Immunoterapia neoadiuvante per carcinoma gastrico resecabile

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70 anni, entrambi i sessi, cancro gastrico documentato istologicamente.
2. Malattia localmente avanzata di nuova diagnosi, potenzialmente resecabile senza alcun precedente trattamento antitumorale
3. stadio T3-4bN+M0 clinicamente diagnosticato in base all'endoscopia ecografica o alla scansione TC/MRI potenziata.
4. Idoneo e ragionevolmente idoneo per resezione potenzialmente curativa
5. Consenso informato scritto (firmato).
6. Tessuto patologico disponibile
7. ECOG: 0-1.
8. Adeguata funzionalità degli organi.
9. Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuti per scopi di ricerca.
10. Buona conformità con le procedure dello studio, inclusi esami e trattamenti di laboratorio e ausiliari.
11. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
12. Accetta di adottare misure contraccettive durante il trattamento e nei 120 giorni successivi all'ultima dose di SHR-1210.
13. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi a distanza.
2. Storia di chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o resezione radicale del cancro gastrico.
3. pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
4. pazienti con tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni, ad eccezione del tumore studiato in questa ricerca o tumore localmente curato come carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ.
5. versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite nelle 2 settimane precedenti il ​​reclutamento.
6. pazienti con sanguinamento del tratto digerente nelle 2 settimane precedenti l'assunzione o con alto rischio di sanguinamento.
7. perforazione/fistola del tratto gastrointestinale in 6 mesi prima del reclutamento.
8. anamnesi di malattia polmonare: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta.
9. malattie sistemiche incontrollabili, tra cui diabete, ipertensione, ecc.
10. gravi infezioni croniche o attive che necessitano di trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale, inclusa la tubercolosi o l'HIV, ecc.
11. pazienti con epatite cronica B non trattata o HBV DNA superiore a 500 UI/ml o HCV RNA positivo.
12. pazienti con fattori di rischio cardiovascolare inferiori a: (1) dolore toracico cardiaco che si verifica nei 28 giorni prima dell'arruolamento, definito come dolore moderato che limita l'attività quotidiana.

(2) embolia polmonare con sintomi verificatisi nei 28 giorni precedenti il ​​reclutamento. (3) infarto miocardico acuto verificatosi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento. （4）qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che abbia raggiunto il grado 3/4 della NYHA nei 6 mesi precedenti il ​​reclutamento.

（5） aritmie ventricolari di Grado 2 o superiore nei 6 mesi precedenti il ​​reclutamento, o accompagnate da tachiaritmie sopraventricolari che richiedono trattamento medico.

（6）incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima del reclutamento. 14. pazienti con neuropatia periferica NCI CTC AE grado 1, ad eccezione di quelli con scomparsa del solo riflesso tendineo profondo.

15. danno renale moderato o grave [tasso di clearance della creatinina ≤50 ml/min (secondo l'equazione di Cockcroft & Gault)], o Scr>ULN.

16. carenza di dipirimidina deidrogenasi (DPD). 17. allergico a qualsiasi farmaco in questo studio. 18. storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi. 19. uso di steroidi (dosaggio> 10 mg/die di prednisone) o altra terapia immunosoppressiva sistemica nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, ad eccezione dei pazienti trattati con i seguenti regimi: a. steroidi per la sostituzione ormonale (dosaggio> 10 mg/die di prednisone); B. steroidi per applicazione locale con scarso assorbimento sistemico; C. steroidi a breve termine (≤ 7 giorni) per prevenire allergie o vomito.

20. vaccinato con vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti l'assunzione. 21. per i pazienti con epilessia incontrollata, malattie del sistema nervoso centrale o anamnesi di disturbo mentale, i ricercatori dovrebbero valutare se le loro malattie impediranno la firma del consenso informato o l'adesione al trattamento.

22. esistente di una situazione potenziale che impedirà la somministrazione del farmaco o influenzerà l'analisi della tossicità o l'abuso di alcol/droghe.