Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní imunoterapie resekabilního karcinomu žaludku

11. prosince 2024 aktualizováno: Qilu Hospital of Shandong University

Fáze II klinické studie neoadjuvantní terapie resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku s protilátkou PD-1 nebo v kombinaci s apatinibem ± S1±oxaliplatinou

  1. Cílová populace: pacienti s resekabilním lokálně pokročilým karcinomem žaludku (cT3-4bN+M0).
  2. Primární cíl:

(1) Zhodnotit míru patologické remise (PRR) monoterapie protilátkou PD-1 nebo v kombinaci s antiangiogenezí VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatina v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.

(2) Zhodnotit vztah mezi nádorovou patologickou remisí a biomarkery souvisejícími s imunoterapií.

3. Vedlejší cíle:

  1. Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) protilátky PD-1 samotné nebo v kombinaci s apatinibem ± S1 ± oxaliplatina v neoadjuvantní léčbě lokálně pokročilého karcinomu žaludku.
  2. Vyhodnotit bezpečnost protilátky PD-1 nebo v kombinaci s apatinibem ± S1 ± oxaliplatinou v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.

Design studie: Jedná se o monocentrickou, otevřenou, jednoramennou studii fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti protilátky PD-1 nebo v kombinaci s apatinibem ± S1 ± oxaliplatinou v neoadjuvantní léčbě resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Několik důležitých klinických studií včetně MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 a TOPGEAR identifikovalo účinnost a bezpečnost neoadjuvantní léčby při léčbě lokálně pokročilého karcinomu GEJ nebo karcinomu žaludku.

pacienti s resekabilním lokálně pokročilým karcinomem žaludku dostanou neoadjuvantní léčbu protilátkou PD-1 nebo v kombinaci s apatinibem ± S1 ± oxaliplatinou.

Vyšetřovatelé ukončí studii předem, pokud nastanou níže uvedené situace: 1) 1 úmrtí související s léčbou, >3 progrese onemocnění nebo >2 hyperprogresivní onemocnění během první fáze; 2) Během celé studie dojde ke 2 úmrtím souvisejícím s léčbou, >6 progresi onemocnění nebo >4 hyperprogresivním onemocněním.

Pacienti s abnormálním autoimunitním stavem, nepříznivými tělesnými funkcemi, faktory bránícími užívání, vstřebávání a metabolismu léků budou vyloučeni. Účastníci studie s progresí onemocnění nebo závažnou/netolerující toxicitou během léčby studii odvolají.

Hyperprogresivní onemocnění je definováno jako 1) progrese 2) více než dvojnásobná rychlost růstu 3) nárůst objemu nádoru > 50 % za 2 měsíce po zahájení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250012
        • Qilu hospital of Shandong univertisy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18-70 let, obě pohlaví, histologicky prokázaná rakovina žaludku.
  2. Nově diagnostikované lokálně pokročilé, potenciálně resekovatelné onemocnění bez předchozí protinádorové léčby
  3. klinicky diagnostikované stadium T3-4bN+M0 podle ultrazvukové endoskopie nebo zesíleného CT/MRI skenu.
  4. Způsobilé a přiměřeně vhodné pro potenciálně kurativní resekci
  5. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas.
  6. Patologická tkáň k dispozici
  7. ECOG: 0-1.
  8. Přiměřená funkce orgánů.
  9. Ochota poskytnout vzorky krve a tkání pro výzkumné účely.
  10. Dobré dodržování studijních postupů, včetně laboratorního a pomocného vyšetření a léčby.
  11. Pacientky by neměly být těhotné nebo kojit.
  12. Souhlaste s přijetím antikoncepčních opatření během léčby a 120 dnů po poslední dávce SHR-1210.
  13. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se vzdálenými metastázami.
  2. Anamnéza chemoterapie, ozařování, imunoterapie nebo radikální resekce rakoviny žaludku.
  3. pacientů s aktivním autoimunitním onemocněním nebo refrakterním autoimunitním onemocněním v anamnéze.
  4. pacientů s aktivním maligním nádorem v posledních 2 letech, kromě nádoru studovaného v tomto výzkumu nebo vyléčeného lokálně nádoru, jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ.
  5. nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites 2 týdny před náborem.
  6. pacienti, kteří mají krvácení do trávicího traktu 2 týdny před náborem nebo s vysokým rizikem krvácení.
  7. perforace / píštěl GI traktu 6 měsíců před náborem.
  8. anamnéza plicního onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitida, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění.
  9. nekontrolovatelná systémová onemocnění, včetně cukrovky, hypertenze atd.
  10. závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně TBC nebo HIV atd.
  11. pacientů s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo HBV DNA nad 500 IU/ml nebo pozitivní HCV RNA.
  12. pacienti s jakýmikoli níže uvedenými kardiovaskulárními rizikovými faktory: （1）kardiální bolest na hrudi vyskytující se 28 dní před náborem, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje denní aktivitu.

(2) plicní embolie se symptomy vyskytujícími se 28 dní před náborem. (3) akutní infarkt myokardu vyskytující se 6 měsíců před náborem. (4) jakákoliv anamnéza srdečního selhání dosahující 3/4 stupně NYHA během 6 měsíců před náborem.

(5) ventrikulární arytmie stupně 2 nebo struhadlo během 6 měsíců před náborem nebo doprovázené supraventrikulárními tachyarytmiemi vyžadujícími lékařské ošetření.

(6) cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před náborem. 14. pacienti s periferní neuropatií NCI CTC AE stupeň 1, s výjimkou těch, u kterých zmizel pouze hluboký šlachový reflex.

15. středně těžké nebo těžké poškození ledvin [clearance kreatininu ≤ 50 ml/min (podle rovnice Cockcroft & Gault)] nebo Scr>ULN.

16. nedostatek dipyrimidindehydrogenázy (DPD). 17. alergický na jakýkoli lék v této studii. 18. anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů. 19. užívání steroidů (dávka > 10 mg/d prednisonu) nebo jiné systémové imunosupresivní terapie 14 dní před náborem, s výjimkou pacientů léčených níže uvedenými režimy: a. steroidy pro hormonální náhradu (dávka > 10 mg/d prednison); b. steroidy pro lokální aplikaci s malou systémovou absorpcí; C. krátkodobé (≤ 7 dní) steroidy pro prevenci alergie nebo zvracení.

20. očkován živou vakcínou 4 týdny před náborem. 21. u pacientů s nekontrolovanou epilepsií, onemocněním CNS nebo s duševní poruchou v anamnéze by výzkumní pracovníci měli vyhodnotit, zda jejich onemocnění nebude bránit podpisu informovaného souhlasu nebo dodržování léčby.

22. existující potenciální situace, která bude bránit podávání drog nebo ovlivňovat analýzu toxicity nebo zneužívání alkoholu/drog.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní imunoterapie s PD-1
Lék: SHR1210
Pacienti budou dostávat alespoň dva cykly SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) každé dva týdny a každé dva cykly budou zjišťování provozní vhodnosti.
Experimentální: Neoadjuvantní imunoterapie s PD-1+apatinibem
Lék: SHR1210
Pacienti budou dostávat alespoň dva cykly SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) každé dva týdny a každé dva cykly budou zjišťování provozní vhodnosti.
Lék: Apatinib
Pacienti budou dostávat apatinib (250 mg po qd) do 10 ± 2 dnů před operací.
Experimentální: Neoadjuvantní imunoterapie PD-1+apatinib+S1
Lék: SHR1210
Pacienti budou dostávat alespoň dva cykly SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) každé dva týdny a každé dva cykly budou zjišťování provozní vhodnosti.
Lék: Apatinib
Pacienti budou dostávat apatinib (250 mg po qd) do 10 ± 2 dnů před operací.
Lék: S1
Pacienti budou dostávat S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) každé dva týdny a každé dva cykly budou navštěvováni kvůli provozní vhodnosti.
Experimentální: Neoadjuvantní imunoterapie PD-1+apatinib+S1+oxaliplatina
Lék: SHR1210
Pacienti budou dostávat alespoň dva cykly SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) každé dva týdny a každé dva cykly budou zjišťování provozní vhodnosti.
Lék: Apatinib
Pacienti budou dostávat apatinib (250 mg po qd) do 10 ± 2 dnů před operací.
Lék: S1
Pacienti budou dostávat S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) každé dva týdny a každé dva cykly budou navštěvováni kvůli provozní vhodnosti.
Lék: Oxaliplatina
Pacienti dostanou nejméně dva cykly oxaliplatiny (85 mg/m2 d1) každé dva týdny a každé dva cykly k nim bude možné přistupovat kvůli provozní vhodnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické remise (PRR) monoterapie protilátky PD-1 nebo v kombinaci s antiangiogenezí VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatina v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekabilního lokálně pokročilého karcinomu žaludku.
Časové okno: 5 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
Patologická odpověď byla vypočtena podle podílu reziduálních životaschopných nádorových buněk v lůžku nádoru. Kompletní patologická odpověď (CPR) byla definována jako nádorové buňky bez reziduí. Velká patologická odpověď (MPR) byla definována jako méně než 10 % reziduálních nádorových buněk.
5 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
Biomarkery související s imunoterapií
Časové okno: 5 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
Vyhodnotit vztah mezi nádorovou patologickou remisí a biomarkery souvisejícími s imunoterapií, včetně nádorového genomu, nádorového mikroprostředí a biomarkerů odezvy imunitního systému hostitele.
5 měsíců po posledním účastnícím se subjektu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra objektivní odpovědi (ORR) protilátky PD-1 v monoterapii nebo v kombinaci s antiangiogenezí VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatina v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.
Časové okno: Časový rámec: 36 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
podíl pacientů s kompletní remisí (CR) nebo parciální remisí (PR) na základě RESIST1.1. Odpovědi však nevyžadují potvrzení podle RECIST v 1.1. ORR byla hodnocena pomocí CT/MRI hrudníku, břicha a pánve.
Časový rámec: 36 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
přežití bez progrese (PFS) protilátky PD-1 v monoterapii nebo v kombinaci s antiangiogenezí VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatina v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.
Časové okno: Časový rámec: 36 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
PFS je definován jako časový interval od náboru do progrese nádoru. Progrese nádoru je definována následovně: 1) opětovný výskyt nádoru, 2) smrt, 3) cenzura a 4) zahájení užívání jakýchkoli jiných protinádorových léků.
Časový rámec: 36 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
celkové přežití (OS) monoterapie protilátkou PD-1 nebo v kombinaci s antiangiogenezí VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatina v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekabilního lokálně pokročilého karcinomu žaludku.
Časové okno: Časový rámec: 36 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
OS je definován jako časový interval od náboru do všezaviněné smrti nebo cenzury.
Časový rámec: 36 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
bezpečnost měřená četností nežádoucích jevů (AE), laboratorními abnormalitami, úpravou dávky, přerušením podávání, předčasným vysazením studovaného léčiva a zpožděním k operaci.
Časové okno: Časový rámec: 1 měsíc po posledním datu ošetření

Nežádoucí účinky (AE) neoadjuvantní terapie budou odstupňovány a dokumentovány podle NCI-CTCAE v4.0 od začátku léčby do 1 měsíce po posledním datu léčby. Dokument bude zahrnovat závažnost, dobu trvání a dobu výskytu. Mezi hlavní nežádoucí účinky patří zvracení, průjem, anémie, leukopenie, trombocytopenie, syndrom ruka-noha, epidermální kapilární hyperplazie, imunitní nežádoucí účinky (včetně pneumonie, intersticiální plicní choroby, zvýšení AST/ALT, vyrážka, průjem, hypotyreóza a hypertyreóza) a hyper- progresivní nádor.

AE chirurgického zákroku se týkají komplikací, ke kterým dochází během operace nebo do 30 dnů po operaci. Závažné komplikace po operaci, jako je krvácení do břicha nebo GI traktu, anastomotická píštěl, pankreatická píštěl stupně B nebo vyšší, komplikace incize (infekce, krvácení, ruptura) budou sledovány a klasifikovány podle Clavien-Dindo gradingu.
Časový rámec: 1 měsíc po posledním datu ošetření
R0 rychlost resekce
Časové okno: 5 měsíců po posledním účastnícím se subjektu
Zhodnotit rychlost resekce R0 monoterapie PD-1 protilátkou nebo v kombinaci s antiangiogenezí VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatina v neoadjuvantní (předoperační) léčbě resekovatelného lokálně pokročilého karcinomu žaludku.
5 měsíců po posledním účastnícím se subjektu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Qilu Hospital of Shandong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIPASS2019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SHR1210

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit