Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique résécable

30 mars 2022 mis à jour par: Qilu Hospital of Shandong University

Une étude clinique de phase II sur le traitement néoadjuvant du cancer gastrique résécable localement avancé avec l'anticorps PD-1 ou en association avec l'apatinib ± S1 ± oxaliplatine

  1. Population cible : patients atteints d'un cancer gastrique résécable localement avancé (cT3-4bN+M0).
  2. Objectif principal:

(1) Évaluer le taux de rémission pathologique (PRR) de l'anticorps PD-1 en monothérapie ou en association avec l'anti-angiogenèse VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique localement avancé résécable.

(2) Évaluer la relation entre la rémission pathologique tumorale et les biomarqueurs liés à l'immunothérapie.

3. Objectifs secondaires :

  1. Évaluer le taux de réponse objective d'imagerie (ORR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) de l'anticorps PD-1 seul ou en association avec l'apatinib ± S1 ± oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant du cancer gastrique localement avancé.
  2. Évaluer l'innocuité de l'anticorps PD-1 ou en association avec l'apatinib ± S1 ± l'oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique résécable localement avancé.

Conception de l'essai : Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, à un seul bras, de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps PD-1 ou en association avec l'apatinib ± S1 ± l'oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant du cancer gastrique localement avancé résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plusieurs essais cliniques importants, dont MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 et TOPGEAR, ont identifié l'efficacité et l'innocuité du traitement néoadjuvant dans le traitement du cancer GEJ localement avancé ou du cancer gastrique.

les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé résécable recevront un traitement néoadjuvant d'anticorps PD-1 ou en association avec apatinib ± S1 ± Oxaliplatine.

Les investigateurs arrêteront l'étude à l'avance, si les situations ci-dessous se produisent : 1) 1 décès lié au traitement, > 3 progression de la maladie ou > 2 maladie hyper-progressive se produisent au cours de la première étape ; 2) 2 décès liés au traitement, > 6 progressions de la maladie ou > 4 maladies hyper-progressives se produisent pendant toute l'étude.

Les patients présentant un statut auto-immun anormal, une fonction corporelle défavorable, des facteurs entravant la prise, l'absorption et le métabolisme du médicament seront exclus. Les participants à l'étude présentant une progression de la maladie ou une toxicité sévère/intolérante pendant le traitement se retireront de l'étude.

La maladie hyper-progressive est définie comme 1) une progression 2) un taux de croissance plus que doublé 3) une augmentation du volume tumoral > 50 % en 2 mois après le début du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Lian Liu, Doctor
  • Numéro de téléphone: +8613705319315
  • E-mail: tounao@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250012
        • Recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong Univertisy
        • Contact:
          • Lian Liu, Doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 à 70 ans, des deux sexes, cancer gastrique documenté histologiquement.
  2. Maladie localement avancée, nouvellement diagnostiquée et potentiellement résécable sans aucun traitement antitumoral préalable
  3. stade cliniquement diagnostiqué T3-4bN+M0 selon endoscopie échographique ou scanner/IRM amélioré.
  4. Éligible et raisonnablement adapté à une résection potentiellement curative
  5. Consentement éclairé écrit (signé).
  6. Tissu pathologique disponible
  7. ECOG : 0-1.
  8. Fonction organique adéquate.
  9. Volonté de fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche.
  10. Bon respect des procédures d'étude, y compris les examens et traitements de laboratoire et auxiliaires.
  11. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
  12. Accepter de prendre des mesures de contraception pendant le traitement et dans les 120 jours suivant la dernière dose de SHR-1210.
  13. Espérance de vie d'au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Patients avec métastases à distance.
  2. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie ou de résection radicale d'un cancer gastrique.
  3. patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune réfractaire.
  4. patients atteints d'une tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception de la tumeur étudiée dans cette recherche ou guérie localement comme une tumeur basocellulaire ou épidermoïde réséquée, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome cervical in situ.
  5. épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite dans les 2 semaines précédant le recrutement.
  6. les patients qui ont des saignements du tube digestif dans les 2 semaines précédant le recrutement ou à haut risque de saignement.
  7. perforation/fistule du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le recrutement.
  8. antécédents de maladie pulmonaire : maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite non infectieuse, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë.
  9. maladies systémiques incontrôlables, y compris le diabète, l'hypertension, etc.
  10. infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris la tuberculose ou le VIH, etc.
  11. patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou d'ADN du VHB supérieur à 500 UI/ml ou d'ARN du VHC positif.
  12. patients présentant l'un des facteurs de risque cardiovasculaire ci-dessous : （1）douleur thoracique cardiaque survenant dans les 28 jours précédant le recrutement, définie comme une douleur modérée qui limite l'activité quotidienne.

（2）embolie pulmonaire avec symptômes survenant dans les 28 jours précédant le recrutement. （3） infarctus aigu du myocarde survenant dans les 6 mois précédant le recrutement. （4）tout antécédent d'insuffisance cardiaque atteignant le grade 3/4 de la NYHA dans les 6 mois précédant le recrutement.

（5） arythmies ventriculaires de grade 2 ou plus dans les 6 mois précédant le recrutement, ou accompagnées de tachyarythmies supraventriculaires nécessitant un traitement médical.

（6）accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le recrutement. 14. patients atteints de neuropathie périphérique NCI CTC AE de grade 1, sauf ceux avec seulement la disparition du réflexe tendineux profond.

15. atteinte rénale modérée ou sévère [taux de clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min (selon l'équation de Cockcroft & Gault)], ou Scr> LSN.

16. Déficit en dipyrimidine déshydrogénase (DPD). 17. allergique à l'un des médicaments de cette étude. 18. antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe d'organe. 19. utilisation de stéroïdes (dosage>10mg/j de prednisone) ou d'un autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant le recrutement, sauf les patients traités avec les schémas ci-dessous : a. stéroïdes pour le remplacement hormonal (dosage > 10 mg/j de prednisone) ; b. stéroïdes pour application locale avec peu d'absorption systémique ; c. stéroïdes à court terme (≤ 7 jours) pour prévenir les allergies ou les vomissements.

20. vacciné avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le recrutement. 21. pour les patients souffrant d'épilepsie non contrôlée, de maladies du SNC ou d'antécédents de troubles mentaux, les chercheurs doivent évaluer si leurs maladies les empêcheront de signer un consentement éclairé ou d'observer le traitement.

22. Existence d'une situation potentielle qui empêchera l'administration de médicaments ou affectera l'analyse de la toxicité ou l'abus d'alcool/de drogues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie néoadjuvante avec PD-1
Médicament: SHR1210
Les patients recevront au moins deux cycles de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) toutes les deux semaines et seront consultés pour l'adéquation opérationnelle tous les deux cycles.
Expérimental: Immunothérapie néoadjuvante avec PD-1+apatinib
Médicament: SHR1210
Les patients recevront au moins deux cycles de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) toutes les deux semaines et seront consultés pour l'adéquation opérationnelle tous les deux cycles.
Médicament: Apatinib
Les patients recevront de l'apatinib (250 mg po qd) jusqu'à 10 ± 2 jours avant la chirurgie.
Expérimental: Immunothérapie néoadjuvante avec PD-1+apatinib+S1
Médicament: SHR1210
Les patients recevront au moins deux cycles de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) toutes les deux semaines et seront consultés pour l'adéquation opérationnelle tous les deux cycles.
Médicament: Apatinib
Les patients recevront de l'apatinib (250 mg po qd) jusqu'à 10 ± 2 jours avant la chirurgie.
Médicament: S1
Les patients recevront S1 (50 mg/m2, po, bid, j1-j10) toutes les deux semaines et seront consultés pour l'adéquation opérationnelle tous les deux cycles.
Expérimental: Immunothérapie néoadjuvante avec PD-1+apatinib+S1+Oxaliplatine
Médicament: SHR1210
Les patients recevront au moins deux cycles de SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) toutes les deux semaines et seront consultés pour l'adéquation opérationnelle tous les deux cycles.
Médicament: Apatinib
Les patients recevront de l'apatinib (250 mg po qd) jusqu'à 10 ± 2 jours avant la chirurgie.
Médicament: S1
Les patients recevront S1 (50 mg/m2, po, bid, j1-j10) toutes les deux semaines et seront consultés pour l'adéquation opérationnelle tous les deux cycles.
Médicament: Oxaliplatine
Les patients recevront au moins deux cycles d'oxaliplatine (85 mg/m2 j1) toutes les deux semaines et seront consultés pour aptitude opérationnelle tous les deux cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission pathologique (PRR) de l'anticorps PD-1 en monothérapie ou en association avec l'anti-angiogenèse VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique localement avancé résécable.
Délai: 5 mois après le dernier sujet participant à
La réponse pathologique a été calculée en fonction de la proportion de cellules tumorales viables résiduelles dans le lit tumoral. La réponse pathologique complète (RCP) a été définie comme l'absence de résidus de cellules tumorales. La réponse pathologique majeure (MPR) a été définie comme moins de 10 % de cellules tumorales résiduelles.
5 mois après le dernier sujet participant à
Biomarqueurs liés à l'immunothérapie
Délai: 5 mois après le dernier sujet participant à
Évaluer la relation entre la rémission pathologique tumorale et les biomarqueurs liés à l'immunothérapie, y compris le génome tumoral, le microenvironnement tumoral et les biomarqueurs de réponse du système immunitaire de l'hôte.
5 mois après le dernier sujet participant à

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objective (ORR) de l'anticorps PD-1 en monothérapie ou en association avec l'anti-angiogenèse VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique résécable localement avancé.
Délai: Délai : 36 mois après le dernier sujet participant à
taux de patients en rémission complète (RC) ou en rémission partielle (RP) basé sur RESIST1.1. Cependant, les réponses ne nécessitent pas de confirmation selon RECIST v 1.1. Le TRO a été évalué par TDM/IRM thoracique, abdominale et pelvienne.
Délai : 36 mois après le dernier sujet participant à
survie sans progression (SSP) de l'anticorps PD-1 en monothérapie ou en association avec l'anti-angiogenèse VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique localement avancé résécable.
Délai: Délai : 36 mois après le dernier sujet participant à
La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre le recrutement et la progression tumorale. La progression tumorale est définie comme suit : 1) réapparition de la tumeur, 2) décès, 3) censure et 4) début de l'utilisation de tout autre médicament antitumoral.
Délai : 36 mois après le dernier sujet participant à
survie globale (SG) de l'anticorps PD-1 en monothérapie ou en association avec l'anti-angiogenèse VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique résécable localement avancé.
Délai: Délai : 36 mois après le dernier sujet participant à
La SG est définie comme l'intervalle de temps entre le recrutement et le décès toutes causes confondues ou la censure.
Délai : 36 mois après le dernier sujet participant à
l'innocuité mesurée par le taux d'événements indésirables (EI), les anomalies de laboratoire, l'ajustement de la dose, l'arrêt de l'administration, l'arrêt précoce du médicament à l'étude et le délai avant la chirurgie.
Délai: Délai : 1 mois après la dernière date de traitement

Les événements indésirables (EI) du traitement néoadjuvant seront classés et documentés selon NCI-CTCAE v4.0 depuis le début du traitement jusqu'à 1 mois après la dernière date de traitement. Le documentaire inclura la gravité, la durée et le temps d'occurrence. Les principaux EI comprennent les vomissements, la diarrhée, l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, le syndrome main-pied, l'hyperplasie capillaire épidermique, les événements indésirables liés au système immunitaire (y compris la pneumonie, la maladie pulmonaire interstitielle, les élévations des taux d'AST/ALT, les éruptions cutanées, la diarrhée, l'hypothyroïdie et l'hyperthyroïdie) et l'hyperthyroïdie. tumeur évolutive.

Les EI de la chirurgie font référence aux complications qui surviennent pendant ou dans les 30 jours suivant l'opération. Les complications sévères après l'opération telles que les saignements abdominaux ou gastro-intestinaux, les fistules anastomotiques, les fistules pancréatiques de grade B ou supérieur, les complications de l'incision (infection, saignement, rupture) seront observées et classées par classification Clavien-Dindo.
Délai : 1 mois après la dernière date de traitement
Taux de résection R0
Délai: 5 mois après le dernier sujet participant à
Évaluer le taux de résection R0 de l'anticorps PD-1 en monothérapie ou en association avec l'anti-angiogenèse VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine dans le traitement néoadjuvant (préopératoire) du cancer gastrique résécable localement avancé.
5 mois après le dernier sujet participant à

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qilu Hospital of Shandong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2019

Première publication (Réel)

18 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2022

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIPASS2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer de l'estomac

Essais cliniques sur SHR1210

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Armenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner