Neoadiuwantowa immunoterapia resekcyjnego raka żołądka
Badanie kliniczne II fazy nad terapią neoadiuwantową w resekcyjnym miejscowo zaawansowanym raku żołądka z przeciwciałem PD-1 lub w skojarzeniu z apatynibem ± S1 ± oksaliplatyna
- Populacja docelowa: pacjenci z resekcyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka (cT3-4bN+M0).
- Podstawowy cel:
(1) Ocena wskaźnika remisji patologicznej (PRR) monoterapii przeciwciałem PD-1 lub w skojarzeniu z antyangiogenezą VEGFR2-TKI apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w neoadiuwantowym (przedoperacyjnym) leczeniu resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
(2) Ocena związku między remisją patologiczną guza a biomarkerami związanymi z immunoterapią.
3. Cele drugorzędne:
- Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi obrazowych (ORR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) przeciwciała PD-1 stosowanego samodzielnie lub w skojarzeniu z apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadjuwantowym miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
- Ocena bezpieczeństwa stosowania przeciwciała PD-1 lub w skojarzeniu z apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadiuwantowym (przedoperacyjnym) resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
Projekt badania: Jest to jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania przeciwciała PD-1 lub w skojarzeniu z apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadiuwantowym miejscowo zaawansowanego raka żołądka, który można poddać resekcji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kilka ważnych badań klinicznych, w tym MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 i TOPGEAR, potwierdziło skuteczność i bezpieczeństwo leczenia neoadiuwantowego w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka GEJ lub raka żołądka.
pacjenci z resekcyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka otrzymają leczenie neoadiuwantowe przeciwciałem PD-1 lub w skojarzeniu z apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną.
Badacze zakończą badanie z wyprzedzeniem, jeśli wystąpią poniższe sytuacje: 1) 1 zgon związany z leczeniem, >3 postępy choroby lub >2 hiperpostępująca choroba wystąpią podczas pierwszego etapu; 2) 2 zgony związane z leczeniem, >6 progresji choroby lub >4 hiperprogresja choroby wystąpiły podczas całego badania.
Pacjenci z nieprawidłowym stanem autoimmunologicznym, niekorzystną funkcją organizmu, czynnikami utrudniającymi przyjmowanie, wchłanianie i metabolizm leków będą wykluczeni. Uczestnicy badania, u których wystąpi progresja choroby lub ciężka/nietolerancyjna toksyczność podczas leczenia, wycofają się z badania.
Hiperprogresywną chorobę definiuje się jako 1) progresję 2) ponad dwukrotne zwiększenie tempa wzrostu 3) zwiększenie objętości guza >50% w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-70 lat, obojga płci, histologicznie udokumentowany rak żołądka.
- Nowo rozpoznana miejscowo zaawansowana, potencjalnie resekcyjna choroba bez wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego
- klinicznie rozpoznany stopień zaawansowania T3-4bN+M0 na podstawie endoskopii ultrasonograficznej lub wzmocnionego badania CT/MRI.
- Kwalifikuje się i jest odpowiednio odpowiedni do potencjalnie leczniczej resekcji
- Pisemna (podpisana) świadoma zgoda.
- Dostępna tkanka patologiczna
- ECOG: 0-1.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Gotowość do dostarczenia próbek krwi i tkanek do celów badawczych.
- Dobre przestrzeganie procedur badania, w tym badań laboratoryjnych i pomocniczych oraz leczenia.
- Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią.
- Zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i 120 dni po ostatniej dawce SHR-1210.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z odległymi przerzutami.
- Historia chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub radykalnej resekcji raka żołądka.
- pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub oporną na leczenie chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
- pacjentów z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem guza badanego w tym badaniu lub guza wyleczonego miejscowo, takiego jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy.
- niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
- pacjenci, u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub z dużym ryzykiem krwawienia.
- perforacja/przetoka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
- historia chorób płuc: śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc.
- niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie itp.
- ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym gruźlicy lub HIV itp.
- pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub miano DNA HBV powyżej 500 j.m./ml lub dodatni wynik HCV RNA.
- pacjenci z poniższymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego: （1）ból serca w klatce piersiowej występujący w ciągu 28 dni przed rekrutacją, definiowany jako umiarkowany ból ograniczający codzienną aktywność.
（2）zatorowość płucna z objawami występującymi w ciągu 28 dni przed rekrutacją. (3) ostry zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją. (4) jakakolwiek historia niewydolności serca osiągająca stopień 3/4 według NYHA w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
（5）komorowe zaburzenia rytmu stopnia 2. lub wyższe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub towarzyszące tachyarytmie nadkomorowe wymagające leczenia.
(6) incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją. 14. pacjenci z neuropatią obwodową NCI CTC AE stopnia 1, z wyjątkiem pacjentów z zanikiem jedynie odruchów ścięgien głębokich.
15. umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie nerek [klirens kreatyniny ≤50 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta i Gaulta)] lub Scr > GGN.
16. niedobór dehydrogenazy dipirymidynowej (DPD). 17. uczulony na jakikolwiek lek w tym badaniu. 18. historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu. 19. stosowanie sterydów (dawka >10mg/d prednizonu) lub innej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed rekrutacją, z wyjątkiem pacjentów leczonych według poniższych schematów: a. sterydy do hormonalnej terapii zastępczej (dawka >10mg/d prednizonu); B. sterydy do stosowania miejscowego o niewielkim wchłanianiu ogólnoustrojowym; C. krótkoterminowe (≤ 7 dni) steroidy zapobiegające alergii lub wymiotom.
20. zaszczepione żywą szczepionką na 4 tygodnie przed rekrutacją. 21. w przypadku pacjentów z niekontrolowaną padaczką, chorobami OUN lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, badacze powinni ocenić, czy ich choroby będą utrudniać podpisanie przez nich świadomej zgody lub poddanie się leczeniu.
22. istnienie potencjalnej sytuacji, która utrudni podanie leku lub wpłynie na analizę toksyczności lub nadużywanie alkoholu/narkotyków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia neoadjuwantowa z użyciem PD-1
|
Pacjenci otrzymają co najmniej dwa cykle SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) co dwa tygodnie i będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej co dwa cykle.
|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia neoadiuwantowa z użyciem PD-1+apatynib
|
Pacjenci otrzymają co najmniej dwa cykle SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) co dwa tygodnie i będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej co dwa cykle.
Pacjenci będą otrzymywali apatinib (250 mg doustnie qd) do 10 ± 2 dni przed operacją.
|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia neoadiuwantowa PD-1+apatynib+S1
|
Pacjenci otrzymają co najmniej dwa cykle SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) co dwa tygodnie i będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej co dwa cykle.
Pacjenci będą otrzymywali apatinib (250 mg doustnie qd) do 10 ± 2 dni przed operacją.
Pacjenci będą otrzymywali S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) co dwa tygodnie i będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej co dwa cykle.
|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia neoadjuwantowa PD-1+apatynib+S1+oksaliplatyna
|
Pacjenci otrzymają co najmniej dwa cykle SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) co dwa tygodnie i będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej co dwa cykle.
Pacjenci będą otrzymywali apatinib (250 mg doustnie qd) do 10 ± 2 dni przed operacją.
Pacjenci będą otrzymywali S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) co dwa tygodnie i będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej co dwa cykle.
Pacjenci będą otrzymywać co najmniej dwa cykle oksaliplatyny (85 mg/m2 d1) co dwa tygodnie i co dwa cykle będą dostępni pod kątem przydatności operacyjnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik remisji patologicznej (PRR) przeciwciała PD-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z apatynibem antyangiogenezy VEGFR2-TKI ± S1 ± Oksaliplatyna w neoadiuwantowym (przedoperacyjnym) leczeniu resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
Ramy czasowe: 5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
|
Odpowiedź patologiczną obliczono zgodnie z proporcją resztkowych żywych komórek nowotworowych w loży po guzie.
Całkowitą odpowiedź patologiczną (CPR) zdefiniowano jako brak pozostałości komórek nowotworowych.
Główną odpowiedź patologiczną (MPR) zdefiniowano jako mniej niż 10% pozostałości komórek nowotworowych.
|
5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
|
|
Biomarkery związane z immunoterapią
Ramy czasowe: 5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
|
Ocena związku między patologiczną remisją guza a biomarkerami związanymi z immunoterapią, w tym genomem guza, mikrośrodowiskiem guza i biomarkerami odpowiedzi układu odpornościowego gospodarza.
|
5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) przeciwciała PD-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z antyangiogenezą VEGFR2-TKI apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadiuwantowym (przedoperacyjnym) resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 36 miesięcy po uczestnictwie ostatniego podmiotu
|
odsetek pacjentów z całkowitą remisją (CR) lub częściową remisją (PR) na podstawie RESIST1.1.
Odpowiedzi nie wymagają jednak potwierdzenia zgodnie z RECIST v 1.1.
ORR oceniano za pomocą CT/MRI klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
|
Ramy czasowe: 36 miesięcy po uczestnictwie ostatniego podmiotu
|
|
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) przeciwciała PD-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z antyangiogenezą VEGFR2-TKI apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadiuwantowym (przedoperacyjnym) resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 36 miesięcy po uczestnictwie ostatniego podmiotu
|
PFS definiuje się jako odstęp czasu od rekrutacji do progresji nowotworu.
Progresję nowotworu definiuje się następująco: 1) nawrót guza, 2) śmierć, 3) cenzurowanie i 4) rozpoczęcie stosowania jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych.
|
Ramy czasowe: 36 miesięcy po uczestnictwie ostatniego podmiotu
|
|
przeżycie całkowite (OS) przeciwciała PD-1 w monoterapii lub w skojarzeniu z antyangiogenezą VEGFR2-TKI apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadiuwantowym (przedoperacyjnym) resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 36 miesięcy po uczestnictwie ostatniego podmiotu
|
OS definiuje się jako przedział czasu od rekrutacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cenzurowania.
|
Ramy czasowe: 36 miesięcy po uczestnictwie ostatniego podmiotu
|
|
bezpieczeństwo mierzone częstością zdarzeń niepożądanych (AE), nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, dostosowaniem dawki, przerwaniem podawania, przedterminowym odstawieniem badanego leku i opóźnieniem operacji.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 1 miesiąc po ostatnim terminie leczenia
|
Zdarzenia niepożądane (AE) terapii neoadjuwantowej będą oceniane i dokumentowane zgodnie z NCI-CTCAE v4.0 od początku leczenia do 1 miesiąca po ostatniej dacie leczenia. Dokument będzie zawierał dotkliwość, czas trwania i czas wystąpienia. Główne zdarzenia niepożądane obejmują wymioty, biegunkę, niedokrwistość, leukopenię, trombocytopenię, zespół ręka-stopa, przerost naczyń włosowatych naskórka, zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (w tym zapalenie płuc, śródmiąższową chorobę płuc, zwiększenie aktywności AspAT/AlAT, wysypkę, biegunkę, niedoczynność i nadczynność tarczycy) oraz nadmierną postępujący nowotwór. AE operacji odnoszą się do powikłań, które występują w trakcie lub w ciągu 30 dni po operacji. Ciężkie powikłania pooperacyjne, takie jak krwawienie z jamy brzusznej lub przewodu pokarmowego, przetoka zespolenia, przetoka trzustkowa stopnia B lub wyższego, powikłania po nacięciu (zakażenie, krwawienie, pęknięcie) będą obserwowane i klasyfikowane według klasyfikacji Clavien-Dindo. |
Ramy czasowe: 1 miesiąc po ostatnim terminie leczenia
|
|
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
|
Ocena odsetka resekcji R0 monoterapii przeciwciałem PD-1 lub w skojarzeniu z antyangiogenezą VEGFR2-TKI apatynibem ± S1 ± oksaliplatyną w leczeniu neoadjuwantowym (przedoperacyjnym) resekcyjnego miejscowo zaawansowanego raka żołądka.
|
5 miesięcy po ostatnim uczestniku kursu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory żołądka
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Oksaliplatyna
- Apatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIPASS2019
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .