recibirán al menos dos ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) cada dos semanas y se accederá a ellos para verificar su idoneidad operativa cada dos ciclos.
Experimental: Inmunoterapia neoadyuvante con PD-1+apatinib
Droga: SHR1210
Los pacientes recibirán al menos dos ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) cada dos semanas y se accederá a ellos para verificar su idoneidad operativa cada dos ciclos.
Droga: Apatinib
Los pacientes recibirán apatinib (250 mg po qd) hasta 10 ± 2 días antes de la cirugía.
Experimental: Inmunoterapia neoadyuvante con PD-1+apatinib+S1
Droga: SHR1210
Los pacientes recibirán al menos dos ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) cada dos semanas y se accederá a ellos para verificar su idoneidad operativa cada dos ciclos.
Droga: Apatinib
Los pacientes recibirán apatinib (250 mg po qd) hasta 10 ± 2 días antes de la cirugía.
Droga: S1
Los pacientes recibirán S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) cada dos semanas y se accederá a ellos para verificar su idoneidad operativa cada dos ciclos.
Experimental: Inmunoterapia neoadyuvante con PD-1+apatinib+S1+Oxaliplatino
Droga: SHR1210
Los pacientes recibirán al menos dos ciclos de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) cada dos semanas y se accederá a ellos para verificar su idoneidad operativa cada dos ciclos.
Droga: Apatinib
Los pacientes recibirán apatinib (250 mg po qd) hasta 10 ± 2 días antes de la cirugía.
Droga: S1
Los pacientes recibirán S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) cada dos semanas y se accederá a ellos para verificar su idoneidad operativa cada dos ciclos.
Droga: Oxaliplatino
Los pacientes recibirán al menos dos ciclos de oxaliplatino (85 mg/m2 d1) cada dos semanas y se accederá a ellos para comprobar su idoneidad operativa cada dos ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión patológica (PRR) de monoterapia con anticuerpos PD-1 o en combinación con antiangiogénesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.
Periodo de tiempo: 5 meses después del último sujeto participante en
La respuesta patológica se calculó según la proporción de células tumorales viables residuales en el lecho tumoral. La respuesta patológica completa (CPR) se definió como la ausencia de células tumorales residuales. La respuesta patológica mayor (MPR) se definió como menos del 10% de células tumorales residuales.
5 meses después del último sujeto participante en
Biomarcadores relacionados con la inmunoterapia
Periodo de tiempo: 5 meses después del último sujeto participante en
Evaluar la relación entre la remisión patológica del tumor y los biomarcadores relacionados con la inmunoterapia, incluidos el genoma tumoral, el microambiente tumoral y los biomarcadores de respuesta del sistema inmunitario del huésped.
5 meses después del último sujeto participante en

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva (ORR) de la monoterapia con anticuerpos PD-1 o en combinación con antiangiogénesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.
Periodo de tiempo: Plazo: 36 meses después del último sujeto participante en
tasa de pacientes con remisión completa (CR) o remisión parcial (PR) basada en RESIST1.1. Sin embargo, las respuestas no requieren confirmación según RECIST v 1.1. La ORR se evaluó mediante CT/MRI torácica, abdominal y pélvica.
Plazo: 36 meses después del último sujeto participante en
supervivencia libre de progresión (PFS) de la monoterapia con anticuerpos PD-1 o en combinación con antiangiogénesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.
Periodo de tiempo: Plazo: 36 meses después del último sujeto participante en
La SLP se define como el intervalo de tiempo desde el reclutamiento hasta la progresión del tumor. La progresión del tumor se define de la siguiente manera: 1) recurrencia del tumor, 2) muerte, 3) censura y 4) comienzo de uso de cualquier otro medicamento antitumoral.
Plazo: 36 meses después del último sujeto participante en
supervivencia general (SG) de la monoterapia con anticuerpos PD-1 o en combinación con antiangiogénesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.
Periodo de tiempo: Plazo: 36 meses después del último sujeto participante en
OS se define como el intervalo de tiempo desde el reclutamiento hasta la muerte por todas las causas o la censura.
Plazo: 36 meses después del último sujeto participante en
seguridad medida por la tasa de eventos adversos (AA), anomalías de laboratorio, ajuste de dosis, interrupción de la administración, interrupción temprana del fármaco del estudio y retraso de la cirugía.
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: 1 mes después de la última fecha de tratamiento

Los eventos adversos (EA) de la terapia neoadyuvante se calificarán y documentarán de acuerdo con NCI-CTCAE v4.0 desde el comienzo del tratamiento hasta 1 mes después de la última fecha de tratamiento. El documental incluirá la gravedad, el período de duración y el tiempo de ocurrencia. Los principales AA incluyen vómitos, diarrea, anemia, leucopenia, trombocitopenia, síndrome mano-pie, hiperplasia capilar epidérmica, eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (que incluyen neumonía, enfermedad pulmonar intersticial, elevaciones de AST/ALT, erupción cutánea, diarrea, hipotiroidismo e hipertiroidismo) e hipertiroidismo. tumor progresivo.

Los EA de la cirugía se refieren a las complicaciones que ocurren durante o 30 días después de la operación. Las complicaciones graves después de la operación, como sangrado abdominal o del tracto GI, fístula anastomótica, fístula pancreática de grado B o superior, complicaciones de la incisión (infección, sangrado, ruptura) se observarán y clasificarán según la clasificación de Clavien-Dindo.
Marco de tiempo: 1 mes después de la última fecha de tratamiento
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 5 meses después del último sujeto participante en
Evaluar la tasa de resección R0 de la monoterapia con anticuerpos PD-1 o en combinación con antiangiogénesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatino en el tratamiento neoadyuvante (preoperatorio) del cáncer gástrico localmente avanzado resecable.
5 meses después del último sujeto participante en

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Qilu Hospital of Shandong University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NIPASS2019

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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