Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns immunterápia reszekálható gyomorrák esetén

2022. március 30. frissítette: Qilu Hospital of Shandong University

Fázisú klinikai vizsgálat a reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns terápiájáról PD-1 antitesttel vagy apatinib ± S1 ± oxaliplatinnal kombinációban

  1. Célcsoport: reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomorrákos betegek (cT3-4bN+M0).
  2. Az elsődleges célkítűzés:

(1) A PD-1 antitest monoterápia vagy anti-angiogenezis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin patológiás remissziós rátájának (PRR) értékelése reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.

(2) A tumor patológiás remisszió és az immunterápiával kapcsolatos biomarkerek kapcsolatának értékelése.

3. Másodlagos célok:

  1. A képalkotó objektív válaszarány (ORR), progressziómentes túlélés (PFS) és a PD-1 antitest teljes túlélése (OS) értékelése önmagában vagy apatinib ± S1 ± oxaliplatinnal kombinálva lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns terápiájában.
  2. A PD-1 antitest vagy az apatinib ± S1 ± Oxaliplatin kombináció biztonságosságának értékelése reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.

Vizsgálati terv: Ez egy monocentrikus, nyitott, egykarú, II. fázisú vizsgálat a PD-1 antitest vagy az apatinib ± S1 ± Oxaliplatin kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Számos fontos klinikai vizsgálat, köztük a MAGIC, a FLOT4, a POET, az RTOG 9904 és a TOPGEAR azonosította a neoadjuváns kezelés hatékonyságát és biztonságosságát a lokálisan előrehaladott GEJ-rák vagy gyomorrák kezelésében.

a reszekálható, lokálisan előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegek neoadjuváns kezelést kapnak PD-1 antitesttel vagy apatinib ± S1 ± oxaliplatinnal kombinációban.

A vizsgálók előre leállítják a vizsgálatot, ha az alábbi helyzetek következnek be: 1) 1 kezeléssel összefüggő haláleset, >3 betegség progresszió vagy >2 hiperprogresszív betegség történik az első szakaszban; 2) 2 kezeléssel összefüggő halálozás, >6 betegség progresszió vagy >4 hiperprogresszív betegség fordul elő a teljes vizsgálat során.

A kóros autoimmun állapotú, kedvezőtlen szervezeti működésű, a gyógyszerszedést, a felszívódást és az anyagcserét akadályozó tényezőkkel rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Azok a vizsgálatban résztvevők, akiknél a betegség progressziója vagy súlyos/intoleráns toxicitása van a kezelés során, visszavonják a vizsgálatot.

A hiperprogresszív betegség a következőképpen definiálható: 1) progresszió 2) több mint kétszeres növekedési ráta 3) tumor térfogatának >50%-os növekedése a kezelés megkezdését követő 2 hónapon belül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Lian Liu, Doctor
  • Telefonszám: +8613705319315
  • E-mail: tounao@126.com

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250012
        • Toborzás
        • Qilu Hospital of Shandong Univertisy
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lian Liu, Doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-70 évesek, mindkét nem, szövettanilag dokumentált gyomorrák.
  2. Újonnan diagnosztizált lokálisan előrehaladott, potenciálisan reszekálható betegség előzetes daganatellenes kezelés nélkül
  3. klinikailag diagnosztizált T3-4bN+M0 stádium ultrahang endoszkópia vagy fokozott CT/MRI vizsgálat alapján.
  4. Alkalmas és ésszerűen alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra
  5. Írásbeli (aláírt) tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
  6. Patológiás szövet áll rendelkezésre
  7. ECOG: 0-1.
  8. Megfelelő szervműködés.
  9. Hajlandóság vér- és szövetmintákat adni kutatási célokra.
  10. A vizsgálati eljárások megfelelő betartása, beleértve a laboratóriumi és kiegészítő vizsgálatokat és kezeléseket.
  11. A női betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.
  12. Fogamzásgátlási intézkedéseket foganatosít a kezelés alatt és az SHR-1210 utolsó adagját követő 120 napon belül.
  13. A várható élettartam legalább 6 hónap.

Kizárási kritériumok:

  1. Távoli metasztázisban szenvedő betegek.
  2. Kemoterápia, sugárkezelés, immunterápia vagy gyomorrák radikális reszekciójának története.
  3. aktív autoimmun betegségben vagy a kórtörténetben refrakter autoimmun betegségben szenvedő betegek.
  4. az elmúlt 2 évben aktív rosszindulatú daganatos betegek, kivéve a jelen kutatásban vizsgált vagy lokálisan gyógyított daganatot, mint pl. reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, méhnyakrák in situ.
  5. ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites 2 héttel a felvétel előtt.
  6. olyan betegek, akiknek emésztőrendszeri vérzésük van a felvétel előtt 2 hétben, vagy akiknél magas a vérzés kockázata.
  7. a GI traktus perforációja / fisztulája a felvétel előtt 6 hónappal.
  8. tüdőbetegség anamnézis: intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegség.
  9. kontrollálhatatlan szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, a magas vérnyomást stb.
  10. súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek, beleértve a tuberkulózist vagy a HIV-t stb.
  11. kezeletlen krónikus hepatitis B-vel vagy 500 NE/ml feletti HBV DNS-sel vagy pozitív HCV RNS-sel rendelkező betegeknél.
  12. az alábbi kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkező betegek: (1) szív mellkasi fájdalom, amely a felvételt megelőző 28 napon belül jelentkezett, mérsékelt fájdalomként definiálva, amely korlátozza a napi aktivitást.

(2) Tüdőembólia a felvétel előtt 28 nappal jelentkező tünetekkel. (3) heveny szívinfarktus, amely a felvételt megelőző 6 hónapban fordult elő. (4) minden olyan szívelégtelenség anamnézisében, amely elérte a NYHA 3/4 fokozatát 6 hónappal a felvétel előtt.

(5) 2. fokozatú vagy súlyosabb kamrai aritmiák a felvétel előtt 6 hónappal, vagy szupraventrikuláris tachyarrhythmiák kísérik, amelyek orvosi kezelést igényelnek.

(6) Cerebrovascularis baleset a felvételt megelőző 6 hónapon belül. 14. NCI CTC AE 1. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek, kivéve azokat, akiknél csak a mély ínreflex szűnik meg.

15. közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás [kreatinin-clearance ≤50 ml/perc (a Cockcroft & Gault egyenlet szerint)] vagy Scr>ULN.

16. dipirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány. 17. allergiás bármely gyógyszerre ebben a vizsgálatban. 18. allogén őssejt- vagy szervtranszplantáció anamnézisében. 19. szteroidok (dózis > 10 mg/nap prednizon) vagy más szisztémás immunszuppresszív terápia alkalmazása a felvételt megelőző 14 napon belül, kivéve az alábbi sémákkal kezelt betegeket: a. hormonpótló szteroidok (dózis > 10 mg/nap prednizon); b. szteroidok helyi alkalmazásra, csekély szisztémás felszívódással; c. rövid távú (≤ 7 nap) szteroidok allergia vagy hányás megelőzésére.

20. élő oltóanyaggal beoltva 4 héttel a felvétel előtt. 21. A nem kontrollált epilepsziában, központi idegrendszeri betegségben vagy mentális zavarban szenvedő betegek esetében a kutatóknak értékelniük kell, hogy betegségeik akadályozzák-e a beleegyezésük aláírását vagy a kezelés betartását.

22. olyan potenciális helyzet fennállása, amely akadályozza a kábítószer beadását vagy befolyásolja a toxicitási elemzést vagy az alkohollal/kábítószerrel való visszaélést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neoadjuváns immunterápia PD-1-gyel
Drog: SHR1210
A betegek kéthetente legalább két SHR-1210-es ciklust (200 mg, invdrip d1) kapnak, és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmassághoz.
Kísérleti: Neoadjuváns immunterápia PD-1+apatinibbel
Drog: SHR1210
A betegek kéthetente legalább két SHR-1210-es ciklust (200 mg, invdrip d1) kapnak, és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmassághoz.
Drog: Apatinib
A betegek apatinibet (250 mg po qd) kapnak a műtét előtt 10 ± 2 napig.
Kísérleti: Neoadjuváns immunterápia PD-1+apatinib+S1-gyel
Drog: SHR1210
A betegek kéthetente legalább két SHR-1210-es ciklust (200 mg, invdrip d1) kapnak, és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmassághoz.
Drog: Apatinib
A betegek apatinibet (250 mg po qd) kapnak a műtét előtt 10 ± 2 napig.
Drog: S1
A betegek kéthetente kapnak S1-et (50 mg/m2, po, bid, d1-d10), és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmassághoz.
Kísérleti: Neoadjuváns immunterápia PD-1+apatinib+S1+oxaliplatinnal
Drog: SHR1210
A betegek kéthetente legalább két SHR-1210-es ciklust (200 mg, invdrip d1) kapnak, és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmassághoz.
Drog: Apatinib
A betegek apatinibet (250 mg po qd) kapnak a műtét előtt 10 ± 2 napig.
Drog: S1
A betegek kéthetente kapnak S1-et (50 mg/m2, po, bid, d1-d10), és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmassághoz.
Drog: Oxaliplatin
A betegek kéthetente legalább két ciklus oxaliplatint (85 mg/m2 d1) kapnak, és két ciklusonként hozzáférnek a működési alkalmasság megállapításához.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai remissziós ráta (PRR) PD-1 antitest monoterápia vagy anti-angiogenezissel kombinálva VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.
Időkeret: 5 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
A patológiás választ a tumorágyban lévő maradék életképes daganatsejtek aránya alapján számítottuk ki. A teljes patológiás választ (CPR) úgy határoztuk meg, hogy nincs maradék tumorsejtek. A fő patológiás választ (MPR) úgy határoztuk meg, hogy a tumorsejtek kevesebb mint 10%-a maradt.
5 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
Immunterápiával kapcsolatos biomarkerek
Időkeret: 5 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
A tumor patológiás remisszió és az immunterápiával kapcsolatos biomarkerek közötti kapcsolat értékelése, beleértve a tumor genomot, a tumor mikrokörnyezetét és a gazdaszervezet immunrendszer válaszának biomarkereit.
5 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
objektív válaszarány (ORR) PD-1 antitest monoterápia vagy anti-angiogenezis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin kombinációban reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.
Időkeret: Időkeret: 36 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
teljes remisszióban (CR) vagy részleges remisszióban (PR) szenvedő betegek aránya a RESIST alapján1.1. A válaszok azonban nem igényelnek megerősítést a RECIST v 1.1 szerint. Az ORR-t mellkasi, hasi és kismedencei CT/MRI-vel értékelték.
Időkeret: 36 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
progression free survival (PFS) of PD-1 antitest monoterápia vagy anti-angiogenesis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin kombinációban reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.
Időkeret: Időkeret: 36 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
A PFS-t úgy definiálják, mint a toborzástól a tumor progressziójáig eltelt időintervallumot. A tumor progresszióját az alábbiak szerint határozzuk meg: 1) a daganat újbóli megjelenése, 2) a halálozás, 3) a cenzúra és 4) bármely más daganatellenes gyógyszer használatának megkezdése.
Időkeret: 36 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
PD-1 antitest monoterápia vagy anti-angiogenezissel kombinálva VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin teljes túlélése (OS) reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.
Időkeret: Időkeret: 36 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
Az operációs rendszert a toborzástól a teljes halálig vagy a cenzúráig terjedő időintervallumként határozzák meg.
Időkeret: 36 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
a biztonságosság, amelyet a mellékhatások (AE) gyakorisága, a laboratóriumi eltérések, a dózismódosítás, az adagolás abbahagyása, a vizsgált gyógyszer korai abbahagyása és a műtét késése alapján mérnek.
Időkeret: Időkeret: 1 hónap a kezelés utolsó dátuma után

A neoadjuváns terápia nemkívánatos eseményeit (AE) az NCI-CTCAE v4.0 szerint osztályozzák és dokumentálják a kezelés kezdetétől a kezelés utolsó dátumát követő 1 hónapig. A dokumentum tartalmazza a súlyosságot, az időtartamot és az előfordulási időt. A fő mellékhatások közé tartozik a hányás, hasmenés, vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, kéz-láb szindróma, epidermális kapilláris hiperplázia, immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események (beleértve a tüdőgyulladást, az intersticiális tüdőbetegséget, az AST/ALT emelkedést, a bőrkiütést, a hasmenést, a hypothyreosis és a hyperthyreosis) progresszív daganat.

A sebészeti nemkívánatos események olyan szövődményekre utalnak, amelyek a műtét alatt vagy 30 napon belül fordulnak elő. A műtét utáni súlyos szövődményeket, mint a hasi vagy GI traktus vérzése, anasztomózisos sipoly, B vagy annál magasabb fokú hasnyálmirigy-sipoly, a bemetszéssel kapcsolatos szövődmények (fertőzés, vérzés, szakadás) Clavien-Dindo osztályozással kell besorolni.
Időkeret: 1 hónap a kezelés utolsó dátuma után
R0 reszekciós arány
Időkeret: 5 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után
A PD-1 antitest monoterápia vagy anti-angiogenezis VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± oxaliplatin R0 reszekciós arányának értékelése reszekálható lokálisan előrehaladott gyomorrák neoadjuváns (preoperatív) kezelésében.
5 hónappal az utolsó résztvevő tantárgy után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Qilu Hospital of Shandong University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NIPASS2019

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyomorrák

Klinikai vizsgálatok a SHR1210

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel