Neoadjuvant immunterapi for resektabel magekreft
En fase II klinisk studie av neoadjuvant terapi for resektabel lokalt avansert gastrisk kreft med PD-1-antistoff eller i kombinasjon med apatinib ± S1±oksaliplatin
- Målgruppe: pasienter med resektabel lokalt avansert magekreft (cT3-4bN+M0).
- Hovedmål:
(1) For å evaluere den patologiske remisjonsraten (PRR) av PD-1 antistoff monoterapi eller i kombinasjon med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk cancer.
(2) For å evaluere forholdet mellom tumorpatologisk remisjon og biomarkører relatert til immunterapi.
3. Sekundære mål:
- For å evaluere objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) av PD-1-antistoff alene eller i kombinasjon med apatinib ± S1 ± oksaliplatin i neoadjuvant terapi for lokalt avansert gastrisk kreft.
- For å evaluere sikkerheten til PD-1-antistoff eller i kombinasjon med apatinib ± S1 ± oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk kreft.
Forsøksdesign: Dette er en monosenter, åpen, enkeltarms, fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PD-1-antistoff eller i kombinasjon med apatinib ± S1 ± oksaliplatin i neoadjuvant behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere viktige kliniske studier inkludert MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 og TOPGEAR har identifisert effekten og sikkerheten til neoadjuvant behandling ved behandling av lokalt avansert GEJ-kreft eller magekreft.
pasienter med resektabel lokalt avansert gastrisk cancer vil få neoadjuvant behandling av PD-1 antistoff eller i kombinasjon med apatinib ± S1 ± oksaliplatin.
Undersøkerne vil stenge studien på forhånd hvis følgende situasjoner oppstår: 1) 1 behandlingsrelatert død, >3 sykdomsprogresjon eller >2 hyperprogressiv sykdom skjer i løpet av det første stadiet; 2) 2 behandlingsrelatert død, >6 sykdomsprogresjon eller >4 hyperprogressiv sykdom skjer under hele studien.
Pasienter med unormal autoimmun status, ugunstig kroppsfunksjon, faktorer som hindrer legemiddelinntak, absorpsjon og metabolisme vil bli ekskludert. Studiedeltakere med sykdomsprogresjon eller alvorlig/intolerant toksisitet under behandling vil trekke studien.
Hyper-progressiv sykdom er definert som 1) progresjon 2) mer enn doblet veksthastighet 3) tumorvolumøkning >50 % på 2 måneder etter initial behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18-70 år, begge kjønn, histologisk dokumentert magekreft.
- Nydiagnostisert lokalt avansert, potensielt resektabel sykdom uten forutgående antitumorbehandling
- klinisk diagnostisert stadium T3-4bN+M0 i henhold til ultralyd endoskopi eller forbedret CT/MR-skanning.
- Kvalifisert og rimelig egnet for potensielt kurativ reseksjon
- Skriftlig (signert) informert samtykke.
- Patologisk vev tilgjengelig
- ØKOG: 0-1.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
- Vilje til å gi blod- og vevsprøver til forskningsformål.
- God etterlevelse av studieprosedyrene, inkludert laboratorie- og hjelpeundersøkelse og behandling.
- Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller amme.
- Godta å ta prevensjonstiltak under behandling og 120 dager etter siste dose av SHR-1210.
- Forventet levetid på minst 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med fjernmetastaser.
- Historie med kjemoterapi, stråling, immunterapi eller radikal reseksjon av magekreft.
- pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med refraktær autoimmun sykdom.
- pasienter med aktiv ondartet svulst de siste 2 årene, bortsett fra svulsten som ble studert i denne forskningen eller kurert lokalt svulst som resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ.
- ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites i 2 uker før rekruttering.
- pasienter som har blødninger fra fordøyelseskanalen innen 2 uker før rekruttering eller med høy risiko for blødning.
- perforering/fistel i mage-tarmkanalen i 6 måneder før rekruttering.
- lungesykdomshistorie: interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, lungefibrose, akutt lungesykdom.
- ukontrollerbare systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon etc.
- alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner med behov for systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose eller HIV, etc.
- pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV DNA over 500 IE/ml eller positivt HCV RNA.
- pasienter med noen kardiovaskulære risikofaktorer nedenfor: （1） hjertebrystsmerter som oppstår 28 dager før rekruttering, definert som moderat smerte som begrenser daglig aktivitet.
（2） lungeemboli med symptomer som oppstår 28 dager før rekruttering. （3）akutt hjerteinfarkt som oppstår i 6 måneder før rekruttering. （4）enhver historie med hjertesvikt som nådde grad 3/4 av NYHA i løpet av 6 måneder før rekruttering.
（5）ventrikulære arytmier av grad 2 eller rivjern i 6 måneder før rekruttering, eller ledsaget av supraventrikulære takyarytmier som krever medisinsk behandling.
（6）cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før rekruttering. 14. pasienter med perifer nevropati NCI CTC AE grad 1, bortsett fra de med bare dyp senerefleks som forsvinner.
15. moderat eller alvorlig nyreskade [kreatininclearance rate ≤50 ml/min (i henhold til Cockcroft & Gault-ligningen)], eller Scr>ULN.
16. mangel på dipyrimidin dehydrogenase (DPD). 17. allergisk mot alle medikamenter i denne studien. 18. historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon. 19. bruk av steroider (dosering >10 mg/d prednison) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før rekruttering, unntatt pasienter behandlet med regimene nedenfor: a. steroider for hormonerstatning (dosering>10mg/d prednison); b. steroider for lokal applikasjon med lite systemisk absorpsjon; c. kortvarige (≤ 7 dager) steroider for å forhindre allergi eller oppkast.
20. vaksineres med levende vaksine innen 4 uker før rekruttering. 21. for pasienter med ukontrollert epilepsi, CNS-sykdommer eller historie med psykisk lidelse, bør forskere vurdere om deres sykdommer vil hindre deres signering av informert samtykke eller etterlevelse av behandlingen.
22. eksisterende potensielle situasjoner som vil hindre legemiddeladministrering eller påvirke toksisitetsanalyse eller alkohol-/narkotikamisbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1
|
Pasientene vil motta minst to sykluser med SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) annenhver uke og få tilgang til operasjonsegnethet annenhver syklus.
|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1+apatinib
|
Pasientene vil motta minst to sykluser med SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) annenhver uke og få tilgang til operasjonsegnethet annenhver syklus.
Pasientene vil få apatinib (250 mg po qd) inntil 10 ± 2 dager før operasjonen.
|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1+apatinib+S1
|
Pasientene vil motta minst to sykluser med SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) annenhver uke og få tilgang til operasjonsegnethet annenhver syklus.
Pasientene vil få apatinib (250 mg po qd) inntil 10 ± 2 dager før operasjonen.
Pasientene vil motta S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) annenhver uke og få tilgang til operativ egnethet annenhver syklus.
|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1+apatinib+S1+oksaliplatin
|
Pasientene vil motta minst to sykluser med SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) annenhver uke og få tilgang til operasjonsegnethet annenhver syklus.
Pasientene vil få apatinib (250 mg po qd) inntil 10 ± 2 dager før operasjonen.
Pasientene vil motta S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) annenhver uke og få tilgang til operativ egnethet annenhver syklus.
Pasientene vil motta minst to sykluser med oksaliplatin (85 mg/m2 d1) annenhver uke og få tilgang til operasjonsegnethet annenhver syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk remisjonsrate (PRR) rate av PD-1 antistoff monoterapi eller i kombinasjon med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk cancer.
Tidsramme: 5 måneder etter siste fag som deltok i
|
Den patologiske responsen ble beregnet i henhold til andelen gjenværende levedyktige tumorceller i tumorbedet.
Komplett patologisk respons (HLR) ble definert som ingen rester av tumorceller.
Major patologisk respons (MPR) ble definert som mindre enn 10 % resttumorceller.
|
5 måneder etter siste fag som deltok i
|
|
Immunterapirelaterte biomarkører
Tidsramme: 5 måneder etter siste fag som deltok i
|
For å evaluere forholdet mellom tumorpatologisk remisjon og immunterapirelaterte biomarkører, inkludert tumorgenom, tumormikromiljø og vertsimmunsystemresponsbiomarkører.
|
5 måneder etter siste fag som deltok i
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv responsrate (ORR) av PD-1 antistoff monoterapi eller i kombinasjon med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk cancer.
Tidsramme: Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
|
rate av pasienter med fullstendig remisjon (CR) eller partiell remisjon (PR) basert på RESIST1.1.
Svar krever imidlertid ikke bekreftelse i henhold til RECIST v 1.1.
ORR ble evaluert ved CT/MRI bryst, abdominal og bekken.
|
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
|
|
progresjonsfri overlevelse (PFS) av PD-1 antistoff monoterapi eller i kombinasjon med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk cancer.
Tidsramme: Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
|
PFS er definert som tidsintervall fra rekruttering til tumorprogresjon.
Tumorprogresjon er definert som nedenfor: 1) gjenopptreden av tumor, 2) død, 3) sensurering og 4) begynnelse av bruk av andre antitumormedisiner.
|
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
|
|
total overlevelse (OS) av PD-1 antistoff monoterapi eller i kombinasjon med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk cancer.
Tidsramme: Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
|
OS er definert som tidsintervall fra rekruttering til dødsfall eller sensurering.
|
Tidsramme: 36 måneder etter siste fag som deltok i
|
|
sikkerhet målt ved frekvensen av uønskede hendelser (AE), laboratorieavvik, dosejustering, seponering av administrering, tidlig seponering av studiemedikamentet og forsinkelse til operasjon.
Tidsramme: Tidsramme: 1 måned etter siste behandlingsdato
|
Bivirkninger (AE) ved neoadjuvant terapi vil bli gradert og dokumentert i henhold til NCI-CTCAE v4.0 fra behandlingsstart til 1 måned etter siste behandlingsdato. Dokumentaren vil inkludere alvorlighetsgrad, varighet og tidspunkt for forekomst. De viktigste bivirkningene inkluderer oppkast, diaré, anemi, leukopeni, trombocytopeni, hånd-fot-syndrom, epidermal kapillær hyperplasi, immunrelaterte bivirkninger (inkludert lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, AST/ALT-økninger, utslett, diaré, hypotyreose og hypertyreose) progressiv svulst. Bivirkninger ved kirurgi refererer til komplikasjoner som oppstår under eller innen 30 dager etter operasjonen. Alvorlige komplikasjoner etter operasjon som abdominal eller GI-kanalblødning, anastomotisk fistel, bukspyttkjertelfistel av grad B eller høyere, snittkomplikasjoner (infeksjon, blødning, ruptur) vil bli observert og klassifisert etter Clavien-Dindo gradering. |
Tidsramme: 1 måned etter siste behandlingsdato
|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 5 måneder etter siste fag som deltok i
|
For å evaluere R0-reseksjonsraten for PD-1 antistoff monoterapi eller i kombinasjon med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oksaliplatin i neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avansert gastrisk cancer.
|
5 måneder etter siste fag som deltok i
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Oksaliplatin
- Apatinib
Andre studie-ID-numre
- NIPASS2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .